楊向東 高玉霞

（陜西省榮復(fù)軍人第二醫(yī)院，陜西 華陰 714200）

舍曲林聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療抑郁癥72例分析

楊向東 高玉霞

（陜西省榮復(fù)軍人第二醫(yī)院，陜西 華陰 714200）

目的 探討舍曲林聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療抑郁癥的效果及安全性。以及丁螺環(huán)酮對(duì)舍曲林治療抑郁癥的增效作用。方法 72例抑郁癥患者順序分為研究組和對(duì)照組，觀察8周。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA-14）和不良反應(yīng)量表（TESS）分別觀察療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 在治療后8周末，研究組痊愈率82.35%，總顯效率97%，顯著高于對(duì)照組68.42%和89%，P均＜0.05；兩組在治療2周后HAMD-17、HAMA-14評(píng)分均較治療前顯著下降（P＜0.01）；同期比較，HAMD、HAMA評(píng)分差異在第4周后，研究組顯著低于對(duì)照組。兩組間TESS評(píng)分比較差異無顯著性（P＞0.05）。結(jié)論 舍曲林合并丁螺環(huán)酮治療抑郁癥比單用舍曲林療效優(yōu)越，丁螺環(huán)酮可提高舍曲林藥效，不良反應(yīng)少而輕微，臨床使用安全，治療依從性好。

抑郁癥；舍曲林；丁螺環(huán)酮

抑郁癥是一種慢性反復(fù)發(fā)作性疾病，發(fā)病率高，復(fù)發(fā)率高，致殘率高，自殺率高。在精神科門診是最為常見，治療的藥物方案多。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道丁螺環(huán)酮具有抗焦慮、抗抑郁作用，對(duì)抗抑郁藥有增效作用，且不良反應(yīng)少、輕[1-3]。為此選用舍曲林聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療抑郁癥進(jìn)行研究，并探討其療效和安全性，結(jié)果如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象來源

所有病例選取我院2011年12月至2012年12月門診就診患者為研究對(duì)象。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版抑郁癥癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②入組前1周末用其他抗抑郁藥，性別不限，年齡18～60歲，漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）≥18分。③排除腦器質(zhì)性及其他軀體疾病、藥物過敏、酒精和藥物濫用者。

1.3 方法

1.3.1 入組方法：按順序納入研究組和對(duì)照組。

1.3.2 給藥方法：符合入組條件者研究組舍曲林50～200mg/d，逐漸加量，飯后頓服；丁螺環(huán)酮，初始劑量5mg/d，2周內(nèi)加至10～30mg。對(duì)照組單用舍曲林，用法用量同研究組。連續(xù)觀察8周，治療期間不用其他抗精神病藥及抗抑郁藥，可間歇合用鎮(zhèn)靜安眠藥氯硝西泮1～2mg對(duì)癥治療?；颊咴谥委熐昂罂蓹z測(cè)血壓、血常規(guī)、心電圖、肝功能、血糖等輔助檢查。

1.3.3 藥物選擇：舍曲林為華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50mg ×14/盒。丁螺環(huán)酮為江蘇徐州恩華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5mg× 60/盒。

1.3.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：采用采用HAMD-17、漢密爾頓焦慮量表（HAMA-14）和不良反應(yīng)量表（TESS）[5]，對(duì)兩組患者分別在治療前及治療后第2、4、8周末各評(píng)定1次?？挂钟舣熜Ц鶕?jù)治療前后HAMD減分率評(píng)定，以HAMD減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進(jìn)步；25%～49%為進(jìn)步；＜25%為無效。

1.3.5 安全性評(píng)價(jià)：治療過程用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)藥物的安全性。

1.3.6 統(tǒng)計(jì)方法分析：所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

1.4 一般資料

符合條件共入組79例，中途退出7例（男3例，女4例），均為4周內(nèi)病情好轉(zhuǎn)認(rèn)為不需要服藥而脫組，其中研究組6例，對(duì)照組1例。完成研究過程共72例，男27例，女45例，研究組男12例，女22例，年齡20～58歲；病程1月～10年。對(duì)照組男15例，女23例；年齡18～59歲；病程1月～9年。兩組一般資料比較均無顯著性差異（P均＞0.05）。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較：治療8周后，研究組臨床痊愈率82.35%，總有效率97%，對(duì)照組臨床痊愈率68.42%，總有效率為89%，兩組有明顯差別（P＜0.05）

2.2 兩組自治療后第2周末起，HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前顯著下降（P均＜0.01）。同期對(duì)照，治療前和治療后2周末，兩組間差異無顯著性（P＞0.05），治療4～8周，研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。兩組不良反應(yīng)相似，主要有惡心、厭食、頭暈、便秘、失眠等，兩組不良反應(yīng)均為輕度，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，且隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)逐漸緩解，未影響治療。兩組TESS評(píng)分同期比較，差異均無顯著性 （P＞0.05）。兩組研究過程均未發(fā)現(xiàn)外周血、肝、腎、內(nèi)分泌功能和心電圖異常改變。

3 討 論

抑郁癥是一種慢性反復(fù)發(fā)作性疾病，具有較高的發(fā)病率與致死率，已成為精神病學(xué)、社會(huì)學(xué)乃至全人類關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一。抗抑郁藥的問世，是抑郁癥的治療史上一個(gè)極大的飛躍，但大多數(shù)抗抑郁藥的療效基本相當(dāng)，約65%～70%[6]。近年來SSRI類抗抑郁藥異軍突起，改善了抑郁癥患者的預(yù)后，也改善了抑郁癥患者的治療思路，以其安全有效不良反應(yīng)少，服藥依從性高等已經(jīng)成為一線用藥，越來越受到精神科醫(yī)師的青睞，但與其他抗抑郁藥一樣，藥物起效慢，對(duì)伴有明顯失眠、焦慮、激越的患者不利于盡快控制癥狀，容易在藥效真空期因“效果不好”而降低患者信心。因此，選擇合理合并用藥，快速提高療效，一直是臨床醫(yī)師研究的一個(gè)思路。

舍曲林是一種高效的SSRI類抗抑郁藥，其抑制5-HT攝取到紋狀體突觸的強(qiáng)度為氟西汀的5倍，對(duì)NE/5-HT攝取、抑制的選擇性比其他藥都高，舍曲林的耐受性好，惡心，頭暈和焦慮的發(fā)生率較低，該藥半衰期適中，少或無活性代謝物，清除不受年齡影響，對(duì)P450酶系干擾少[7]。

丁螺環(huán)酮在體內(nèi)不作用于苯并二氮雜卓類受體，而是一種5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，能與5-HT1A受體選擇性結(jié)合，產(chǎn)生弱的激動(dòng)作用。在焦慮癥狀發(fā)作時(shí)5-HT活性增加，丁螺環(huán)酮占據(jù)受體后表現(xiàn)為純拮抗作用，降低了焦慮時(shí)5-HT過高的活性，從而達(dá)到抗焦慮作用；在抑郁狀態(tài)時(shí)5-HT不足，丁螺環(huán)酮與受體結(jié)合后，表現(xiàn)為純激動(dòng)作用，彌補(bǔ)了5-HT的不足，并使過少的5-HT分泌增加，達(dá)到了正常的平衡狀態(tài)，發(fā)揮抗抑郁作用。不具有神經(jīng)阻滯劑的藥理作用，也缺乏鎮(zhèn)靜作用，可以增加去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)，不引起警覺性和注意力下降。對(duì)心電、血壓、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)無明顯的影響。

本研究?jī)山M自治療后第2周末起，HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前顯著下降。研究組第2周末HAMD和HAMA減分率已大于對(duì)照組，可能與丁螺環(huán)酮（一舒）抗焦慮作用有關(guān)。首先改善了患者的焦慮癥狀，其次是阻滯癥狀緩解較慢，說明患者抑郁癥狀未隨焦慮的控制而自然緩解。研究組治療4～8周，研究組顯著低于對(duì)照組，顯示了丁螺環(huán)酮的增效作用。對(duì)焦慮、抑郁癥狀的療效與國(guó)內(nèi)王憲軍等[8]報(bào)道臨床顯效率的結(jié)果一致。

研究過程，79例患者，7例4周內(nèi)脫組，均因?yàn)椴∏楹棉D(zhuǎn)認(rèn)為不需要服藥而脫組，其中研究組6例，占85.7%，對(duì)照組1例，占14.3%。也間接說明了丁螺環(huán)酮的增效作用。

在不良反應(yīng)方面，舍曲林以消化系統(tǒng)癥狀為主，（如惡心、嘔吐、厭食、腹脹等），丁螺環(huán)酮的不良反應(yīng)主要為輕度的消化系統(tǒng)反應(yīng)（惡心、厭食）及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如頭暈、失眠等。本研究?jī)山M不良反應(yīng)相似且均較輕微，主要有惡心、厭食、頭暈、便秘、焦慮、失眠等。說明舍曲林與丁螺環(huán)酮治療組的抑郁癥狀緩解更充分，顯示丁螺環(huán)酮與舍曲林聯(lián)合治療抑郁癥比單用舍曲林起效快，療效好，而不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，舍曲林治療抑郁癥安全有效，丁螺環(huán)酮在抑郁癥治療中的增效作用可靠，可以作為抗抑郁治療的一種新的、肯定的方案選擇。

[1] 朱偉雄,梅其一.丁螺環(huán)酮與氟西汀聯(lián)合治療抑郁癥臨床研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(2):84-85.

[2] 李瑩,楊建章.阿米替林合并丁螺環(huán)酮治療抑郁癥療效觀察[J].健康心理學(xué)雜志,2004,12(3):200-202.

[3] 孫全新,曾德志.丁螺環(huán)酮對(duì)難治性抑郁癥治療的輔助作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(4):221-222.

[4] 陳彥方.CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2002:10.

[5] 張明圓.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社, 1993:122-203.

[6] 鄭瞻培,高哲石.精神疾病臨床治療與合理用藥[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2008:57-65.

[7] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:697-698.

[8] 王憲軍,王振英.丁螺環(huán)酮與文拉法新聯(lián)合治療抑郁焦慮共病對(duì)照研究[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,21(5):407-408.

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1671-8194（2013）28-0139-02