何青松 馬琪林

急性腦梗死是神經系統(tǒng)疾病中的常見病、多發(fā)病, 發(fā)病率、死亡率均逐年上升, 目前除了溶栓療效確切外, 腦梗死的治療還沒有一種常規(guī)方法被證明能有效減輕由于急性腦缺血所致的腦損傷而引起的繼發(fā)性神經功能障礙。尤瑞克林是近年來研制的一種治療急性腦梗死的國家一類新藥, 廈門大學附屬第一醫(yī)院神經內科近年來應用尤瑞克林治療急性腦梗死, 發(fā)現其能夠提高急性腦梗死患者神經功能恢復程度, 改善預后, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：收集2012年4月～2013年4月本院神經內科住院的急性腦梗死患者120例, 均為急性期發(fā)病3 d內的患者,年齡42～78歲,平均年齡(60.3 ±10.8)歲,符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準［1］, 均經頭顱MRI確診。排除標準：①出血傾向； ②其他腦部器質性病變； ③合并心、肝、腎等重要器官功能不全；④過敏體質。將120例患者采用隨機和雙盲的方法分為觀察組及對照組各60例。

1.2 方法 對照組給予抗血小板等常規(guī)治療, 在此基礎上觀察組加用尤瑞克林注射液0.15PNA加入到0.9%鹽水100 ml中靜脈滴注1 h, 1次/d, 療程14 d。

1.3 療效判定標準 ①采用全國第四屆腦血管病學術會議通過的“臨床療效判定標準”［2］進行評定：痊愈指功能缺損評分減少91%～100%；顯效指功能缺損評分減少46%～90%；進步指功能缺損評分減少18%～45%；無效指功能缺損評分減少小于18%；惡化指功能缺損評分增加18%以上。痊愈+顯效+進步為總有效例數。②發(fā)病90 d后的生活能力評估MRS評定：1級為無殘疾, MRS評分0～1分；2級為輕中度殘疾, MRS評分2～3分；3級為重度殘疾或死亡, MRS評分4～6分。③不良反應。

1.4 統(tǒng)計學意義 所有統(tǒng)計資料均采用SPSS13.0.統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析, 數據用均數±標準差。采用計數資料t檢驗。以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分 觀察組神經功能恢復明顯優(yōu)于對照組,NIHSS評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。具體數據見表1。

2.2 總有效率 觀察組痊愈12例, 顯效26例, 進步16例,無效5例, 惡化1例, 總有效率90%；對照組痊愈8例, 顯效24例, 進步15例, 無效11例, 惡化2例, 總有效率79%。觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。

2.3 隨訪90 d生活能力 兩組治療后90 d生活能力MRS評分均有所改善, 但觀察組尤為明顯(P<0.05)。具體數據見表2。

表1 兩組治療前后NHISS評分比較( ±s)

表1 兩組治療前后NHISS評分比較( ±s)

注：a,與治療前比較, P<0.05；b,與對照組比較, P<0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 60 14.6±4.9 8.5±2.71b對照組 60 14.2±5.1 10.8±4.1a

表2 兩組治療后90 d MRS評分比較［n(%)］

2.4 不良反應 觀察組出現血壓輕度下降1例, 惡心1例,面部潮紅1例, 立即減慢輸液速度后均消失。無腦出血及其他部位出血患者。對肝腎功能及造血系統(tǒng)未見影響。

3 討論

急性腦梗死早期治療的關鍵在于恢復梗死區(qū)血供、搶救缺血半暗帶、減輕灌注損傷和抑制血小板聚集［3］。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶, 能將激肽原轉化為激肽和血管舒張素。體外研究顯示, 尤瑞克林對離體動脈具有舒張作用, 并可抑制血小板聚集、增強紅細胞變形能力和氧解離能力。相關的臨床研究也證實了尤瑞克林能夠顯著改善急性腦梗死患者神經功能和運動功能［4］?？赡芤驗橛热鹂肆志哂幸韵伦饔茫孩倏墒辜る脑尫啪哂惺嫜苄募る?增加缺血腦組織的血流量, 改善梗死灶內供血, 而對正常動脈供血影響不大［5］。②可抑制神經細胞凋亡, 促使缺血后神經干細胞增殖遷移并分化為成熟神經元, 發(fā)揮神經修復作用［6,7］。③還可促進缺血部位新生血管形成, 建立有效的側支循環(huán),抑制血小板聚集增強紅細胞的氧解離能力和變形能力, 促進腦組織利用葡萄糖等［8,9］。

本研究顯示, 觀察組使用尤瑞克林治療14 d后可以明顯改善患者神經功能缺損程度, 效果優(yōu)于對照組, 總有效率亦高于對照組, 說明早期應用尤瑞克林可以更有效改善患者的神經功能缺損, 促進患者康復, 且不良反應輕微。隨訪90 d后觀察組的生活能力亦明顯強于對照組, 說明長期臨床療效也是肯定的, 作者認為急性腦梗死患者早期應用尤瑞克林安全、有效, 值得臨床推廣應用。

［1］中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志,1996, 29(6):379-380.

［2］中華神經科學會,中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995).中華神經科雜志,1996,29(6):381-382.

［3］Haley EC,Lewandowski C,Tilley BC.Myths regarding N NDS rt-PA Stroke Trial: setting the record straight.Ann Emerg Med,1997,30(7): 676-682.

［4］丁德云,呂傳真,丁美萍,等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗.中華神經科雜志, 2007,40(5):306-331.

［5］何平,陳建南,孫定衛(wèi).尤瑞克林對急性腦梗死患者不同時期神經元特異性烯醇化酶的影響 .中國全科醫(yī)學, 2010, 13(9B):2925-2927.

［6］Emanueli C,Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic disease.Arch Mal Coeur,2004, 97(6):679-687.

［7］Xia CF,Yin H,Yao YY,etal.Kallikrein protects against ischemic stroke by inhibiting Apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogensis.Hum Gene Ther, 2006, 17(2):206-219.

［8］馬連萍,苗成,劉惠萍.尤瑞克林治療急性腦干梗死30例療效觀察.山東醫(yī)藥, 2010, 50(13):88- 89.

［9］朱艷棟,李波,袁學良,等.尤瑞克林治療急性腦梗死臨床療效的隨機對照研究.山東醫(yī)藥, 2008, 48(31):16-17.