饒敏

環(huán)丙氟哌酸在不同病理生理?xiàng)l件下的臨床應(yīng)用

饒敏

本文對(duì)臨床如何安全合理的使用環(huán)丙氟哌酸, 及其應(yīng)用和藥物相互作用的發(fā)展進(jìn)行研究。從臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)角度對(duì)腎功能不全、肝功能不全、胃腸道疾病、懷孕婦女、兒童、老年人等, 不同病理及生理?xiàng)l件下, 血管濃度監(jiān)測(cè)和藥物動(dòng)力學(xué)的參數(shù), 為環(huán)丙氟哌酸臨床給藥劑量調(diào)整提供了參考依據(jù)。

環(huán)丙氟派酸；合理用藥；臨床

本文從臨床藥動(dòng)學(xué)角度研究了各種病理生理?xiàng)l件下 環(huán)丙氟哌酸的合理用藥和藥物相互作用的發(fā)展和臨床如何安全合理的使用環(huán)丙氟哌酸具有指導(dǎo)意義。環(huán)丙氟哌酸是第四代氟喳諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥, 重點(diǎn)作為治療各種細(xì)菌引起的中、重度感染的首選藥, 并在臨床廣泛使用。它是經(jīng)肝臟代謝并存在首過(guò)效應(yīng)(50%), 大部分以原型或代謝物方式由腎臟排除體外；體內(nèi)分布廣泛, 除腦脊液外, 其他組織的濃度均超過(guò)血藥濃度, 而且具有一定的藥物不良反應(yīng), 因此有必要研究在不同病理生理?xiàng)l件下, 環(huán)丙氟哌酸的合理用藥問(wèn)題。

1 資料與方法

1.1 抗菌譜 臨床藥物環(huán)丙氟哌酸又名環(huán)丙沙星(CPLX), 體外試驗(yàn)表明, 它對(duì)很多革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌都具有很大的殺傷能力。它的殺菌濃度為抑菌濃度的2～4倍, 特別是對(duì)大腸桿菌和克需伯氏菌的殺傷力更是強(qiáng)大等, 另外, 環(huán)丙沙星與青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)抗生素?zé)o交叉使用。而它的耐茶啶酸菌, 對(duì)含變性DNA回旋酶和因DNA回旋酶A或B亞基變化而產(chǎn)生耐藥的大腸桿菌突變菌, 都有十分強(qiáng)大的殺傷作用。其AAIC都在0.01 g/ml以下。

1.2 作用機(jī)制 臨床證明通過(guò)環(huán)丙沙星改變DNA回旋酶的活性而抑制細(xì)菌生長(zhǎng), 同時(shí)還能使細(xì)胞內(nèi)含物的流失。由于該藥作用機(jī)制也和其它殺菌藥物不同, 它是通過(guò)抑制細(xì)菌所必需的脫氧核糖核酸(DNA)回旋酶A或B亞基, 而是干擾DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)合成實(shí)現(xiàn)的。另外由于環(huán)丙沙星做為一種高效殺菌產(chǎn)品, 它在結(jié)構(gòu)上與其他抗生素的不同, 比如與抗生素?zé)o交叉耐藥性, 實(shí)驗(yàn)證明, 環(huán)丙沙星對(duì)腸球菌的殺傷率比茶啶酸高64倍。它對(duì)金黃色葡萄球菌、肝炎桿菌和綠膿桿菌等殺菌程度要比氟哌酸強(qiáng)2～4倍［1］。

1.3 藥帶動(dòng)力學(xué) 臨床證實(shí), 由于該藥分子結(jié)構(gòu)中流水性F原子和親水性哌嗓而導(dǎo)致它們具有恰到好處的油水分配系數(shù), 使患者口服吸收更快速, 更徹底。此類(lèi)藥物可延長(zhǎng)其達(dá)峰值時(shí)間及峰值, 而藥的最大濃度是隨劑量增加而增高的,但此藥的血中蛋白結(jié)合率非常低, 這是因?yàn)榄h(huán)丙沙星具有雙環(huán)結(jié)構(gòu), 所以該藥?kù)o滴可被肺纖維化組織中快速吸收, 是臨床治療綠膿桿菌、感染性肺纖維化的非常有效的藥物。此藥有14%～30%, 分布于大多數(shù)組織和體液中, 由于此藥大部分以原型需從腎臟排泄, 為此腎功能有障礙時(shí)清除率輕微下降。只有在患者腎功能?chē)?yán)重?fù)p害時(shí)(肌酸醉清除率＜20 ml/min)才需調(diào)整劑量。但此藥對(duì)吸收量影響差別不大, 而它的半衰期為3～5 h。只有在24 h以后經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)的藥物有45%～50%才能被身體重新吸收［2］。

2 結(jié)果

臨床在環(huán)丙氟哌酸的各種體內(nèi)樣品測(cè)定方法中, 只有色譜法專(zhuān)一性能較好, 而其他方法或是結(jié)果偏低, 或靈敏度較差, 因而以前的一些藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究都帶有局限性, 不能很真實(shí)反映體內(nèi)動(dòng)態(tài)的情況。隨著科技的發(fā)展, 醫(yī)學(xué)界的色譜法也發(fā)展迅速, 特別是HPLC的應(yīng)用, 環(huán)丙氟哌酸藥動(dòng)學(xué)的參數(shù)才比較準(zhǔn)確, 因而對(duì)臨床治療才有參考價(jià)值, 由于環(huán)丙氟哌酸經(jīng)肝臟代謝, 并且其大部分由腎臟排除的原理,所以, 探討不同病理和生理?xiàng)l件對(duì)環(huán)丙氟哌酸體內(nèi)過(guò)程的影響, 以及相應(yīng)的臨床藥動(dòng)學(xué)特征改變, 可為臨床環(huán)丙氟哌酸給藥劑量調(diào)整和臨床合理應(yīng)用提供理論依據(jù), 從而保證用藥的安全性, 有效性, 因而其藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果與測(cè)定方法有關(guān)。

3 討論

與其他抗生素相比環(huán)丙氟哌酸的毒副作用很小, 其主要表現(xiàn)在眩暈、惡心、嘔吐、嗜酸性粒細(xì)胞增多以及頭痛或者是出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng), 并且偶見(jiàn)能夠?qū)е赂喂δ艹霈F(xiàn)異常, 個(gè)別的患者還會(huì)發(fā)現(xiàn)皮疹, 但是在經(jīng)過(guò)上述的反應(yīng),患者一般可以選擇不治而自愈, 沒(méi)有必要停藥進(jìn)行治療。臨床研究表明除具有相對(duì)廣泛的抗菌并且具有高度的抗菌活性物質(zhì), 對(duì)大多數(shù)的重要導(dǎo)致病菌都有著強(qiáng)烈的殺滅細(xì)菌的作用；并且對(duì)革蘭氏陰性菌比如綠膿桿菌、常桿菌有這極強(qiáng)烈殺菌活性的效果；對(duì)于革蘭氏呈陽(yáng)性菌, 比如出現(xiàn)金葡菌、鏈球菌和腸球菌也都具備很強(qiáng)的活性物質(zhì)［3］。有大量的資料能夠證明, 環(huán)丙氟哌酸不僅能夠口服、也能夠通過(guò)注射液體進(jìn)行給藥治療的新型抗菌藥物, 經(jīng)過(guò)研究也能夠表明藥物中具有高度的抗菌的活性物質(zhì)。對(duì)于絕大多數(shù)的重要導(dǎo)致病菌出現(xiàn)都具有較強(qiáng)烈的殺滅病菌的作用, 對(duì)耐青霉素、頭抱菌素和氨基糖首類(lèi)抗生素等臨床耐藥菌有效。因此大量資料能夠證明, 環(huán)丙沙星不僅是口服用藥、也可以采用注射液體的方式給藥新型的抗菌藥物。另外環(huán)丙沙星和其他的抗生素并沒(méi)有交叉性的耐藥性, 只是對(duì)青霉素以及頭孢菌素和氨基糖苷類(lèi)等抗生素在臨床上具有耐藥菌效果。由于這類(lèi)藥口服吸收較好的藥物, 作用一定要非常的迅速, 并且耐受性相對(duì)較好, 更容易使患者從根本上所接受, 還能夠使部分替代氨基的糖苷類(lèi)等抗生素在臨床的治療作用。

［1］ 高霞,于秀麗,于春霞.環(huán)丙氟哌酸在臨床不同病理生理?xiàng)l件下的合理應(yīng)用.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊, 2013(7):103-104.

［2］ 李淑梅,郝海玲,齊永華,等.環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥縮小雞沙門(mén)氏菌耐藥突變選擇窗的研究.中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2013(8):623-626.

［3］ 韓菊梅,葉曉光.環(huán)丙沙星體外誘導(dǎo)致42株肺炎克雷伯菌耐藥的實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)代醫(yī)院, 2013(7):46-47.

130021 長(zhǎng)春, 吉林省人民醫(yī)院