付偉偉 李竹 李非 魏晶

1 沈陽(yáng)藥科大學(xué)（沈陽(yáng) 110016）

2 遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評(píng)中心（沈陽(yáng) 110003）

1.美國(guó)醫(yī)療器械指南概況

FDA 發(fā)布指南文件的目的是解釋當(dāng)前政府的政策和監(jiān)管問(wèn)題，代表了FDA 對(duì)政策和問(wèn)題的現(xiàn)行理解。指南應(yīng)用的主要對(duì)象是醫(yī)療器械行業(yè)，也包括利益相關(guān)方和FDA 工作人員。指南內(nèi)容包括設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售，測(cè)試；申報(bào)的處理、內(nèi)容和評(píng)價(jià)；檢查和執(zhí)法，科學(xué)問(wèn)題；不包括內(nèi)部流程、研究報(bào)告、媒體訪談、出版物、警告信、備忘錄、會(huì)議及講話。雖然FDA 指南沒(méi)有法律約束力，但是他們向利益相關(guān)者表達(dá)了FDA 推薦和認(rèn)同的方法以達(dá)到監(jiān)管目的。然而，利益相關(guān)者也可選擇滿足相關(guān)法律和法規(guī)的其他方法。FDA 的指南在21 CFR 10.115 中明確規(guī)定指南的立法地位 。

器械和輻射健康中心（Center for Device and Radiological Health，以下簡(jiǎn)稱CDRH）負(fù)責(zé)醫(yī)療器械和輻射健康相關(guān)的所有監(jiān)管活動(dòng)，約有雇員1100 人，CDRH 下設(shè)七個(gè)辦公室，大致情況如下：

中心主任辦公室（OCD）負(fù)責(zé)對(duì)CDRH 其他部門(mén)的領(lǐng)導(dǎo)，并向FDA 發(fā)言人和官員、國(guó)會(huì)、衛(wèi)生部等機(jī)構(gòu)提供建議和咨詢，也負(fù)責(zé)與行業(yè)和公眾在動(dòng)議和指南方面進(jìn)行溝通。器械評(píng)估辦公室（ODE）負(fù)責(zé)評(píng)估醫(yī)療器械和批準(zhǔn)醫(yī)療器械上市，包括510（k）和PMA 的審評(píng)；同時(shí)負(fù)責(zé)許可臨床試驗(yàn)，包括IDE 和HDE 等。法規(guī)辦公室（OC）是通過(guò)培訓(xùn)和溝通加強(qiáng)行業(yè)和研究機(jī)構(gòu)對(duì)法律和規(guī)章盡可能的自覺(jué)依從，從而確保法規(guī)得到執(zhí)行，也包括產(chǎn)品登記、進(jìn)出口、廣告等。監(jiān)管和生物統(tǒng)計(jì)辦公室（OSB）負(fù)責(zé)確保上市后醫(yī)療器械的持續(xù)安全性和有效性，并且為中心上市審批決策提供統(tǒng)計(jì)流行病學(xué)數(shù)據(jù)支持；體外診斷和放射健康辦公室（OIR）負(fù)責(zé)體外診斷設(shè)備和放射產(chǎn)品的所有監(jiān)管活動(dòng)，以及電子產(chǎn)品輻射控制等；交流、教育和輻射辦公室（OCER）負(fù)責(zé)與公眾交流溝通，指導(dǎo)醫(yī)療器械行業(yè)，為CDRH 人員提供信息和培訓(xùn)；科學(xué)和工程試驗(yàn)辦公室（OSEL）充當(dāng)中心實(shí)驗(yàn)室，在物理、生命科學(xué)等醫(yī)療器械相關(guān)的工程科學(xué)方面開(kāi)展研究，為中心提供數(shù)據(jù)和咨詢。

CDRH 下設(shè)的七個(gè)辦公室均可發(fā)布與自身職能相關(guān)的指南。至今已發(fā)布了700 多個(gè)指南，其中ODE 發(fā)布370 多個(gè)，OCD 發(fā)布3 個(gè)，OC 發(fā)布60 個(gè)，OSB 發(fā)布23 個(gè)，OIR 發(fā)布121 個(gè)，OCER 發(fā)布99 個(gè)和報(bào)告形式20 個(gè)，OSEL 發(fā)布18 個(gè)，包括CDRH 與其他中心合作發(fā)布的46 個(gè)。每年CDRH 都會(huì)起草和發(fā)布100 余個(gè)指南。

2.FDA指南分類(lèi)

指南分類(lèi)有兩種形式，分別按照指南的重要程度和財(cái)政年的優(yōu)先排序。

2.1 FDA 對(duì)指南進(jìn)行分類(lèi)管理

按照指南的重要性分為一級(jí)和二級(jí)，一級(jí)指南對(duì)象主要是醫(yī)療器械企業(yè)和人員，解釋有爭(zhēng)議的問(wèn)題。二級(jí)指南包括除了一級(jí)指南之外的所有指南，一般不具有爭(zhēng)議性的問(wèn)題。大多數(shù)指南是一級(jí)指南，具體分類(lèi)內(nèi)容見(jiàn)表1。

2.2 按照每財(cái)年公布的指南列表優(yōu)先順序，F(xiàn)DA將指南列表分為A 類(lèi)和B 類(lèi)，A 類(lèi)和B 類(lèi)指南列表均包括一級(jí)和二級(jí)指南。具體內(nèi)容如下：

A-指南列表：FDA 一定會(huì)發(fā)布的指南。

B-指南列表：在A-指南列表的基礎(chǔ)上，如果資源許可FDA 可能會(huì)發(fā)布的指南。

表1.分類(lèi)及特點(diǎn)

3.指南開(kāi)發(fā)程序

FDA 指南的開(kāi)發(fā)程序分為八個(gè)階段，分別是 指南啟動(dòng)，指南開(kāi)發(fā)，初期內(nèi)部指南審查和定稿，初期外部指南審查和定稿，最終指南審查和定稿，指南發(fā)布和網(wǎng)站公布，指南草案定稿，指南撤回。

詳述如下：

第一階段：?jiǎn)?dòng)

CDRH 所有指南文件必須提交指南啟動(dòng)表（GIF），GIF 中要明確說(shuō)明新指南的基本信息，財(cái)政支持的必要性，研究問(wèn)題和解決思路。指南開(kāi)發(fā)申請(qǐng)人提交GIF 到CDRH 通用指南電子郵箱。GIF 申請(qǐng)必須得到對(duì)發(fā)展指南能提供重要資源的所有辦公室和政策中心副主任（或任命人）的批準(zhǔn)許可。

第二階段：開(kāi)發(fā)

FDA 開(kāi)發(fā)指南文件的關(guān)鍵步驟是組建指南工作組，形成指南文件主題和內(nèi)容，編寫(xiě)指南文件。

（1）組建指南工作組

領(lǐng)導(dǎo)辦公室負(fù)責(zé)組成指南工作組，這個(gè)工作組包括核心團(tuán)隊(duì)的成員。指南工作組由具有專業(yè)知識(shí)的個(gè)人組成。每一個(gè)指南工作組都有一個(gè)“核心”工作組和一個(gè)指定的高級(jí)主管。其他參與者看實(shí)際需要，確定的工作組參與者表2 列出。

（2）構(gòu)建指南文件的主題和內(nèi)容

一旦確立指南工作組，小組成員開(kāi)會(huì)討論指南內(nèi)容和估計(jì)發(fā)展指南的時(shí)間表。指南摘要文件（GSP）可以用來(lái)指導(dǎo)小組討論和記錄關(guān)鍵決策。

（3）編寫(xiě)指南

課題專家或法規(guī)/政策人員根據(jù)課題范圍編寫(xiě)指南文件。一般情況下，工作組的成員一起合作編寫(xiě)指南。

第三階段：初期內(nèi)部指南審查和定稿

指南文件審評(píng)人員對(duì)初期內(nèi)部指南審查并提供意見(jiàn)和修正以及定稿,并檢查每個(gè)步驟的相關(guān)文件。

第四階段：初期外部指南審查和定稿

指南文件審評(píng)人員對(duì)初期外部指南審查和批準(zhǔn)并提供意見(jiàn)和修正。初期外部指南審查的目的是為了發(fā)現(xiàn)和解決最終指南發(fā)布前存在的問(wèn)題。

第五階段：最終指南審查和定稿

最終指南審查和許可的目的是證實(shí)已確定的實(shí)質(zhì)性問(wèn)題已經(jīng)被CDRH 解決，并表明指南文件被內(nèi)部和外部審查組批準(zhǔn)。

第六階段：指南發(fā)布和網(wǎng)站公布

當(dāng)“第三部分.最初內(nèi)部審查和批準(zhǔn)”完成后即可發(fā)布2 級(jí)指南。1 級(jí)指南文件發(fā)布要符合聯(lián)邦公報(bào)上顯示的可用通知的日期。

第七階段：定稿指南草案

指南開(kāi)發(fā)過(guò)程的目的是制定FDA 和行業(yè)可以信賴的最終指南，指南草案公布后30 天之內(nèi)關(guān)閉指南草案公眾評(píng)論。CDRH 收集和評(píng)價(jià)關(guān)于指南草案的公共評(píng)論，如果公眾評(píng)論合理就修改指南草案，工作組應(yīng)該轉(zhuǎn)到“第三階段.初期內(nèi)部指南審查和官方許可”步驟重新開(kāi)始；CDRH 沒(méi)有收集到公眾評(píng)論，工作組應(yīng)該轉(zhuǎn)到“第五階段.最終指南和批準(zhǔn)”開(kāi)始。領(lǐng)導(dǎo)辦公室“良好指南管理規(guī)范”（GGP）代表應(yīng)該發(fā)起最后定稿。

第八階段：撤銷(xiāo)指南

有時(shí)，因?yàn)楝F(xiàn)有政策不再適用，一個(gè)草案或發(fā)布的指南被撤消。啟動(dòng)撤銷(xiāo)草案或發(fā)布的指南，需發(fā)送電子郵件給政策副主任(ADP)和DCDP 解釋撤銷(xiāo)指南的理由。

表2.指南工作組成員

4.指南開(kāi)發(fā)流程圖

5.啟示

（1）對(duì)醫(yī)療器械指南進(jìn)行分類(lèi)管理

我國(guó)可根據(jù)指南重要性和優(yōu)先順序或者其他分類(lèi)情況對(duì)指南進(jìn)行分類(lèi)，簡(jiǎn)化低級(jí)別指南開(kāi)發(fā)程序，集中資源開(kāi)發(fā)重點(diǎn)發(fā)布的指南，如資源許可的情況下可發(fā)展其他指南，提高發(fā)布指南的質(zhì)量和效率，節(jié)省醫(yī)療器械監(jiān)管部門(mén)的資源，完善醫(yī)療器械指南體系。

（2）制定《良好指南規(guī)范》

我國(guó)應(yīng)該制定《良好指南規(guī)范》，其中包括指南的開(kāi)發(fā)程序，指南格式和內(nèi)容，以及編寫(xiě)指南的其他規(guī)范性要求，應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到醫(yī)療器械指南工作的重要性，指南代表器械監(jiān)管部門(mén)的當(dāng)前思想和觀點(diǎn)，指導(dǎo)醫(yī)療器械行業(yè)的活動(dòng)，形成一個(gè)透明的指南開(kāi)發(fā)程序至關(guān)重要。

[1]CDRH Guidance Development SOP[2011-08-01].http://www.fda.gov/default.htm.

[2]CFR - Code of Federal Regulations Title 21[2009-09-19].http://www.fda.gov/default.htm.