小分子RNA(miRNA)能調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的功能,但其促進(jìn)CD8+T細(xì)胞免疫功能的作用仍未知。該文報道了miRNA-155是CD8+T細(xì)胞對病毒感染和癌癥產(chǎn)生免疫應(yīng)答所必需。miRNA-155缺失時,在控制急性和慢性病毒感染及病毒復(fù)制過程中,效應(yīng)CD8+T細(xì)胞聚集顯著減少。與此類似,miRNA-155-/-CD8+T細(xì)胞不能有效控制腫瘤生長,而過表達(dá)miRNA-155能增強抗腫瘤反應(yīng)。miRNA-155缺失導(dǎo)致細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子1(SOCS-1)聚集,從而作用于STAT5使炎癥信號失活。與預(yù)期相符,在CD8+T細(xì)胞中過表達(dá)SOCS-1能模擬miRNA-155的缺失作用,而SOCS-1的沉默干擾能增強對腫瘤的殺傷力。結(jié)果提示,miRNA-155及其靶基因SOCS-1作為CD8+T細(xì)胞的重要調(diào)節(jié)因子,可用來增強傳染性疾病和癌癥的免疫調(diào)節(jié)治療。
(Dudda JC,etal.Immunity,2013,38(4):742-753.)