袁用學(xué)
前列地爾對乙型重型肝炎療效觀察
袁用學(xué)
目的 觀察前列地爾對重度乙型肝炎的療效及安全性。方法 80例乙型重型肝炎采用隨機(jī)分組, 對照組采用常規(guī)治療手段, 對治療組重度慢性乙型肝炎加前列地爾治療, 對治療前后肝功能情況、臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 治療組取得了較為滿意的療效, 治療前后肝功能情況治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05), 結(jié)論 前列地爾能明顯改善重度乙型肝炎患者的肝功能, 對重型肝炎有良好的治療效果, 可減少肝腎綜合征的發(fā)生, 提高患者的生存率。
前列地爾;乙型重型肝炎;治療作用
臨床上重型肝炎是由于肝細(xì)胞的大量壞死可能造成患者肝功能的衰竭, 同時(shí)由于患者肝臟嚴(yán)重?fù)p害, 進(jìn)一步導(dǎo)致大量毒素堆積, 患者機(jī)體代謝紊亂, 最終多發(fā)展為多臟器功能衰竭死亡。對患者的生活與生存質(zhì)量影響最大, 死亡率高、預(yù)后差, 而前列腺索是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物, 具有抑制免疫功能, 前列地爾(前列腺素E1, PGE1)能有效防止和減輕肝細(xì)胞壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞再生[1,2]。本院應(yīng)用前列地爾注射液在綜合治療基礎(chǔ)上治療重型肝炎取得滿意的效果, 現(xiàn)總結(jié)、報(bào)告如下。
1.1 一般資料 乙型重型肝炎患者均符合重型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn), 80例重型肝炎均為HBV感染。按照2000年中華醫(yī)學(xué)會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案(試行)》中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?;颊吲懦韵聨追N情況:患者屬過敏體質(zhì)者。患者年齡 <15歲或>75歲患者;以及妊娠或可能妊娠的婦女及哺乳患者;其中慢性重型肝炎57例, 急性重型肝炎3例, 亞急性重型肝炎20例, 81例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各40例, 治療組患者40例, 其中男26例, 女14例, 年齡29~61歲, 平均41.4歲;對照組40例, 其中男性患者25例, 女性患者15例, 年齡24~60歲,平均40.6歲。
1.2 治療方法 對照組每日常規(guī)給予患者門冬氨酸鉀鎂40 ml、強(qiáng)力寧160~200 mg、茵梔黃注射液40 ml靜脈滴注, 治療組除了常規(guī)治療外, 另外加入前列地爾20 pg加入5%葡萄糖溶液200ml中緩慢靜滴, 28 d為一個(gè)療程。在治療開始前一日和治療開始后第2、4周測TBi、DBi、ALT、Prealbumin。
1.3 療效評定無效 治療后患者臨床及生化檢查均無好轉(zhuǎn)以及治療過程中死亡。有效:一個(gè)療程結(jié)束后患者癥狀、體征、肝功能均有好轉(zhuǎn), 肝功能下降在50%以內(nèi);顯效:一個(gè)療程結(jié)束時(shí)復(fù)查患者肝功能, 患者癥狀、體征及肝功能均有明顯好轉(zhuǎn), TBi、ALT較治療前下降50%以上。
治療前后患者療效情況:治療組40例患者中, 顯效15例,有效17例, 無效8例, 總有效率為80%。對照組40例患者中, 顯效9例, 有效l4例, 無效17例, 總有效率57.5%。經(jīng)Ridit分析兩組療效比較治療組優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。
我們知道, 重型肝炎患者由于肝臟細(xì)胞變性、壞死, 肝臟Kupffer細(xì)胞功能的嚴(yán)重受損, 對內(nèi)毒素的清除以及解毒能力大大消弱, 同時(shí)由于患者肝內(nèi)淤積的膽汁酸和膽紅素抑制Kupffer細(xì)胞的吞噬功能, 另外加上來自門靜脈的大量內(nèi)毒素未經(jīng)解毒直接進(jìn)入機(jī)體的體循環(huán), 造成患者的內(nèi)毒素血癥, 進(jìn)一步又激活肝細(xì)胞合成和分泌脂多糖結(jié)合蛋白, 將內(nèi)毒素轉(zhuǎn)運(yùn)至Kupffer細(xì)胞膜上與相應(yīng)受體CD14結(jié)合, 進(jìn)而激活患者的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng), 造成炎性介質(zhì)如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素以及氧自由基的大量釋放, 這樣就激活患者內(nèi)毒素誘導(dǎo)的以TNF為核心的炎癥反應(yīng)[4]。
而前列地爾屬于天然的前列腺素類物質(zhì), 前列地爾的生物學(xué)效應(yīng)比較廣泛, 作用于患者肝細(xì)胞膜及肝血管上的前列腺素受體, 通過以下幾種機(jī)制對肝臟產(chǎn)生保護(hù)作用:前列地爾具有免疫調(diào)節(jié)作用, 提高患者的抵抗力;前列腺素E1具有減弱血小板聚集、舒張患者血管以及減小血小板釋放反應(yīng), 可以防止血管內(nèi)凝血;調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞收縮, 調(diào)節(jié)前列環(huán)素與血栓素A2的平衡;增加肝血竇血流量, 可以有效地改善肝臟微循環(huán);前列腺素可以抑制磷酸脂酶A2活性同時(shí)可以提高肝細(xì)胞的環(huán)磷腺苷水平, 穩(wěn)定肝細(xì)胞細(xì)胞膜, 促進(jìn)肝細(xì)胞再生。外源性前列腺素對細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用有抵制效應(yīng), PGE1使得TNF-α增加, 前列腺素還可以以自身分泌的方式促進(jìn)肝細(xì)胞再生。從而防止肝細(xì)胞的凋亡和壞死。的治療經(jīng)驗(yàn), 在綜合治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾治療重型肝炎可以改善患者的凝血機(jī)制、有效地降酶退黃、保護(hù)患者肝細(xì)胞、有效地改善肝臟的微循環(huán), 預(yù)防肝腎綜合征的發(fā)生。效果安全、有效, 值得臨床進(jìn)一步推廣。
[1] Quintero A, Pedraza CA, Siendones E, et al.PGE1 protection a.gainst apoptosis induced by D-galaet0samine is not related to the modulation of intracellular free radical production in primary culture of rat hepatocytes.Free Radic Res, 2002, 36(3):345-355.
[2] Reus S, Priego M, Boix V, et al.Can alprostadil impmve liver failure in HIV-infected patients with severe acute viral hepatitis J IIlfeet, 1998, 37(1):84-86.
[3] 中華醫(yī)學(xué)會.病毒性肝炎防治方案.中華肝病雜志, 2005,8(5):329-342.
[4] Chang JJ, Lewin SR.Immunopathogenesis of hepatitis B virus in feetion.Immunol Cell Biol, 2007, 85(1):16-23.
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