李超

【摘要】 目的：探討奧美沙坦酯治療中度原發(fā)性高血壓的臨床療效和安全性。方法：將84例中度原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為奧美沙坦酯組和氯沙坦組（各42例），于基線時(shí)，第2、4、6、8周時(shí)分別監(jiān)測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓，觀察兩組間的血壓變化；治療8周后，觀察比較兩組降壓總有效率。結(jié)果：第2、4、6、8周時(shí)的24 h動(dòng)態(tài)血壓分別于其基線相比，平均收縮壓和舒張壓降低程度比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），奧美沙坦酯組與氯沙坦組間比較，平均收縮壓和舒張壓降低程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。奧美沙坦酯組收縮壓和舒張壓的總體谷/峰比值均高于氯沙坦組，說明奧美沙坦酯在24 h內(nèi)的作用時(shí)間要長(zhǎng)于氯沙坦；奧美沙坦酯組總的降壓有效率為83.33%，氯沙坦組為80.95%，兩組間總的降壓有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組間的不良反應(yīng)比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：奧美沙坦酯治療中度原發(fā)性高血壓的臨床療效明顯，降壓持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且耐受性好，值得臨床廣為應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧美沙坦酯； 中度原發(fā)性高血壓； 療效

原發(fā)性高血壓是我國(guó)最常見的心血管疾病，我國(guó)成年人高血壓患病率為18.8%，高血壓的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今尚未闡明其原因，但目前為止高血壓的知曉率及控制率均較低。奧美沙坦酯是最新類的血管緊張素受體阻滯劑（angiotensin receptor blocker，ARB），是血管緊張肽Ⅱ的I型受體（AT1受體）拮抗劑，于2002年5月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的用于治療高血壓，本研究旨在探討奧美沙坦酯治療中度原發(fā)性高血壓的臨床療效和安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月-2011年4月在筆者所在醫(yī)院就診的原發(fā)性中度高血壓患者84例，中度原發(fā)性高血壓的診斷按照《中國(guó)高血壓指南》的標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓在160～179 mm Hg或和舒張壓在100～109 mm Hg。將84例高血壓患者隨機(jī)分為奧美沙坦酯組和氯沙坦組，各42例；奧美沙坦酯組男26例，女16例，年齡36～61歲，平均（47.5±7.5）歲，BMI為（24.5±2.1）kg/m2；氯沙坦組男25例，女17例，年齡35～60歲，平均（46.2±6.7）歲，BMI為（25.3±2.6）kg/m2。所有患者為新確診或經(jīng)過兩周藥物清洗期后的患者。但需要排除繼發(fā)性高血壓者，合并嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥者，肝、腎功能嚴(yán)重異常者，胰島素依賴型糖尿病者，妊娠、哺乳期婦女，需要服用試驗(yàn)禁止藥物的患者等。兩組年齡、性別、BMI、病程、伴隨疾病等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 奧美沙坦酯組：患者每日服用奧美沙坦酯20 mg，1次/d，要求患者每天在同一時(shí)間服藥，4周后，血壓達(dá)到目標(biāo)值（SBP≤140 mm Hg和DBP≤90 mm Hg）維持原有劑量，如若未達(dá)到目標(biāo)值，則將劑量增至40 mg/d，治療期為8周。氯沙坦組：患者每日服用氯沙坦250 mg，1次/d，也需要患者每天在同一時(shí)間服藥，4周后，血壓達(dá)到目標(biāo)值就維持原有劑量，如若未達(dá)到目標(biāo)值，則將劑量增至100 mg/d，治療期也為8周。于基線時(shí)，第2、4、6、8周時(shí)分別監(jiān)測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓，觀察兩組間的血壓變化；治療8周后，觀察比較兩組降壓總有效率。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)按照《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》中規(guī)定的高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)：若DBP下降≥10 mm Hg，且DBP<90 mm Hg或DBP下降>20 mm Hg為顯效；若DBP下降雖未達(dá)10 mm Hg，但DBP已降至≤90 mm Hg或DBP下降在10～19 mm Hg之間為有效；DBP未降至90 mm Hg及以下者為無效。降壓總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組在第0、2、4、6、8周時(shí)的24 h動(dòng)態(tài)血壓變化的比較 第2、4、6、8周時(shí)的24 h動(dòng)態(tài)血壓分別于其基線相比，平均收縮壓和舒張壓降低程度比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），奧美沙坦酯組與氯沙坦組間比較，平均收縮壓和舒張壓降低程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 收縮壓和舒張壓的總體谷/峰比值比較 奧美沙坦酯組收縮壓和舒張壓的總體谷/峰比值均高于氯沙坦組，說明奧美沙坦酯在24 h內(nèi)的作用時(shí)間要長(zhǎng)于氯沙坦。見表2。

2.3 兩組總有效率比較 治療8周后，奧美沙坦酯組總有效率83.33%（35/42），其中顯效26例，有效9例，無效7例；氯沙坦組總有效率80.95%（34/42），其中顯效18例，有效16例，無效8例。兩組間總降壓有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 安全性比較 所有患者均進(jìn)入安全性統(tǒng)計(jì)分析，奧美沙坦酯組不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.14%，其中頭痛1例，頭暈1例，有臨床意義的肝功能異常1例，此患者2周后復(fù)查肝功能恢復(fù)正常，無因不良反應(yīng)導(dǎo)致脫落。氯沙坦組不良反應(yīng)的發(fā)生率為9.52%，其中頭痛2例，有臨床意義的肝功能異常1例，腎功能異常1例，此兩位患者2周后復(fù)查肝腎功能均恢復(fù)正常，因不良反應(yīng)導(dǎo)致脫落l例。兩組間的不良反應(yīng)比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓病對(duì)人類健康的危害一直受到全世界的高度重視，醫(yī)學(xué)界的專家也在不斷地尋找新的有效治療藥物和方法。隨著對(duì)動(dòng)態(tài)血壓研究的不斷深入，使專家們認(rèn)識(shí)到24 h血壓動(dòng)態(tài)變化的幅度對(duì)靶器官的損害有著直接關(guān)系，24 h血壓變化幅度、晝夜血壓差距的大范圍波動(dòng)是造成靶器官損害的重要因素。以往的降壓藥物多數(shù)不能平穩(wěn)的降壓，而且也不能使兩次用藥期間降壓作用持久，給予降壓藥后，致使24 h降壓過程中血壓波動(dòng)較大，不利于靶器官的保護(hù)。對(duì)于高血壓的理想治療標(biāo)準(zhǔn)不僅僅是使高血壓患者的血壓控制在目標(biāo)水平，還要控制靶器官的病變，減少高血壓病的致殘率和死亡率，提高患者的生活質(zhì)量。

國(guó)內(nèi)外多個(gè)大型臨床研究顯示了奧美沙坦酯的卓越降壓療效，其心血管保護(hù)作用越來越明確，成為高血壓治療中的新星[1]。奧美沙坦酯片是目前最新的血管緊張素受體阻滯劑，其具有羧基和羥基[2]，選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1受體緊密結(jié)合，對(duì)AT1受體的親和力比對(duì)AT2受體的親和力強(qiáng)12500倍，從而拮抗血管緊張素Ⅱ的作用。奧美沙坦酯片可以使兩次用藥期間降壓作用持久而且平穩(wěn)，其降壓谷作用于峰作用十分接近，具有較高的谷峰比值（≥50%），在整個(gè)用藥期間都持續(xù)有抗高血壓作用，使血壓在24 h內(nèi)穩(wěn)步下降，而且可以使血壓維持在穩(wěn)定水平，大大減少了血壓快速的上下波動(dòng)，降低降壓藥的副作用，有利于保護(hù)靶器官。從本研究的結(jié)果也可看出，奧美沙坦酯片治療原發(fā)性中度高血壓具有滿意的臨床療效，而且用藥安全性也較好，值得臨床廣為應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張亞文，丁茹，吳宗貴，等.奧美沙坦酯治療輕、中度原發(fā)性高血壓的療效與安全性[J].世界臨床藥物，2006，27（1）：585-588.

[2] Miura S.Do all angiotensin Ⅱ type 1 receptor blockers have the same beneficial effects[J].Br J Pharmacol，2007，151（7）：912-913.

（收稿日期：2012-09-11） （本文編輯：李靜）