替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性

馬玉秀

青海省第四人民醫(yī)院，青海西寧 810000

慢性乙型肝炎是一種較為常見的傳染病，是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的，主要通過體液與血液進行傳播，約25%慢性乙肝患者最終將發(fā)展為肝硬化。乙肝肝硬化失代償期屬于肝病的晚期，這類患者對治療的反應差、病死率高，有報道[1]5年生存率僅14%。肝硬化發(fā)生發(fā)展的病理基礎是乙肝病毒的持續(xù)復制引發(fā)肝臟發(fā)生炎癥、損傷，所以治療乙肝肝硬化的關鍵是對患者實施有效的抗病毒治療[2]。臨床使用的治療方案為藥物抗病毒，通過抑制復制而根除病毒，達到減少炎癥壞死細胞的目的。替比夫定(telbivudine，LdT)是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，對乙肝脫氧核糖核酸聚合酶活性具有較強的選擇性抑制[3]。為了探討分析替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性，該院在2010年6月—2012年6月期間采用替比夫定對失代償期乙肝肝硬化患者進行抗病毒治療，并對其療效及安全性進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取入住該院的失代償期乙肝肝硬化患者86例，其中男57例，女 19例，年齡 34～76歲，平均年齡(58.7±6.1)歲，所有患者診斷均依據《慢性乙型肝炎防治指南》[4]的診斷標準，并排除了其他類型病毒性肝炎患者，酒精性、自身免疫性、代謝性引起的肝硬化；采用肝臟Child-Pugh評分，其中B級患者54例，C級患者32例。所有患者被隨機分為研究組和對照組，每組各43例。

1.2 治療方法

對照組進行常規(guī)的治療方法，即采用保肝、利膽，維持水、電解質平衡、補充白蛋白、抗感染等一般方法治療；研究組在常規(guī)治療基礎上加用600 mg/d替比夫定進行治療，兩組均治療24周。兩組患者在治療前、治療后HBV-DNA定量，同時觀察兩組患者在治療過程中的不良反應。

1.3 臨床療效標準

①顯效：B超顯示肝臟纖維化癥狀明顯減輕、實驗室檢測肝功能及肝纖維化指標有明顯好轉，且自覺癥狀完全消失，肝區(qū)無叩痛、無壓痛；②有效：B超顯示肝臟纖維化癥狀有減輕、實驗室檢測肝功能及肝纖維化指標有所好轉，且自覺癥狀完全消失，肝區(qū)無叩痛、無壓痛；③無效：B超顯示肝臟纖維化癥狀沒有減輕、實驗室檢測肝功能及肝纖維化指標沒有好轉，自覺癥狀沒有明顯好轉，肝區(qū)存在叩痛或壓痛；總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計方法

應用SPASS軟件對數據資料進行分析，計量資料進行t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

兩組患者經過治療，病情均有所好轉，但是研究組的效果要明顯好于對照組，兩組顯效率和總有效率差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清HBV-DNA水平變化

治療前，研究組 HBV-DNA 定量是（5.6±0.9）logcopies/ml，經過6周的治療，有14例患者的HBV-DNA轉陰，12周治療后，有39例患者HBV-DNA轉陰且至24周時仍保持陰性。治療前，對照組 HBV-DNA 定量是（5.3±0.8）logcopies/m l，經過 6周的治療，僅3例患者的HBV-DNA轉陰，12周治療后，也只有15例患者HBV-DNA均轉陰，至24周時仍保持陰性，見表2。

表2 兩組患者治療24周時血清HBV-DNA轉陰情況[n(%)]

2.3 不良反應

治療過程中，研究組有2例患者出現惡心，對照組有1例患者出現腹脹、腹痛癥狀，兩組患者都沒有出現其他明顯不良反應，均未出現與抗病毒治療有關的不良反應，血清肌酸激酶無明顯異常值出現。

3 討論

肝硬化是一種常見的，是由一種或多種因素引發(fā)的肝臟彌漫性、進行性、纖維性病變的慢性肝病。而失代償期乙肝肝硬化屬于肝病的晚期，如果不及時控制、治療，乙肝病毒持續(xù)在患者體內復制、增加就會使患者的肝組織發(fā)生持續(xù)受損[5]。目前研究認為，在對肝硬化患者進行治療的過程中，通過抑制患者體內乙肝病毒的復制，讓肝功能得到改善，延緩了病情進展，因此在臨床治療中可以使用核苷類抗病毒藥進行治療。

替比夫定是一種新型的強效抗病毒胸腺嘧啶核苷類似物，對HBV-DNA聚合酶有很強的選擇性抑制作用。其在生化學、組織學、病毒學等方面具有明顯改善優(yōu)勢，在抗乙肝病毒方面具有高效性、特異性[6]。有研究顯示，替比夫定能夠通過抑制HBVDNA，從而有效的減少了乙肝病毒對肝細胞的破壞作用，患者的肝功能得到改善，有助于改善患者的預后。該研究結果顯示，研究組臨床療效要顯著好于對照組，兩組顯效率和總有效率差異有統計學意義（P<0.05）；且研究組在治療12周時有39例患者HBVDNA轉陰，即早期病毒學應答率達90.7%，肝功能指標呈不同程度好轉，在治療過程中沒有發(fā)現與替比夫定相關的不良反應。

綜上所述，替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床療效較好，安全、可靠，但是，該研究樣本量偏小，觀察時間不長，其遠期療效及安全性有待于進一步的臨床研究，從而為失代償期乙肝肝硬化患者的治療提供更多可靠、有效的依據。

[1]羅生強.替比夫定治療慢性乙型肝炎的新進展 [J].中國新藥雜志，2008，17（8）：625-629.

[2]池肇春.慢性乙型肝炎伴肝硬化抗病毒治療[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2006，16（3）：129-132.

[3]梁國瑞，林麗霞，劉俊霞.替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效和不良反應分析[J].中外醫(yī)療，2012，31（15）：85.

[4]賈繼東，李蘭娟.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]，臨床肝膽病雜志，2011，27(1)：113-128.

[5]蔡芝芳，尚鳳梅，趙文學，等.拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的臨床研究[J].西安交通大學學報(醫(yī)學版)，2006，27（6）：555-557.

[6]吳杭源，尤德宏.替比夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化兩年療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2010，26(6)：605-607.