小兒流行性感冒的抗病毒治療對策

劉志懿 夏 楠

(哈爾濱市職工醫(yī)學院 150040)

小兒流行性感冒是小兒時期常見病、多發(fā)病，一年四季均可發(fā)病，每人每年可發(fā)病數(shù)次。病原體主要侵犯鼻、咽、扁桃體及喉部而引起炎癥。隨著病毒學、分子生物學、臨床藥物學等學科研究的發(fā)展進步，人們可通過多種先進的技術(shù)診斷病毒感染，也不斷有新的有效的抗病毒藥物被開發(fā)利用，使某些兒童時期常見的病毒性呼吸道感染能得到及時有效的診治。

1 流感病毒的抗病毒治療對策

1.1流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。其特點是起病急、傳染性強、傳播迅速，易引起流行和大流行。具有高致病性的流感病毒極易變異;廣大易感者對新亞型流感病毒普遍缺乏免疫力;目前尚缺乏針對性強的高效抗流感病毒的藥物;以及人們對流感缺乏足夠的認識和警惕，甚至誤以為流感就是重感冒，使失去預(yù)防和發(fā)病早期治療的關(guān)鍵時機，這諸多因素都促使了流感疫情的蔓延。目前有兩大類有效的抗流感病毒藥物:一類是M2膜蛋白離子通道阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺;另一類是近年問世的神經(jīng)氨酸酶抑制劑(neuraminidase inhibitor，NAI)扎那米韋和奧司他韋等。金剛烷胺和金剛乙胺屬于抗RNA病毒藥，僅對甲型流感病毒有效，作用在阻止病毒進入宿主細胞內(nèi)。其機制是阻滯流感病毒M2膜蛋白離子通道，使M1蛋白無法與核糖核苷蛋白(ribonucleoprotein，RNP)解離，流感病毒的復(fù)制過程也就無法啟動。金剛乙胺抗甲型流感病毒活性比金剛烷胺強4～10倍。乙型流感病毒因其缺乏M2膜蛋白，故這類藥物對其無效。這類藥物口服吸收率均在90%以上，藥物在鼻腔分泌物、唾液、肺中分布較多。金剛烷胺能刺激體內(nèi)兒茶酚胺的釋放，從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如頭暈、焦慮或抑郁、失眠、易激動、共濟失調(diào)等，發(fā)生率約10%;金剛乙胺副作用相對小，發(fā)生率僅2%。藥物毒副作用與其血漿濃度高低直接相關(guān)，高血漿濃度的金剛烷胺還可能引起幻覺和驚厥，這在小兒尤其要注意。金剛烷胺和金剛乙胺有片劑和糖漿劑型，1歲以上小兒劑量5 mg/(kg·d)，分2次口服，療程5～7 d。9歲以上200 mg/d，分2次口服，連用5～7 d。M2膜蛋白離子通道阻滯劑除毒副作用外，耐藥性也是一個問題。耐藥可在治療期迅速發(fā)生，約占治療患者的25% ～35%。耐藥機制是病毒株突變導致M2膜蛋白的某一氨基酸發(fā)生變化所致，此外耐藥也可以是天然固有的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用和耐藥問題限制了這類藥物在兒科臨床上的使用。用藥后也不能減少并發(fā)癥，故在兒童流感的防治選擇上，不作為首選。

1.2神經(jīng)氨酸酶(NA)是流感病毒表面的糖蛋白，很少受病毒抗原變異的影響，屬高度保守的活化區(qū)，通過其活性裂解病毒結(jié)合物末端的神經(jīng)氨酸殘基，有利于病毒從感染的宿主細胞釋放，并避免釋放后的凝聚，從而促進病毒在分泌物中擴散和傳播。神經(jīng)氨酸酶抑制劑(NAI)則選擇性地抑制甲、乙型流感病毒的NA，使病毒難以完成釋放，并促成已釋放的病毒相互凝集，繼而死亡，使病毒擴散受到抑制，對甲型及乙型流感病毒均有效。目前獲準用于臨床的神經(jīng)氨酸酶抑制劑包括扎那米韋和奧司他韋，其中奧司他韋(達菲)已在我國被批準使用。有學者研究證實在發(fā)病早期(36 h)內(nèi)應(yīng)用奧司他韋可縮短病程平均1.5 d，病情嚴重程度減輕，發(fā)生并發(fā)癥的幾率減少40%，可快速緩解流感癥狀。兒童推薦用法為1歲以上兒童口服奧司他韋2 mg/(kg·次)，每日2次，連服5 d。應(yīng)在起病36～48 h內(nèi)使用。延長療程并不能提高療效，相反可能誘生耐藥菌株。口服該藥不良反應(yīng)輕微，包括惡心和嘔吐，癥狀為一過性，其他不良反應(yīng)有失眠、頭痛、頭暈、腹瀉、鼻塞;但最近國外有嚴重不良反應(yīng)的報道，值得引起關(guān)注。有研究證實，扎那米韋可減少禽流感病毒向肺組織的擴散，完全阻止病毒向腦組織擴散，可用于治療禽流感病毒感染的哺乳動物，降低病死率?？傊?，神經(jīng)氨酸酶抑制劑的出現(xiàn)是流感(禽流感)病因治療領(lǐng)域中的一個新進展，尤其對5歲以下兒童或肺部有基礎(chǔ)疾病的高危兒童，病程早期使用NAI可以明顯減輕癥狀、減少并發(fā)癥和降低病死率。目前沒有證據(jù)表明利巴韋林有抗流感病毒作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率高，故不主張使用。

2 討論

患兒應(yīng)臥床休息直至體力恢復(fù)，應(yīng)采取隔離措施。合宜的喂養(yǎng)，飲食宜清淡，多飲水，高熱、煩躁不安、頭痛等應(yīng)給對癥處理。目前比較肯定金剛烷胺對甲型流感有預(yù)防作用，對乙型流感則無效。此藥能抑制甲型流感病毒的脫衣過程，阻止其進入宿主細胞，故能起預(yù)防作用，保護率可達50%～70%。甲基金剛烷胺及螺旋金剛烷胺抗流感病毒效用較金剛烷胺為強。此外，病毒唑、人外源干擾素均有一定效果。流行期間尚可采用1∶2000呋喃西林或10%桉葉溶液滴鼻，噴咽部作預(yù)防之用。中草藥貫眾、大青葉、板藍根、紫草、金銀花也認為可用作預(yù)防。