袁廷偉，孫芳玲，蔣瑩，艾厚喜，張麗，王文，龔大春

炎癥在帕金森病中的作用①

袁廷偉1,2，孫芳玲1，蔣瑩1，艾厚喜1，張麗1，王文1，龔大春2

帕金森病是中老年人常見的神經(jīng)變性疾病，以黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性缺失、紋狀體多巴胺水平降低為主要特點(diǎn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥和全身炎癥都會導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元變性和死亡；抑制中樞神經(jīng)炎癥，靶向調(diào)節(jié)全身炎癥、減輕外周損傷對大腦的影響，有助于緩解和阻止病情的發(fā)展，給帕金森病的預(yù)防和治療提供新思路。

帕金森??；神經(jīng)炎癥；全身炎癥；綜述

[本文著錄格式]袁廷偉，孫芳玲，蔣瑩，等.炎癥在帕金森病中的作用[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2013,19(7):640-644.

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是繼阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)之后第二大流行的神經(jīng)變性疾病，也是最常見的運(yùn)動障礙疾病，65歲以上的老年人患病率超過1%。帕金森病的主要病理特征為中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變，紋狀體多巴胺水平降低，最終導(dǎo)致靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動遲緩等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的工作能力和生活質(zhì)量，成為基礎(chǔ)與臨床研究的熱點(diǎn)。盡管目前包括年齡、遺傳易感性、環(huán)境毒素、神經(jīng)元損傷(如創(chuàng)傷性腦損傷或腦卒中)以及細(xì)菌或病毒感染等在內(nèi)的多種因素已被確定與帕金森病相關(guān)[1-2]，但在運(yùn)動前期還沒有生物標(biāo)志物來特異性地檢測帕金森病。炎性反應(yīng)伴隨著所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病急性過程，如腦卒中和腦外傷，以及慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性病進(jìn)程，如帕金森病和AD。對于大部分散發(fā)性帕金森病患者來說，神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)毒性在帕金森病神經(jīng)元死亡的級聯(lián)過程中極為重要。本文對帕金森病發(fā)病過程中出現(xiàn)的神經(jīng)炎癥和全身炎癥進(jìn)行介紹。以帕金森病早期疾病進(jìn)程中的炎癥為靶向進(jìn)行調(diào)控，或許能為治療帕金森病提供有效治療途徑。

1 帕金森病與神經(jīng)炎癥

神經(jīng)炎癥主要表現(xiàn)為激活的腦內(nèi)吞噬細(xì)胞(包括小膠質(zhì)細(xì)胞及血管周圍和實(shí)質(zhì)組織的吞噬細(xì)胞)和其他膠質(zhì)細(xì)胞，通過旁分泌途徑導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。小膠質(zhì)細(xì)胞的激活是各種刺激所致神經(jīng)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵會聚點(diǎn)[3]。帕金森病患者黑質(zhì)致密部存在大量反應(yīng)性人類白細(xì)胞抗原(HLA)-DR陽性小膠質(zhì)細(xì)胞，證明帕金森病進(jìn)程與炎癥相關(guān)[4]。此后，大量的臨床和動物研究證明小膠質(zhì)細(xì)胞激活和炎癥介質(zhì)水平增加對帕金森病的影響。

毒素、病原體或內(nèi)源性蛋白可以直接激活小膠質(zhì)細(xì)胞。大白鼠單側(cè)腦室注射低劑量細(xì)菌脂多糖(LPS)，紋狀體小膠質(zhì)細(xì)胞4周后被激活，黑質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞24周后被激活[5]。神經(jīng)細(xì)胞死亡也可以間接激活小膠質(zhì)細(xì)胞，而且衰亡神經(jīng)細(xì)胞所激活的小膠質(zhì)細(xì)胞可能會因?yàn)橥嘶窠?jīng)元的正反饋而長時(shí)間存活并自我更新。這與帕金森病的關(guān)系尤其密切：因?yàn)楹谫|(zhì)致密部有高密度的小膠質(zhì)細(xì)胞存在，所以多巴胺能神經(jīng)元對小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)毒性特別敏感。小膠質(zhì)細(xì)胞活化及隨后引起的神經(jīng)炎癥使帕金森病神經(jīng)損傷被擴(kuò)大，加快炎癥和神經(jīng)元死亡的前饋循環(huán)。[11C](R)-PKlll95在激活的小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)，與帕金森病運(yùn)動癥狀嚴(yán)重性正相關(guān)。[11C]CFT可以與多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，可以作為多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白標(biāo)記物，檢測突觸前多巴胺能神經(jīng)元的活性；隨著病情的加重，[11C]CFT結(jié)合進(jìn)行性減少。使

1.1 炎性因子的激活

激活的小膠質(zhì)細(xì)胞能釋放多種炎性因子，如白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，趨化因子，如巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP)-1α、MIP-1β、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和前列腺素E。前列腺素E能通過抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞、再攝取中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，增強(qiáng)谷氨酸能神經(jīng)元的傳遞，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成明顯的興奮性神經(jīng)毒作用。

在帕金森病患者的血清、腦脊液和腦部，前炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6和IFN-γ含量均持續(xù)高于基礎(chǔ)水平。這些前炎性因子能促進(jìn)氧化應(yīng)激和活性氧(ROS)積累，在帕金森病患者黑質(zhì)致密部的積累量對多巴胺能神經(jīng)元死亡起到關(guān)鍵性的作用。使用重組腺病毒誘導(dǎo)成年大鼠黑質(zhì)致密部IL-1β慢性表達(dá)，僅3周就會導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡[7]。

TNF-α的毒性作用可能通過激活細(xì)胞凋亡途徑的關(guān)鍵酶半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶(caspase)引起多巴胺能神經(jīng)元凋亡，在帕金森病患者腦內(nèi)以及甲基苯基四氫吡啶(MPTP)、6-羥多巴(6-OHDA)誘導(dǎo)的動物模型中均發(fā)現(xiàn)caspase-3和caspase-8激活，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，參與多巴胺能神經(jīng)元變性[8]。TNF-α還可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞合成集落刺激因子(CSF)。CSF作為白細(xì)胞趨化因子，能吸引血液循環(huán)中的粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞到達(dá)中樞神經(jīng)的炎癥部位，放大炎癥反應(yīng)。

IFN-γ是環(huán)境因素(尤其是殺蟲劑、除草劑)導(dǎo)致帕金森病的關(guān)鍵性因子，能調(diào)節(jié)帕金森病初期炎癥和小膠質(zhì)細(xì)胞激活應(yīng)答。IFN-γ缺陷小鼠能明顯抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)激活以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、環(huán)氧合酶(COX)-2、IL-1β、TNF-α的釋放[9]。炎性因子IL-1β、TNF-α能通過增加神經(jīng)元內(nèi)活性氧和一氧化氮(NO)的生成。一氧化氮能將自由鐵從鐵緩沖蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白內(nèi)釋放出來；活性氧和一氧化氮還能激活鐵調(diào)節(jié)蛋白，進(jìn)而引起二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)上調(diào)，膜鐵轉(zhuǎn)出蛋白的表達(dá)下降，引起神經(jīng)元攝鐵功能增強(qiáng)，鐵轉(zhuǎn)出功能減弱，最終導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)的鐵聚積[10]。而細(xì)胞內(nèi)的高鐵環(huán)境又可以增強(qiáng)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞釋放IL-1β、TNF-α；鐵離子的沉積還能通過活性氧的作用加速α-突觸核蛋白的聚集[11]。

1.2 凋亡神經(jīng)元的觸發(fā)

目前所知由凋亡的神經(jīng)元產(chǎn)生的α-突觸核蛋白聚集體、神經(jīng)黑色素(NM)、三磷酸腺苷(ATP)和基質(zhì)金屬蛋白酶-3 (MMP-3)均能激活小膠質(zhì)細(xì)胞[12]。

α-突觸核蛋白是帕金森病路易小體的主要組成部分，會被凋亡多巴胺能神經(jīng)元周圍的氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)硝化并聚集，進(jìn)一步激活小膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)炎癥和氧化應(yīng)激。有研究使用過表達(dá)人類α-突觸核蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠模型探索神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對線粒體的特定損傷[13]，并認(rèn)為這可能是一種潛在的帕金森病發(fā)病機(jī)制。胃腸道和嗅覺系統(tǒng)的免疫激活能觸發(fā)α-突觸核蛋白的錯(cuò)誤折疊和聚集；而神經(jīng)炎癥則促進(jìn)它遷移至腦部[14]。Watson等檢測過表達(dá)野生型α-突觸核蛋白小鼠的膠細(xì)胞激活和前炎性因子釋放發(fā)現(xiàn)，小鼠1月齡時(shí)紋狀體出現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞激活，TNF-α表達(dá)水平增加，5～6月齡時(shí)發(fā)展至黑質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)血清中TNF-α濃度增加；14月齡檢測時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞依然持續(xù)激活；22月齡時(shí)外周血液中CD4+和CD8+T細(xì)胞水平增加，適應(yīng)性免疫應(yīng)答激活[15]。

NM來源于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元與藍(lán)斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元中兒茶酚胺的新陳代謝，能隨著年齡的增加在黑質(zhì)致密部聚集。在模擬人中腦黑質(zhì)致密部環(huán)境的神經(jīng)-膠質(zhì)細(xì)胞混合培養(yǎng)體系中[16]，小膠質(zhì)細(xì)胞能夠促進(jìn)NM對多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的損傷作用，NM又能從形態(tài)和功能上激活小膠質(zhì)細(xì)胞，促使小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎性因子和神經(jīng)毒性因子，是多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性變性的驅(qū)動力。Li等發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)α-突觸核蛋白SK-N-SH細(xì)胞中，NM能與過表達(dá)的α-突觸核蛋白產(chǎn)生協(xié)同作用，抑制細(xì)胞的發(fā)育能力，增加自由基的產(chǎn)生，擴(kuò)大α-突觸核蛋白的毒性[17]。

胞外ATP是一種嘌呤神經(jīng)遞質(zhì)。損傷神經(jīng)元能釋放ATP信號，與膠質(zhì)細(xì)胞上的P2Y樣G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合[18]，促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞從破損細(xì)胞沿趨化性梯度遷移到損傷或炎癥部位，刺激TNF-α、IL-1β、iNOS和一氧化氮的釋放[19]。Durrenberger等應(yīng)用微陣列芯片技術(shù)研究了P2X7受體通路，認(rèn)為胞外ATP和活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞是激活小膠質(zhì)細(xì)胞并促進(jìn)其分泌前炎性因子的關(guān)鍵因素[20]。Kim等發(fā)現(xiàn)，變性多巴胺能神經(jīng)元釋放的蛋白酶MMP-3對膠質(zhì)細(xì)胞的激活起著重要性作用[21]。對混合培養(yǎng)的中腦神經(jīng)-膠質(zhì)細(xì)胞使用催化合成的活性MMP-3處理，會刺激膠質(zhì)細(xì)胞活化、炎性因子產(chǎn)生和多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞死亡，但MTPT損傷MMP-3-/-小鼠不會導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞活化或多巴胺能神經(jīng)元死亡。

1.3 神經(jīng)炎癥抑制信號分子

雖然小膠質(zhì)細(xì)胞能被許多因素激活，但神經(jīng)元能產(chǎn)生多種微環(huán)境抑制影響，使小膠質(zhì)細(xì)胞維持在一種靜息狀態(tài)；病理損傷下，小膠質(zhì)細(xì)胞激活可能是因?yàn)檫@些神經(jīng)元抑制信號被阻斷[22]。神經(jīng)元-CD200及其受體CD200R的相互作用是中樞神經(jīng)系統(tǒng)維持膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)所必需的。當(dāng)神經(jīng)元處于炎癥環(huán)境時(shí)，CD200被抑制，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活。近來有科學(xué)家證實(shí)，CD200-CD200R相互作用是帕金森病神經(jīng)元變性中的一個(gè)致病因素[23]。小膠質(zhì)細(xì)胞還能通過它的受體CX3CR1與抑制信號趨化因子CX3CL1結(jié)合，這種抑制信號一旦被解除，小膠質(zhì)細(xì)胞也會被激活[24]。類似的抑制信號還存在于CD22-CD45、CD172A-CD47和ICAM-5-LFA-1之間[25]。帕金森病中這些神經(jīng)炎癥抑制信號分子間的相互作用還有待進(jìn)一步研究。

2 帕金森病與全身炎癥

全身感染和炎癥能促進(jìn)帕金森病神經(jīng)損傷，加重病癥[26]。受傷感染后的全身免疫應(yīng)答包括先天免疫和獲得性免疫。先天免疫應(yīng)答時(shí)，外周單核白細(xì)胞和固有組織巨噬細(xì)胞分泌前炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6，以及前列腺素和趨化因子[27]。這些細(xì)胞因子能夠由多種途徑影響腦部，如通過迷走神經(jīng)、活化的內(nèi)皮細(xì)胞、血管外周巨噬細(xì)胞和缺乏血腦屏障(BBB)功能的室周器官。實(shí)驗(yàn)顯示，全身炎癥會使慢性神經(jīng)元變性動物模型腦部炎癥放大，認(rèn)知障礙和神經(jīng)變性加速等[28]。由Hawkes研究小組提出的“雙擊學(xué)說”認(rèn)為，帕金森病運(yùn)動前期，嗅覺器官和腸神經(jīng)中α-突觸核蛋白聚集被觸發(fā)，導(dǎo)致抑郁、嗅覺障礙和便秘等前運(yùn)動癥狀，然后這種蛋白的聚集會緩慢發(fā)展到腦部區(qū)域；他們認(rèn)為這可能與嗜神經(jīng)病毒有關(guān)，并提供α-突觸核蛋白聚集、炎癥與黑質(zhì)紋狀體退化相關(guān)的病理學(xué)依據(jù)，以此推測全身炎癥可能是帕金森病運(yùn)動前期的致病因素[29]。帕金森病的前期癥狀比較隱匿，很難進(jìn)行臨床診斷；一旦被臨床診斷為帕金森病，則患者腦內(nèi)紋狀體多巴胺含量已經(jīng)減少至正常水平的20%，運(yùn)動控制能力也已經(jīng)開始快速下降。而早期病變涉及非運(yùn)動區(qū)如嗅覺系統(tǒng)，因此嗅覺測試可以為帕金森病早期診斷提供新途徑[30]。

2.1 流行病學(xué)研究

流行病學(xué)研究認(rèn)為，全身炎癥與帕金森病的病因和進(jìn)程相關(guān)[31]。第一次世界大戰(zhàn)末期，甲型H1N1流感非常普遍，同時(shí)腦炎后帕金森病(PEP，也被稱為昏睡性腦炎)也越來越引人注目。這時(shí)出生的人患帕金森病的概率增加2～3倍，而所有帕金森病病例中有50%是PEP。PEP與先天性帕金森病有著相同的主要癥狀，如僵化和動作遲緩，但沒有路易小體的形成。Takahashi等證明，H1N1病毒會優(yōu)先攻擊黑質(zhì)致密部，即帕金森病的最初發(fā)病位置[32]。感染高致病嗜神經(jīng)組織H5N2流感病毒會增加感染后腦病變發(fā)展成帕金森病的易感性?？滤_奇病毒、日本腦炎B型病毒、圣路易斯病毒、西尼羅河病毒和人免疫缺陷病毒(HIV)等其他病毒也被發(fā)現(xiàn)與繼發(fā)性帕金森病相關(guān)。對60例日本腦炎病毒患者的研究表明，有16例患者有短暫性的帕金森病特征，19例患者表現(xiàn)出帕金森病癥狀并有肌張力障礙[33]。另外，病理學(xué)和臨床證據(jù)表明，先天性帕金森病患者的胃腸道敏感性增加，幽門螺旋桿菌感染被認(rèn)為是帕金森病病情惡化的潛在因素[34]。

2.2 產(chǎn)前炎癥

產(chǎn)前感染，如細(xì)菌性陰道病(BV)可能成為帕金森病患病的潛在病因。妊娠期間BV患者的絨毛膜羊膜中，脂多糖和TNF-α的水平都會升高；動物實(shí)驗(yàn)顯示，產(chǎn)前炎癥會阻礙典型多巴胺能神經(jīng)元發(fā)育。Ling等對妊娠易感期(胎齡10.5 d)大鼠腹膜注射脂多糖，發(fā)現(xiàn)出生21 d的幼年大鼠腦部黑質(zhì)致密部和腹側(cè)蓋區(qū)酪氨酸羥化酶免疫反應(yīng)細(xì)胞數(shù)量減少，多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育能力降低[35]。另外，還發(fā)現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)元的丟失、紋狀體多巴胺的減少與紋狀體及中腦TNF-α含量增多密切相關(guān)。另一個(gè)小組研究發(fā)現(xiàn)，在子宮里短期接觸過脂多糖的大鼠，16月齡(相當(dāng)于人類被檢測到帕金森病癥狀的平均年齡)時(shí)出現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)元丟失，并且前額葉、伏隔核、紋狀體、扁桃體、海馬體和下丘腦均有典型的多巴胺水平降低和血清素水平降低[36]。產(chǎn)前接觸病毒的時(shí)間對黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育及發(fā)育成熟后生存能力的影響還有待進(jìn)一步研究。

2.3 T-淋巴細(xì)胞

帕金森病患者的血清檢測發(fā)現(xiàn)血液中CD4+T細(xì)胞水平提高，表明外周淋巴細(xì)胞被激活[37]。在帕金森病患者的炎性黑質(zhì)致密部樣本以及MPTP損傷小鼠帕金森病模型中均觀察到浸潤的CD4+和CD8+T細(xì)胞[27]。CD4-/-小鼠對MPTP誘導(dǎo)產(chǎn)生黑質(zhì)致密部的神經(jīng)毒性有抵抗性[38]。

Benner等在MPTP損傷小鼠的淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)硝化的α-突觸核蛋白[39]，認(rèn)為硝化的α-突觸核蛋白可以穿過血腦屏障，進(jìn)入頸部淋巴結(jié)，激活抗原遞呈細(xì)胞，刺激初始T細(xì)胞增殖、分化成為CD4+和CD8+T細(xì)胞。使用硝化的α-突觸核蛋白片段免疫小鼠也表現(xiàn)出強(qiáng)烈的T細(xì)胞和前炎癥應(yīng)答。此外，硝化的α-突觸核蛋白會增加神經(jīng)炎癥應(yīng)答和加速M(fèi)PTP損傷的神經(jīng)元變性。Theodore等對α-突觸核蛋白與適應(yīng)性免疫應(yīng)答和神經(jīng)炎癥應(yīng)答的關(guān)系進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，小鼠注射AAV2-SYN 4周和12周后，CD68+小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量增加，黑質(zhì)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的滲透性均增加，前炎性因子的表達(dá)水平升高[40]。這些研究結(jié)果表明，獲得性免疫系統(tǒng)與帕金森病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。

2.4 血腦屏障

血腦屏障由微血管內(nèi)皮細(xì)胞和其他的神經(jīng)血管單元(星形膠質(zhì)細(xì)胞、周細(xì)胞、神經(jīng)元和基底膜)緊密連接而成，為腦組織選擇性通透營養(yǎng)物質(zhì)，保護(hù)腦組織不受血液中有毒物質(zhì)的侵害并將腦組織中的有害成分過濾到血液中。血腦屏障滲透性增加和炎性介質(zhì)浸潤進(jìn)入腦部引起的神經(jīng)與血管的內(nèi)穩(wěn)態(tài)破壞，被認(rèn)為是包括帕金森病在內(nèi)的多種神經(jīng)病學(xué)疾病的重要發(fā)病因素。對帕金森病患者進(jìn)行正電子放射斷層掃描和組織學(xué)研究以及MPTP或脂多糖誘導(dǎo)的帕金森病模型研究均顯示，神經(jīng)炎癥和血腦屏障滲透性增加引起全身炎性因子浸潤都與多巴胺能神經(jīng)元死亡存在病理學(xué)聯(lián)系[41]。受損的神經(jīng)元刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞高表達(dá)血管內(nèi)皮生長因子，進(jìn)一步降低內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白Occludin和Claudin-5的表達(dá)水平，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞血腦屏障滲透性增加[42]。藥物如咖啡因干預(yù)可以保護(hù)血腦屏障，從而減少多巴胺能神經(jīng)元的丟失[43]。

由于血腦屏障的存在限制藥物有效地進(jìn)入大腦，神經(jīng)營養(yǎng)因子、基因療法等治療方法都面臨著如何讓其通過血腦屏障的問題。腺相關(guān)病毒9能夠攜帶基因藥物穿越小鼠的血腦屏障[44]。應(yīng)用免疫脂質(zhì)體技術(shù)已成功將多種基因載體和寡核苷酸靶向轉(zhuǎn)運(yùn)至腦內(nèi)[45]，用以治療帕金森病。但目前所用病毒和非病毒載體種類有限，而且靶向性也需進(jìn)一步提高。

3 展望

盡管炎癥在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的確切作用還未完全清楚，但臨床和動物模型提供大量證據(jù)表明了炎癥的重要性。

近年來，抗炎藥物治療帕金森病的研究也逐漸受到關(guān)注。包括地塞米松、阿司匹林、塞來昔布、米諾霉素、奧美拉唑以及納絡(luò)酮等藥物對帕金森病的治療作用已在研究中[46-49]。這些藥物大多通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活反應(yīng)，延緩黑質(zhì)和紋狀體多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失，來減慢帕金森病自然病程，改善臨床癥狀。隨著帕金森病病理機(jī)制等研究的進(jìn)一步深入，抗炎藥物的應(yīng)用有望成為治療帕金森病的新策略。

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Inflammation in Parkinson's Disease(review)

YUAN Ting-wei,SUN Fаng-ling,JIANG Ying,et аl.Depаrtment of Phаrmаcology,Xuаnwu Hospitаl of Cаpitаl Medicаl University,Beijing 100053,Chinа

Parkinson's disease is a common progressive neurodegenerative disorder among old people,characterized by progressive loss of dopamine-producing neurons in the substantia nigra pars compacta and accordingly low level of dopamine in the nigrostriatal pathway.Neuroinflammation and even systemic inflammation have been suggested to be involved in the demise of dopaminergic neurons.Anti-inflammatory treatment could protect brain from inflammatory injury and prevent the progressive course of Parkinson's disease,which suggests a potential new strategy for Parkinson's disease treatment.

Parkinson's disease;neuroinflammation;systemic inflammation;review

R742.5

A

1006-9771(2013)07-0640-05

1.科技部“十二五”重大創(chuàng)新藥專項(xiàng)(No.2012ZX09102-201-016)；2.國家自然科學(xué)基金(No.81173575)；3.國家自然科學(xué)基金(No.30740053)；4.北京市自然科學(xué)基金(No.7062031)；5.北京市教委科研基地-科技創(chuàng)新平臺(No.111219)；6.北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才(No.2011-3-097)。用這兩種標(biāo)記物可以觀察帕金森病患者小膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)元損傷情況[6]。

2012-09-19

2012-10-13)

1.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥物研究室，北京市100053；2.三峽大學(xué)，湖北宜昌市443002。作者簡介：袁廷偉(1987-)，男，湖北宜昌市人，碩士研究生，主要研究方向：神經(jīng)藥理。通訊作者：王文。

10.3969/j.issn.1006-9771.2013.07.012