劉俊

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，BTCC是其最常見病理類型，惡性度低而復(fù)發(fā)率高。HDAC1 是參與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、分化增殖及分裂的調(diào)節(jié)子[1]，其高表達(dá)與泌尿生殖系腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲性密切相關(guān)[2]。本研究通過觀察替加氟對(duì)移行膀胱癌患者HDAC1 的表達(dá)探討其臨床作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院 2009 年 3 月-2011 年 1 月經(jīng)病理組織學(xué)確診移行膀胱癌患者 73 例，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組 34 例，觀察組 39 例，均知情同意，且性別、年齡、病程及全身狀況方面無顯著差異，具可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組予順鉑注射液 800 mg/m2、觀察組予替加氟注射液 800 mg/m2生理鹽稀釋靜脈滴注，Qd，連用 5 d停 2 d，連續(xù) 3 周為 1 療程。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 兩組患者于治療前后 48 h取清晨空腹靜脈血 5 mL，ELISA法檢測(cè)HDAC1 蛋白表達(dá)，同時(shí)觀察療效。

1.4 療效評(píng)定 隨訪 1 個(gè)月，病灶完全消失為完全緩解；縮小 50%以上為部分緩解；25%～50%為穩(wěn)定、無變化；增大 25%以上為進(jìn)展。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組治療前后HDAC1 分別為（25.8±23.5）和（24.6±17.4）mmol/L，無顯著差異(P>0.05)；觀察組分別為（26.2±20.7）和（17.3±8.1）mmol/L，顯著下降(P<0.05)，明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組完全緩解 3 例，部分緩解 18 例，總有效率為 61.7%；觀察組完全緩解 8 例，部分緩解 25 例，總有效率達(dá) 84.6%，兩組有顯著差異(P<0.05)。

3 討論

研究表明，炎癥與腫瘤關(guān)系密切，炎癥微環(huán)境中細(xì)胞因子引起維持正常細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定關(guān)鍵通路的改變并導(dǎo)致癌癥的發(fā)生和演進(jìn)[3]。HDAC1 屬HDAC家族，其導(dǎo)致的組蛋白高度乙酰化活動(dòng)能促進(jìn)組蛋白去乙?；?，增加DNA和組蛋白的結(jié)合力，干擾DNA和轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，抑制相關(guān)抑癌基因轉(zhuǎn)錄，其抑制劑在體外能有效抑制膀胱癌細(xì)胞增殖，顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)生且主要誘導(dǎo)G1 期細(xì)胞發(fā)生調(diào)亡[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)組蛋白的乙酰化/去乙?；揎椩谘装Y性疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[5]，HDAC1 與炎癥之間存在密切聯(lián)系。本研究顯示，移行膀胱癌患者血清單個(gè)核細(xì)胞中HDAC1 的蛋白表達(dá)顯著高于正常人群(P<0.05)，推測(cè)HDAC1 與BTCC患者的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。替加氟為氟尿嘧啶的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，是抗嘧啶類藥物，為細(xì)胞周期特異性藥物，化療指數(shù)為氟尿嘧啶的 2 倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/4～l/7。經(jīng)替加氟干預(yù)的觀察組血清單個(gè)核細(xì)胞中HDAC1 的蛋白表達(dá)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而對(duì)照組HDAC1 的蛋白表達(dá)雖然較治療前降低但無顯著差異(P>0.05)。觀察組臨床療效為 84.6%，優(yōu)于對(duì)照組的 61.7%，提示下調(diào)HDAC1 的蛋白表達(dá)可以降低移行膀胱癌患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)起到治療作用，同時(shí)推測(cè)替加氟可能是通過下調(diào)移行膀胱癌患者血清單個(gè)核細(xì)胞中HDAC1 的蛋白表達(dá)而發(fā)揮其治療作用的。

綜上所述，替加氟注射液可能通過下調(diào)移行膀胱癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中HDAC1 的表達(dá)，有效控制體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)，發(fā)揮其抗癌作用，臨床療效滿意，適合推廣應(yīng)用。

[1]夏靖,馮冰虹.組蛋白去乙酰化酶(HDACs)的研究進(jìn)展[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2010,26(5):546-550.

[2]李曾,廖洪.HDAC1 與泌尿生殖系腫瘤[J].中國(guó)癌癥雜志,2011,21(4):313-317.

[3]劉真,肖斌,毛旭虎,等.炎癥與腫瘤的關(guān)系研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2009,9(3):591-594.

[4]戴福宏,鐘甘平,董治龍.SAC對(duì)膀胱癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J].山東醫(yī)藥,2009,49(2):26-28.

[5]何菲,劉娟,張力.乙?；装Y調(diào)控新方式[J].生命的化學(xué),2011,31(6):814-817.