徐紅冰 歸成 劉皋林

（上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院 上海 200080）

呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見病和多發(fā)病，雖然發(fā)病原因各不相同，但常見的共同癥狀是咳嗽、咳痰及喘息。按醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)（HPDIS）分類，呼吸系統(tǒng)用藥包括止咳祛痰藥和平喘藥，及時用藥是重要的對癥治療措施，可有效地改善患者通氣功能狀態(tài)，減輕呼吸困難所致痛苦，防止并發(fā)癥的發(fā)生。呼吸系統(tǒng)藥物是防治呼吸道疾病的最常用藥物之一，多年來，該類藥物的研發(fā)和應用一直受到臨床廣泛重視。筆者就2010年長江流域的上海、杭州、南京、武漢、成都和重慶六市呼吸系統(tǒng)用藥作一分析，在我國經(jīng)濟發(fā)展的不同區(qū)域和類型上用藥有－定的代表性。

1 資料

資料來源于2010年長江流域上海、杭州、南京、武漢、成都、重慶六市253家樣本醫(yī)院上報上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所呼吸系統(tǒng)藥物購藥數(shù)據(jù)，包括藥品品名（通用名、商品名）、規(guī)格、金額、數(shù)量和生產(chǎn)廠商等。253家樣本醫(yī)院中,按地區(qū)分,上海119家、杭州25家、南京31家、武漢32家、成都17家、重慶29家。

2 結果

2.1 六市醫(yī)院用藥份額和增長率

據(jù)2010年長江流域上海等六市樣本醫(yī)院購藥金額數(shù)據(jù)統(tǒng)計結果，呼吸系統(tǒng)用藥金額，除武漢列第13類外、其他城市均列為第12大類。呼吸系統(tǒng)用藥份額（占全部藥物金額比例）排序以次為：上海（2.72%）、杭州、成都、南京、重慶、武漢（1.33%）；六市增長率波動較大，增長最大的是重慶（40.05%）增長率最小的是上海（11.18%），見表1。

表1 2010年六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)用藥份額和增長率

2.2 六市醫(yī)院用藥金額領先前10位品種

2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)用藥金額領先前10位品種，見表2。

表2 2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)用藥金額領先前10位品種

3 品種分析

本文對包括溴環(huán)己胺醇在內(nèi)的14個具有代表性的呼吸系統(tǒng)用藥進行逐一分析。

3.1 溴環(huán)己胺醇

又名“氨溴索”。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額均列第1位，獨占鰲頭。原是德國勃林格殷格翰姆公司研發(fā)生產(chǎn)，商品名為“沐舒坦”，是目前臨床上作用最強的祛痰藥，能促進肺表面活性物質(zhì)的分泌，使痰中的黏多糖蛋白纖維斷裂，促進黏痰溶解，顯著降低痰黏度，增強支氣管黏膜纖毛運動，促進痰液排出，改善通氣功能和呼吸困難，用于治療急、慢性呼吸道疾?。ㄈ缂?、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫等）引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困難、喘息等。其祛痰作用顯著超過溴己新（必嗽平），且毒性小，耐受性好[1]。制劑多種，有片劑、膠囊劑、緩釋膠囊劑、口服溶液劑、氣霧劑和注射劑。占呼吸系統(tǒng)用藥金額很大一部份。近年來國內(nèi)生產(chǎn)廠很多，國產(chǎn)仿制藥正在替代進口貨，常州四藥生產(chǎn)的商品名為“蘭蘇”，2010年在上海醫(yī)院市場占有率53.05%，南京醫(yī)院市場占有率45.86%，打破德國勃林格殷格翰姆的“沐舒坦”獨霸的地位。

2011年1月1日至同年12月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收到有關鹽酸氨溴索注射劑藥品不良反應/事件病例報告2 973例，其中嚴重病例報告169例。嚴重不良反應/事件累及系統(tǒng)排名前3位的依次為：全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)一般損害，三者合計占總例次的74.63%。此外還有皮膚損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害等。嚴重病例中，79例為兒童病例（占46.75%）。

鑒于與鹽酸氨溴索注射劑相關的嚴重不良反應較多，除與藥品本身特性有關外，還與多種因素如患者個體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當配伍用藥、輸液速度過快等有關，建議臨床醫(yī)生在使用鹽酸氨溴索注射劑時注意用藥劑量和特殊人群，避免超適應證用藥，對有過敏史、高敏狀態(tài)如支氣管哮喘等氣道高反應患者慎用；嚴禁鹽酸氨溴索注射劑與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。同時，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)修改完善藥品說明書相關內(nèi)容，加強藥品上市后不良反應監(jiān)測，積極開展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時做好安全用藥宣傳和培訓，指導臨床合理用藥，保障公眾用藥安全[2]。

3.2 多索茶堿

對磷酸二酯酶有顯著抑制作用。其松弛支氣管平滑肌痙攣的作用較氨茶堿強，并具有茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用，且作用時間長，無依賴性。無類似茶堿所致的中樞和胃腸道等不良反應。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：杭州、武漢、成都和重慶均列第2位，上海列第4位，南京列第10位。生產(chǎn)廠商有山東瑞陽藥業(yè)、山東齊都藥業(yè)、重慶西南藥業(yè)、黑龍江華星制藥和陜西西安博森生物制藥等多家，競爭較激烈。

3.3 孟魯司特鈉

為高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可緩解支氣管炎癥和痙攣狀態(tài)，改善肺功能，用于預防哮喘，尤其是對阿司匹林敏感的哮喘，減少發(fā)作次數(shù)和癥狀，減少對激素的依賴，對激素己耐藥的患者也有效。也可用于預防哮喘發(fā)作。注意僅適用預防哮喘，對哮喘急性發(fā)作無效，故不可驟然使用本品取代糖皮質(zhì)激素。為浙江杭州默沙東制藥生產(chǎn)，商品名為“順爾寧”。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：南京列第2位， 上海，杭州，武漢和成都均第3位，重慶列第4位。

3.4 強力安喘通膠囊

為日本三共藥廠出品，含那可丁、鹽酸甲氧那明、氨茶堿和撲爾敏。有平喘、鎮(zhèn)咳、抗過敏作用。用于哮喘、小兒哮喘及由感冒、支氣管炎等引起的咳嗽。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：上海列第2位，杭州列第6位，武漢列第5位。

3.5 香桃木油

又名桃金娘油。德國保時佳大藥廠生產(chǎn)膠囊，商品名為“吉諾通”，近年來北京九和藥業(yè)也生產(chǎn)。是具有揮發(fā)油特性的黏液稀化劑，能作用于上、下呼吸道，恢復和改善黏液纖毛清除功能，有助于痰液排出，兼有抗炎、殺菌、除臭效果。適用于急、慢性鼻竇炎和支氣管炎。亦適用于支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病、肺部真菌感染、肺結核、矽肺等。并可在支氣管造影術后使用，以利于造影劑的排出。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：南京武漢成都均列第4位，杭州列第5位，上海列第6位，重慶列第7位。

3.6 沙丁胺醇

為傳統(tǒng)選擇性β2受體激動劑，有較強的支氣管擴張作用，常用于防治支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。本品價較廉，制止發(fā)作多用氣霧吸入，預防發(fā)作則可口服。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：重慶列第6位，杭州列第10位，武漢列第11位，上海列第15位，南京列第16位，成都列第17位。氣霧劑主要有重慶葛蘭素威康制藥公司生產(chǎn)。

3.7 特布他林

為選擇性β2受體激動劑，可產(chǎn)生支氣管擴張作用，用于支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎和慢性阻塞性肺部疾患時的支氣管痙攣。劑型有氣霧劑、霧化液、片劑和注射劑。主要有無錫阿斯特拉制藥公司和成都華宇制藥生產(chǎn)。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：成都列第5位，上海列第7位，南京列第9位，杭州、武漢和重慶均列第19位。

3.8 溴化異丙基阿托品

又名異丙托溴銨，是德國勃林格殷格翰姆公司研發(fā)生產(chǎn)，對支氣管平滑肌M受體有較高選擇性的強效抗膽堿藥，松弛支氣管平滑肌作用較強，對呼吸道腺體和心血管系統(tǒng)的作用較弱。用于防治哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫。有報道霧化吸入發(fā)生急性閉角型青光眼，患者使用時注意避免藥液接觸眼晴[3]。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：南京列第5位，杭州列第7位， 重慶列第10位， 成都列第11位，武漢列第14位。

3.9 噻托溴銨

為新的M膽堿能受體阻斷劑，對支氣管平滑肌有較高選擇性，作用時間長，適用于慢性阻塞性肺郜疾病的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預防。不適用于緩解急性支氣管痙攣。德國勃林格殷格翰姆公司生產(chǎn)。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：武漢和成都均列第6位，杭州列第11位，重慶列第14位。

3.10 氨溴索/克侖特羅

本品中鹽酸氨溴索為黏液溶解藥，鹽酸克侖特羅為選擇性β受體激動藥，有松弛支氣管平滑肌，增強纖毛運動、溶解黏液，促進痰液排出的作用。用于治療急、慢性呼吸道疾病（如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫等）引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困難、喘息等。北京韓美藥品公司生產(chǎn)。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：上海列第17位，杭州列第17位，南京列第6位，武漢列第7位，成都列第19位，重慶列第9位。

3.11 金蕎麥片

具有清熱解毒，排膿祛瘀，祛瘀止咳平喘的作用。用于急性肺膿瘍、急慢性氣管炎、喘息型慢性氣管炎、支氣管哮喘及細菌性痢疾。治療咳吐腥臭膿血痰液或咳嗽痰多，喘息痰鳴及大便瀉下赤白膿血。生產(chǎn)廠商為江蘇南通中誠制藥和黑龍江康麥斯藥業(yè)等。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：上海列第11位，杭州列第18位，南京列第3位，武漢列第13位，重慶列第8位。

3.12 細辛腦

主要成分為α-細辛腦，是中藥石菖蒲的主要有效成分，具有平喘、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜、解痙、抗驚厥等作用。適用于成人和兒童細菌性肺炎、肺內(nèi)感染、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫、肺心病、支氣管擴張及支氣管肺癌以及感冒引起的咳嗽、咯痰、喘息。生產(chǎn)廠商主要為廣西桂林南藥公司。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：杭州和重慶使用較多，杭州列第8位，重慶列第3位。

國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，細辛腦注射劑的安全性問題比較突出，尤其是兒童使用細辛腦注射劑后發(fā)生過敏性休克、過敏樣反應等嚴重不良反應病例較多。注射要謹慎[4]。

3.13 乙酰半胱氨酸

有較強的黏痰溶解作用，使之液化，易于咳出。用于手術后、急性和慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺結核、肺炎和肺氣腫等引起的黏稠分泌物過多所致的咳痰困難。2010年長江流域上海等六市醫(yī)院呼吸系統(tǒng)的品種用藥金額排序：杭州列第9位，南京列第19位，武漢列第9位，成都列第14位，重慶列第20位。進口有意大利贊邦集團產(chǎn)品，國產(chǎn)有浙江康恩貝制藥公司產(chǎn)品。

3.14 沙雷肽酶

具有很強的抗炎癥消腫脹作用和緩激肽分解纖維蛋白塊溶解作用，故可加速痰膿和血腫液化與排出，促進血管淋巴管對分解物的吸收，改善炎癥病灶的循環(huán)，從而起到消炎消腫作用。可用于支氣管炎、肺結核、支氣管哮喘和麻醉后的排痰困難等。主要上海醫(yī)院使用，2010年用量上升較快，金額排序列第10位，由蘇州中化藥品公司生產(chǎn)。

近年來長江流域上海等六市呼吸系統(tǒng)用藥品種金額排序比較穩(wěn)定，品種有西藥和中藥制劑，其中地方特色的中藥復方制劑占有一定的比例，在防治呼吸系統(tǒng)疾病中發(fā)揮了重要作用。呼吸系統(tǒng)用藥是一大類治療常見病和多發(fā)病的藥物，需求量大，生產(chǎn)價廉、高效和安全藥物是市場發(fā)展方向。

[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].17版.北京: 人民衛(wèi)生出版社,2011: 426-459.

[2]國家藥品不良反應監(jiān)測中心.藥品不良反應信息通報（第49期） 警惕鹽酸氨溴索注射劑的嚴重過敏反應[EB/OL].(2012-09-03) [2013-01-02].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/74641.html.

[3]《中國國家處方集》編委會.中國國家處方集[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2010: 116-117.

[4]國家藥品不良反應監(jiān)測中心.藥品不良反應信息通報（第38期） 警惕細辛腦注射劑的嚴重過敏反應[EB/OL].(2011-06-10) [2013-01-02].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/63004.html.