林 育 陳剛毅

中醫(yī)藥在糖尿病腎病中干預(yù)NF-κB通路的研究現(xiàn)狀

林 育1陳剛毅2

（1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣州510405；2廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣州510405）

糖尿病腎病是糖尿病最常見并發(fā)癥之一，目前干預(yù)NF-κB信號通路治療糖尿病腎病已成為一個(gè)熱點(diǎn)，中醫(yī)藥在糖尿病腎病中干預(yù)NF-κB信號通路的研究已經(jīng)取得一定成果，向人們展現(xiàn)了其廣泛的應(yīng)用前景。

糖尿病腎??；中醫(yī)藥；NF-κB信號通路；綜述

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）主要的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。DN早期特征性病理改變?yōu)槟I小球毛細(xì)血管基底膜增厚和微量白蛋白尿。目前的研究顯示炎癥反應(yīng)是DN發(fā)生發(fā)展的啟動(dòng)因素［1］，調(diào)控和轉(zhuǎn)錄很多炎癥因子表達(dá)的核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［2］?；瘜W(xué)藥物在治療DN方面存在靶點(diǎn)單一，副作用大等缺點(diǎn)，而中醫(yī)藥則具有多靶點(diǎn)，低毒副作用等優(yōu)勢。本文旨在介紹中醫(yī)藥對此通路干預(yù)的相關(guān)研究概況。以下分別從單味中藥、中藥提取物、中藥復(fù)方和中成藥對NF-κB信號通路的影響四個(gè)方面加以闡述。

1 單味中藥對NF-κB表達(dá)的影響

楊明正等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明牛蒡子明顯抑制NF-κB的活化，降低MCP-1、FN的表達(dá)，減少24h尿蛋白排泄，改善腎功能指標(biāo)及腎組織病理學(xué)損害［3］。周鈺娟等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明糖尿病大鼠經(jīng)金櫻子處理后，腎組織T-AOC，SOD的活性顯著增強(qiáng)，MDA含量顯著降低，且能在mRNA和蛋白水平顯著下調(diào)腎組織中NF-κB的表達(dá)［4］。陳應(yīng)強(qiáng)等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明黃芪通過抑制NKB的活化和MCP-1表達(dá)，減少尿蛋白、延緩腎功能進(jìn)展、改善腎組織病理學(xué)損害，從而對糖尿病腎病大鼠起治療作用［5］。楊莉等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明地骨皮干預(yù)可減少NF-κB表達(dá)，降低血清炎癥因子，從而改善腎臟病理、腎功能［6］。楊明正等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，決明子治療能明顯抑制腎組織NF-κB活化和FN表達(dá)，減少24小時(shí)尿蛋白排泄，降低血脂及肌酐水平，減輕腎小球肥大、系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)堆積［7］。

2 中藥提取物對NF-κB表達(dá)的影響

陳玲等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明熊果酸（UA）能明顯抑制DM大鼠腎組織內(nèi)NF-κB激活和P選擇素表達(dá)，從而改善DM大鼠腎功能［8］。郝存勖等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明姜黃素通過抑制糖尿病大鼠腎組織NF-κB的DNA結(jié)合活性升高而減輕糖尿病大鼠腎臟病變［9］。吳朝妍等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明黃芪多糖（APS）能抑制NF-κBmRNA、TGF-βmRNA的過度表達(dá)，從而延緩糖尿病腎病的進(jìn)展［10］。崔秀玲等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明葛根素能減少尿蛋白，改善糖代謝、腎功能和腎組織結(jié)構(gòu)，對糖尿病大鼠腎臟有保護(hù)作用，其機(jī)制與下調(diào)腎組織NF-κB、TNF-α表達(dá)有關(guān)［11］。趙莉等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明白芍總苷（TGP）可顯著改善糖尿病大鼠早期腎臟損害，其機(jī)制與部分抑制糖尿病大鼠腎組織中TLR2、TLR4／NF-κB信號通路有關(guān)［12］。

3 中藥復(fù)方對NF-κB表達(dá)的影響

沈方華等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明益腎湯能下調(diào)腎臟NF-κB的活化，從而減少尿白蛋白排出，保護(hù)糖尿病大鼠腎臟［13］。褚曉秋等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明糖尿病腎病早期就出現(xiàn)腎臟核因子-KB活化，且隨著腎臟組織病理學(xué)改變而持續(xù)活化；舒唐絡(luò)復(fù)方有效抑制了核因子-KB的活化，從而達(dá)到保護(hù)腎臟的目的［14］。周必發(fā)等通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明當(dāng)歸補(bǔ)血湯能明顯抑制高糖條件下GMC增殖，抑制細(xì)胞中TGF-βmRNA及NF-κB蛋白表達(dá)增加［15］。孫鳳平等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明參芪復(fù)方高劑量能夠抑制NF-κBmRNA表達(dá)［16］。

4 中成藥對NF-κB表達(dá)的影響

樸春麗等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明解毒通絡(luò)保腎膠囊通過減少腎組織中AngII含量，下調(diào)DM大鼠NF-κB水平，減少M(fèi)CP-1表達(dá)，從而抑制腎內(nèi)炎癥的反應(yīng)［17］。楊素云等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明益腎膠囊可通過下調(diào)DN大鼠腎臟組織NF-κB的表達(dá)，延緩DN的進(jìn)展［18］。吳應(yīng)龍等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明腎康注射液可通過抑制糖尿病腎病大鼠腎組織炎癥因子NF-κB表達(dá)，降低Scr及BUN值，從而減輕。腎臟損傷的程度［19］。楊李等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明芪蓮湯顆粒劑可以降低糖尿病腎病大鼠血糖、尿蛋白含量及血清尿素氮和肌酐，減輕糖尿病腎病大鼠的腎損害，該作用與下調(diào)NF-κB、MCP-1表達(dá)有關(guān)［20］。陳姝君等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：NF-κB、iNOS、eNOS、VEGF可能參與糖尿病腎病內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，尿毒清顆粒抑制其表達(dá)，一定程度上對內(nèi)皮損傷起到保護(hù)作用［21］。

5 回顧與展望

綜上所述，NF-κB的過度表達(dá)是DN發(fā)病和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此抑制其的過度表達(dá)是治療DN甚至預(yù)防

其發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵，中藥治療此類疾病有其獨(dú)有的優(yōu)勢。通過對文獻(xiàn)的回顧，發(fā)現(xiàn)益氣、活血藥物最為常用，日后在治療DN中，運(yùn)用益氣活血的藥物可成為一個(gè)主要路徑。但是，對于NF-κB的抑制，是以活血為主還是益氣為主的研究目前還是相對較少，同時(shí)對于結(jié)合DN的各項(xiàng)理化指標(biāo)的不同進(jìn)行有針對性用藥的研究也較少。于此同時(shí)清熱及養(yǎng)陰類中藥亦占有一定位置，清熱養(yǎng)陰的方法在DN的治療中亦占有重要地位，值得進(jìn)一步深入研究。復(fù)方中中藥成分的不同比例配伍對于NF-κB通路抑制效果的研究還不夠深入，明確有效中藥里面那些中藥單體對NF-κB通路有抑制作用還有待挖掘。有效單體通過何種途徑抑制NF-κB通路還未完全清晰。此外目前在實(shí)驗(yàn)中證明有效中成藥的毒副作用的臨床論證也缺乏大樣本的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。故上述幾點(diǎn)，既是目前研究的缺陷，亦是日后中醫(yī)藥治療DN可能的突破口，但是同時(shí)我們可以看到中醫(yī)藥在治療DN上面具有廣泛的前景。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.21.111

1672-2779（2013）-21-0155-02

吳義紅

2013-08-25）