依達(dá)拉奉注射液臨床應(yīng)用新進(jìn)展

陶煥唐

依達(dá)拉奉屬于一種合成的抗氧化以及自由基清除藥物，自 2004 年 4 月在日本正式上市以來(lái)得到了大量關(guān)注，我國(guó)在近幾年來(lái)臨床中也大量投入使用。依達(dá)拉奉具有獨(dú)特的清除自由基、減輕缺血再灌注以及對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化進(jìn)行抑制的作用，其能夠?qū)δX細(xì)胞的過(guò)氧化作用進(jìn)行抑制，從而使神經(jīng)細(xì)胞死亡延遲，同時(shí)能夠使腦缺血癥狀，以及由于腦缺血所導(dǎo)致的腦水腫、組織損傷得到有效減輕。依達(dá)拉奉在臨床中的有效性在國(guó)內(nèi)外研究中已經(jīng)得到證實(shí)。

1 依達(dá)拉奉的藥理作用

依達(dá)拉奉對(duì)神經(jīng)組織進(jìn)行保護(hù)主要是通過(guò)以下 4 個(gè)方面：對(duì)羥基進(jìn)行清除，從而對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化作用進(jìn)行抑制；對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損害作用進(jìn)行抑制；通過(guò)對(duì)白三烯合成的抑制，達(dá)到對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)，從而有效抗腦水腫；對(duì)血管痙攣進(jìn)行抑制。另外，由于依達(dá)拉奉不會(huì)對(duì)血小板的凝集以及蛋白溶解造成影響，因此，依達(dá)拉奉在心肌缺血模型中同樣能使心肌細(xì)胞磷酸激酶的含量得到有效降低，使心肌壞死面積得到降低，并且還能夠保護(hù)心肌缺血-再灌注所造成的損傷，其適應(yīng)證還能夠進(jìn)一步擴(kuò)大至對(duì)肝臟缺血和腎臟缺血的治療。

2 臨床應(yīng)用

2.1 腦出血、腦梗死治療 在神經(jīng)內(nèi)科中，腦出血是常見(jiàn)疾病之一，其具有起病急、病情變化快、較高的致殘率和病死率，以及預(yù)后差等特點(diǎn)。常宇翔［1］報(bào)道，對(duì)照組給予不同劑量的脫水藥，同時(shí)給予血壓、血糖控制以及其他對(duì)癥治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，在 0.9%100 mL氯化鈉注射液中加入 30 mg依達(dá)拉奉進(jìn)行靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2 次/日，10 d為 1 個(gè)療程；治療后，對(duì)兩組患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分比較，治療組升高比對(duì)照組更為顯著(P＜0.05)；治療組顯效率和有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。張晉等［2］研究表明，對(duì)于腦梗死患者，對(duì)照組在 0.9%250 mL氯化鈉注射液中加入 30 mL丹參注射液靜脈滴注，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加入 30 mg依達(dá)拉奉靜脈滴注，2 次/d；經(jīng)過(guò) 2 周的治療后，與對(duì)照組相比，治療組的ESS評(píng)分更高(P＜0.01)。由此說(shuō)明，依達(dá)拉奉具有強(qiáng)大的自由基清除功能能夠有效地對(duì)神經(jīng)起到保護(hù)作用，這對(duì)于治療急性腦梗死具有重要的臨床意義［3］。

2.2 放射性腦水腫的治療 黃本長(zhǎng)等［4］對(duì)頭痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀經(jīng)放射治療后 1～6 個(gè)月仍存在，且復(fù)查頭部MRI或CT顯示腦水腫比在放射治療前明顯增加的患者，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在給予常規(guī)藥物進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，通過(guò) 14 d的治療后，患者頭部MRI或CT顯示，對(duì)照組有效率為 65%，觀察組有效率為 92%，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。由此表明，對(duì)于放射性腦水腫的治療采用依達(dá)拉奉具有明顯效果［5］。

2.3 創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下隙出血治療 在急性顱腦損傷中，創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下隙出血是一種常見(jiàn)的病理該病，顱腦損傷預(yù)后受到其直接影響。為有效降低顱腦損傷致殘率，對(duì)創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下隙出血所造成的繼發(fā)性病理性改變采取早期藥物干預(yù)是有效手段。余小明等［6］在研究中，對(duì)照組患者給予止血、脫水以及支持等對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予 0.9%250 mL氯化鈉注射液中加入 30 mg依達(dá)拉奉靜脈滴注，2 次/d，同時(shí)給予 10 mg尼莫地平持續(xù)經(jīng)脈微量導(dǎo)入，共治療 14 d；觀察組患者 3 個(gè)月及 6 個(gè)月預(yù)后明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。由于在創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下隙出血后繼發(fā)性腦損傷中，氧自由基產(chǎn)生和鈣超載具有關(guān)鍵性作用，因而針對(duì)兩靶點(diǎn)采用依達(dá)拉奉和尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用能夠取得顯著療效，但是對(duì)于其詳細(xì)機(jī)制需要進(jìn)行更深入研究。

2.4 原發(fā)性腎病綜合征的治療 在對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者進(jìn)行治療時(shí)采用潑尼松和依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的方式，能使丙二醛含量顯著降低，這是由于依達(dá)拉奉與激素聯(lián)合使用對(duì)PNS進(jìn)行治療具有很好的協(xié)同作用，能夠使PNS得到緩解，從而使臨床療效得到有效提高。

2.5 血管源性帕金森綜合征的治療 血管源性帕金森相比單純的帕金森病是不同的，其不具備帕金森病病理改變。馬烈等［7］在研究中，對(duì)照組患者給予 125 mg美多巴，4 次/d，10 mg碘酸-α二氧麥角隱亭片，2 次/d，若患者不存在其他禁忌，則給予其 100 mg阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療，1 次/d，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予其 0.9%100 mL氯化鈉注射液中加入 30 mg依達(dá)拉奉進(jìn)行靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2 次/d，20 d為 1 個(gè)療程；對(duì)兩組患者治療后精神、行為以及情緒評(píng)分比較發(fā)現(xiàn)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。但是由于該病發(fā)病機(jī)制目前并不完全清楚，并且積累的臨床依據(jù)相對(duì)過(guò)少，因此需要進(jìn)一步探討。

2.6 充血性心力衰竭治療 范華杰等［8］在研究中，對(duì)照組患者給予洋地黃、利尿藥以及血管擴(kuò)張藥進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加入 30 mg依達(dá)拉奉，2 次/d，10 d為 1 個(gè)療程，共 2 個(gè)療程；觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，對(duì)照組心功能改善有效率為 70.00%，觀察組為 92.86%，觀察組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。由此表明，在對(duì)充血性心力衰竭進(jìn)行治療時(shí)，采用常規(guī)治療與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的方式，能夠取得較好的效果，是對(duì)心力衰竭進(jìn)行治療的一個(gè)新途徑。

2.7 脊髓損傷治療 孫洪濤等［9］研究中，對(duì)照組患者采用抗炎、脫水、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)以及對(duì)癥等治療，治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予 0.9%100 mL氯化鈉注射液中加入 30 mg依達(dá)拉奉進(jìn)行靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2 次/d，經(jīng) 7～14 d治療后對(duì)照組Frankell-3 級(jí)改善的患者有 91.2%，平均改善 1.4 級(jí)，治療組為 97.0%，平均改善 2.0 級(jí)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。此研究表明依達(dá)拉奉對(duì)于脊髓損傷細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，能夠進(jìn)一步促進(jìn)脊髓損傷神經(jīng)功能恢復(fù)。同時(shí)，在臨床研究中，有證實(shí)將依達(dá)拉奉注射入脊髓缺血-再灌注損傷模型中，能夠使脊髓缺血性神經(jīng)元損傷得到明顯減輕，同時(shí)使神經(jīng)功能恢復(fù)得到有效促進(jìn)，使脊髓缺血-再灌注損傷后神經(jīng)細(xì)胞死亡時(shí)間明顯延長(zhǎng)，神經(jīng)功能得到有效改善，從而使脊髓損傷后的康復(fù)得到有效促進(jìn)。

2.8 病毒性心肌炎 張永恒等［10］在研究中，對(duì)照組患者給予維生素C、肌酐、三磷腺苷、輔酶Q10 以及利巴韋林等藥物進(jìn)行治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉和黃芪進(jìn)行治療，1 個(gè)療程 14 d，經(jīng)過(guò) 2 個(gè)療程的治療，對(duì)兩組患者臨床療效、改善情況以及心肌酶譜等進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。由此表明，在對(duì)病毒性心肌炎進(jìn)行治療時(shí)，加用依達(dá)拉奉具有良好的療效。

2.9 急性百草枯中毒治療 百草枯屬于除草劑、脫葉劑，其具有較強(qiáng)毒性，沒(méi)用特效解毒藥，在臨床中具有較高病死率。駱寧等［11］在研究中，采用常規(guī)治療+血液凈化+依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的方式，能夠使患者重要臟器功能得到有效改善，使并發(fā)癥發(fā)生率得到有效減少，生存時(shí)間得到明顯延長(zhǎng)，病死率得到有效降低。

2.10 一氧化碳中毒治療 何偉等［12］在研究中，對(duì)照組給予常規(guī)治療及高壓氧治療，治療組給予 0.9%100 mL氯化鈉注射液中加入 30 mg依達(dá)拉奉進(jìn)行靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2 次/日，連用 7 d，對(duì)兩組患者平均蘇醒時(shí)間、并發(fā)癥、病死率進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.11 周圍性面神經(jīng)炎治療 趙玉廣等［13］采用依達(dá)拉奉配合針刺對(duì)面神經(jīng)炎進(jìn)行治療，結(jié)果表明依達(dá)拉奉能夠使周圍性面神經(jīng)炎病變處水腫得到有效減輕，從而使后遺癥的發(fā)生得到明顯減輕或避免，同時(shí)能夠使病程明顯縮短。

總之，依達(dá)拉奉目前大部分是在腦出血、腦水腫以及腦梗死患者治療中運(yùn)用更為廣泛，在其他方面的臨床應(yīng)用報(bào)道較少，但是由于其具備的自由基清除功能以及抗氧化作用，而使其具有廣闊的前景，值得深入探索。

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［2］張晉，林力.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死的臨床療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(4)：309-311.

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［4］黃本長(zhǎng)，薛艷榮.依達(dá)拉奉對(duì)放射性腦水腫的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009， 29(4)：315-316.

［5］黃國(guó)洲.依達(dá)拉奉治療顱腦損傷腦水腫的臨床療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(11)：147-148.

［6］余小明，莫文梅，余功建，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(12)：1009-1011.

［7］馬烈，孫斌.依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的療效觀察［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，11(19)：1794-1795.

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［10］張永恒，張艷，盧乙眾.黃芪與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療病毒性心肌炎［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(21)：107-108.

［11］駱寧，曹書(shū)華.血液凈化聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性百草枯中毒的臨床觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(23)：3982-3984.

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［13］趙玉廣，羅雙喜，王輝霞.依達(dá)拉奉配合針刺治療周圍性面神經(jīng)炎臨床觀察［J］.中外醫(yī)療，2008，27(21)：113.