周獻(xiàn)梅 (重慶交通大學(xué)醫(yī)院，重慶 400074)

小兒反復(fù)呼吸道感染［1］(recurrent resp iratory tractin fect ion，RRTI)是指患兒在一年中患上呼吸道感染5～6次以上或患下呼吸道感染2～3次以上，簡(jiǎn)稱(chēng)復(fù)感兒。反復(fù)呼吸道感染是兒科常見(jiàn)病，多見(jiàn)于5歲以下的兒童，占兒科呼吸道感染的10%～30%，而且發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。由于其發(fā)病率高，病情反復(fù)，病因多元化等特點(diǎn)，多年來(lái)對(duì)本病治療的研究一直備受兒科醫(yī)生關(guān)注。本文概括近年反復(fù)呼吸道感染藥物的中藥、西藥的研究進(jìn)展，為臨床合理用藥提供參考，為后續(xù)深入研究提供依據(jù)。

1 臨床藥學(xué)研究

1.1 西藥治療:小兒反復(fù)上呼吸道感染發(fā)病因素［2］復(fù)雜，目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為與年齡、體質(zhì)、環(huán)境、藥物、病原微生物、感染(細(xì)菌、病毒、支原體等)、維生素及微量元素缺乏、免疫功能低下等因素有關(guān)，而治療多結(jié)合病因針對(duì)性治療。

1.1.1 病原學(xué)治療:小兒反復(fù)上呼吸道感染感染期最常見(jiàn)的致病因素就是病原體的入侵，最常見(jiàn)的為病毒、細(xì)菌和非典型病原微生物等。在急性上呼吸道感染中90%以上均由病毒引起，少數(shù)由細(xì)菌和其他病原體引起。在急性下呼吸道感染中約50% 以上患兒由病毒引起，其他由細(xì)菌和非典型病原體(支原體)等引起。一般常見(jiàn)的病毒為流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合肥病毒、鼻病毒等。常見(jiàn)的細(xì)菌為流感桿菌、腸炎球菌、鏈球菌及肺炎支原體、肺炎衣原體等。這些病原微生物經(jīng)常因小兒呼吸系統(tǒng)和機(jī)體的防御能力的薄弱或下降而侵人體造成感染。因此，針對(duì)病原學(xué)的抗感染治療是 反復(fù)呼吸道感染感染期的常規(guī)性治療。

1.1.2 免疫調(diào)節(jié)劑:小兒反復(fù)呼吸道感染的另一個(gè)致病因素是小兒免疫功能低下或紊亂。有研究表明小兒反復(fù)呼吸道感染與IgG亞類(lèi)缺陷有關(guān)，經(jīng)檢驗(yàn)，患兒血漿中IgG、IgA水平明顯高于健康兒童，而IgM卻明顯偏低正常兒童，這表明疾病兒童的紅細(xì)胞免疫功能低下，體液免疫功能紊亂。因此，反復(fù)呼吸道感染患兒在緩解期應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可以達(dá)到減少呼吸道感染的目的，是目前治療反復(fù)呼吸道感染普遍的治療方法。①轉(zhuǎn)移因子:又稱(chēng)傳輸因子，是從健康人白細(xì)胞中提取的小分子肽類(lèi)物質(zhì)，能將細(xì)胞免疫活性轉(zhuǎn)移給受體，以提高受體的細(xì)胞免疫功能，從而提高機(jī)體防御抵抗能力。用法:1次/周，1支/次肌內(nèi)注射，連用5周為1個(gè)療程。張九紅等用轉(zhuǎn)移因子治療反復(fù)呼吸道感染64例，總有效率92.2%［3］，說(shuō)明轉(zhuǎn)移因子治療小兒反復(fù)呼吸道感染療效顯著。②胸腺肽:是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽。臨床上常用的胸腺肽是從小牛胸腺發(fā)現(xiàn)并提純的有非特異性免疫效應(yīng)的小分子多肽，可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育，促進(jìn)胸腺淋巴細(xì)胞進(jìn)一步分化成熟，調(diào)節(jié)參與并強(qiáng)化細(xì)胞免疫功能，可改善機(jī)體免疫狀態(tài)，預(yù)防病毒感染。用法:2 ml肌內(nèi)注射，2次/周，10次為1個(gè)療程，有效后改1～2周1次。劉亞莉等用胸腺肽治療小兒反復(fù)呼吸道感染38例，結(jié)果9例控制，10例顯效，15例有效，2例無(wú)效［4］(均為先天性心臟病患兒)。③卡介菌多糖核酸:是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核－巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能來(lái)增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。用法:肌內(nèi)注射，1 ml/次，2～3次/周，3個(gè)月為1個(gè)療程。陳志雄等用卡介菌多糖核酸治療小兒反復(fù)呼吸道感染68例，總有效89.7%(P＜0.05)［5］。④干擾素:是一種淋巴因子，可以由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，具有廣譜抗病毒功效。它的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)就是它能調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng)，包括調(diào)控宿主免疫應(yīng)答，從而達(dá)到增強(qiáng)患兒機(jī)體的免疫功能。用法:100萬(wàn)U肌內(nèi)注射，1次/d，3～5 d為1個(gè)療程。陳國(guó)棟用干擾素佐治小兒上呼吸道感染44例，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)［6］。⑤必思添:是從克雷白肺炎桿菌中提取的糖蛋白，是一種生物免疫調(diào)節(jié)刺激劑。它能刺激抗體生成，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，增強(qiáng)臣噬細(xì)胞趨化和吞噬功能，IL－1分泌增加，從而提高細(xì)胞免疫和體液免疫功能。用法:口服，療程按月計(jì)算，連續(xù)3個(gè)月。首次治療需8 d，2 mg/d，停3周;第2次治療8 d，1 mg/d，停3周;第3天治療8 d，1 mg/d。一般1年為1個(gè)療程。王玥等用必思添治療小兒上呼吸道感染28例，總有效率78.5%［7］。⑥泛福舒(Brocho－Vaxom)提取自8種呼吸道常見(jiàn)致病菌溶解產(chǎn)物，它通過(guò)對(duì)巨嗜細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的刺激作用，增強(qiáng)呼吸道黏膜的免疫球蛋白分泌，提高機(jī)體自身及獲得性免疫功能，用于預(yù)防和治療RRI。用法:1粒/次，1次/d空腹服用，連用10 d/月，停20 d，連續(xù)使用3個(gè)月為1個(gè)療程。葉國(guó)英等用泛福舒治療上呼吸道感染50例，總有效率96%(P＜0.01)［8］。⑦匹多莫德:是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，通過(guò)刺激非特異性自然免疫，體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生效應(yīng)。用法:400 mg/次，1次/d，總療程2個(gè)月。于曉萍用匹多莫德治療小兒反復(fù)呼吸道感染39例，總有效率97.4%，明顯優(yōu)于對(duì)照組［9］。⑧左旋咪唑:免疫增強(qiáng)劑，可刺激吞噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生IL－2等細(xì)胞因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性等。其對(duì)免疫功能低下的機(jī)體具有較好免疫增強(qiáng)作用，對(duì)正常機(jī)體作用不明顯。用法:每天2.5 mg/kg，分2次，1周2次，2個(gè)月為1個(gè)療程，可用1～3個(gè)療程。萬(wàn)云萍等用左旋咪唑治療小兒呼吸道感染100例，總有效率92%，優(yōu)于對(duì)照組52%［10］。⑨甲氰咪胍:是組胺H2受體拮抗劑，但近年的臨床試驗(yàn)證實(shí)，此藥還可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能，增強(qiáng)人體免疫力，從而防治各種感染性疾病，尤其是病毒感染。用法:15～20 mg/(kg·d)，分3次口服，每2周連續(xù)服藥5 d，3個(gè)月為1個(gè)療程。陳秀瑞用甲氰咪胍治療小兒反復(fù)呼吸道感染50例，總有效率達(dá)98%［11］。⑩脾氨肽:是一種免疫調(diào)節(jié)藥，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)或抑制體液免疫和細(xì)胞免疫功能。用法:前5 d為1支/d，后隔日1支，睡前涼開(kāi)水沖服，連續(xù)服藥8周停藥。紀(jì)建兵等用脾氨肽治療兒童反復(fù)呼吸道感染50例，總有效率96%，對(duì)照組70%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)［12］。

1.1.3 微量元素:鋅參與多種與免疫功能有關(guān)的酶活性，是維持人體正常免疫功能不可缺少的物質(zhì)，能改善機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)小兒生長(zhǎng)發(fā)育和消化功能，促進(jìn)新陳代謝，改善全身狀況，維持人體各種屏障的正常功能，發(fā)揮防御感染作用。有研究表明，反復(fù)患呼吸道到感染的患兒血清微量元素缺乏。李敏對(duì)345例反復(fù)呼吸道感染小兒進(jìn)行血清微量元素含量的測(cè)定，結(jié)果顯示反復(fù)上呼吸道感染時(shí)血清鐵、鋅、鈣、鎂減少［13］。也有很多學(xué)者用微量元素治療小兒反復(fù)上呼吸道感染療效顯著。周靜用葡萄糖酸鋅治療小兒反復(fù)上呼吸道感染55例，總有效85.5%(P＜0.05)［14］。王華等用葡萄糖酸亞鐵治療小兒反復(fù)呼吸道感染68例，總有效率71.19%，優(yōu)于對(duì)照組為32.35%，兩組比較差異有顯著性(P＜0.005)［15］。因此，補(bǔ)充微量元素可以防治小兒反復(fù)呼吸道感染。

1.1.4 維生素:維生素是人體所必需的微量物質(zhì)，對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)起著重要作用。為進(jìn)一步探討維生素與小兒反復(fù)呼吸道感染的關(guān)系，有很多學(xué)者做了大量的研究。其中張慧澤等對(duì)42例復(fù)感兒血清維生素A、E、C、B2及β胡蘿素水平測(cè)定，結(jié)果復(fù)感患兒血清維生素A、C、B2含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)［16］，而維生素 E、β胡蘿卜素的血清含量?jī)山M間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而有關(guān)維生素A防治反復(fù)上呼吸道感染的報(bào)導(dǎo)也很多，大多療效顯著。其中，楊麗琪用維生素A治療小兒上呼吸道感染33例，結(jié)果總有效率71.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組42.2%［17］。因此，反復(fù)呼吸道感染的患兒補(bǔ)充維生素A是防治小兒反復(fù)呼吸道感染的有效途徑之一。

1.2 中醫(yī)中藥:中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，肌膚薄弱，藩籬疏松，為稚陰稚陽(yáng)之體，復(fù)感兒肺脾腎三臟更為不足，衛(wèi)外功能薄弱;加上寒暖不能自調(diào)，六淫之邪不論從皮毛而入，或從口鼻而受，均及于肺，正邪消長(zhǎng)變化，導(dǎo)致小兒反復(fù)呼吸道感染。RRTI主要與營(yíng)虛衛(wèi)弱、營(yíng)衛(wèi)失和、肺虛脾弱、痰瘀內(nèi)阻有關(guān)，小兒肺、脾、腎虛，正氣不足，是發(fā)病的根本。中醫(yī)在改善癥狀、祛邪固本，調(diào)理體質(zhì)，控制反復(fù)發(fā)作方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。RRTI的中醫(yī)治療多分急性感染期和恢復(fù)期兩個(gè)階段治療。急性感染期多以驅(qū)邪為主，扶正為輔;恢復(fù)期多以扶正為主，肅清余邪為輔。同時(shí)還主張辨證施治，專(zhuān)方專(zhuān)治及中醫(yī)外治等。吳華等對(duì)本病屬肺脾兩虛型25例用玉屏風(fēng)散加減，營(yíng)衛(wèi)失和型26例用黃芪桂枝五物湯加減，腎虛骨弱型14例予補(bǔ)腎地黃丸加減，結(jié)果總有效率90.8%［19］。劉俐辨證治療復(fù)感兒43例，感染時(shí)標(biāo)本兼治，采用調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，平和解表之法，選用參蘇飲加減;感染控制后治本，補(bǔ)益脾肺，特別是補(bǔ)益脾胃之氣，采用香砂養(yǎng)胃和補(bǔ)中益氣丸化裁，經(jīng)1個(gè)療程治療，總有效率81.4%［20］。李娟等采用補(bǔ)中益氣湯治療200例復(fù)感兒，對(duì)照組100例急性期給予抗感染及對(duì)癥處理，緩解期不予任何治療，均用藥后隨診1年。結(jié)果治療組總有效率89.5%，對(duì)照組為9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)［21］。蔡莉君［22］以灸刺法從疳論治小兒反復(fù)呼吸道感染，治療組予以三棱針快速淺刺四縫穴，隔日1次，2～3次至無(wú)黏液后，用壯醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)3號(hào)線點(diǎn)灸以下穴位:臍周四穴、脾俞、足三里、食背、大椎、肺俞，1次/d，共10 d。間隔20 d后重復(fù)以上灸刺法，3個(gè)月為1個(gè)療程，總有效率為88.89%。中醫(yī)學(xué)重視整體觀念，治病求本，多采用扶正固本祛邪法治療，臨床觀察治愈率高，復(fù)發(fā)率低，癥狀改善快，無(wú)不良反應(yīng)，值得推廣。

2 結(jié)語(yǔ)

反復(fù)呼吸道感染嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和學(xué)習(xí)生活，頻繁就醫(yī)也干擾家長(zhǎng)的正常生活和工作，且常與其他疾病并見(jiàn)，因此日益受到重視?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治本癥主要是免疫治療為主，適當(dāng)補(bǔ)充微量元素、Vit A及選擇有效的抗生素或抗病毒藥物。中醫(yī)多采用扶正固本祛邪法治療，在控制反復(fù)發(fā)作方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。由于其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，因此，防治反復(fù)呼吸道感染應(yīng)以綜合治療為主，根據(jù)患兒的具體情況選擇適當(dāng)?shù)乃幬锛爸委煼椒?。同時(shí)，還應(yīng)積極尋找可能引起反復(fù)呼吸道感染的誘因，及時(shí)消除。此外，加強(qiáng)對(duì)患兒的護(hù)理，合理喂養(yǎng)改善患兒營(yíng)養(yǎng)狀況，改善居住環(huán)境，加強(qiáng)體格鍛煉，也可有效預(yù)防反復(fù)呼吸道感染。

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