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(1.大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院，遼寧 大連 116000；2.大連富生天然藥物開發(fā)有限公司，遼寧 大連 116000)

人參治療糖尿病有效成分研究

蓋鑫1，弓曉杰1*，魯明明2，樊宏宇2，富力2

(1.大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院，遼寧 大連 116000；2.大連富生天然藥物開發(fā)有限公司，遼寧 大連 116000)

人參治療糖尿病的有效成分作用機(jī)制有：抑制食欲和腸道葡萄糖與脂肪的吸收；影響糖脂代謝通路，增加能量消耗；調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖劑活化受體γ活性和表達(dá)，改善胰島素抵抗；促進(jìn)胰島素分泌和抗胰島β細(xì)胞凋亡；抗氧化應(yīng)激和抗炎作用等。人參中治療糖尿病的有效成分有：人參皂苷、人參多糖、人參多肽等。

人參；糖尿??；降糖作用；有效成分；人參皂苷；人參多糖

人參用于治療糖尿病，在《本草綱目》中就曾有過記載?，F(xiàn)代研究證明，人參及其主要活性成分具有抗糖尿病的作用，以人參為主的復(fù)方制劑治療糖尿病，具有降低糖尿病患者空腹血糖及改善其臨床癥狀的療效。現(xiàn)將對人參中治療糖尿病有效成分的研究綜述如下。

1 人參治療糖尿病的機(jī)理

Xie等[1]給予0b/0b小鼠(具有高血糖、糖耐量受損、肥胖等特征，與人類2型糖尿病表型相似)人參總皂苷(人參根莖中提取，產(chǎn)地中國吉林)，每天腹腔注射100或200 mg/kg或者口服150或3 300 mg/kg，共12 d。結(jié)果表明，接受人參總皂苷的小鼠空腹血糖較對照組明顯下降。謝宗長等[2]研究表明，在鏈脲佐菌素(STZ)所致的實驗性糖尿病大鼠體內(nèi)，其心肌和紅細(xì)胞的過氧化脂質(zhì)(LPO)含量均較正常對照組為高，而超氧化物歧化酶(SOD)的活性則較正常對照組為低，中藥人參不僅可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖，而且可以降低其心肌和紅細(xì)胞的LPO含量，提高SOD的活性，從而減輕自由基對大鼠心肌和紅細(xì)胞所造成的過氧化損傷，而自由基所造成的脂質(zhì)過氧化損傷，在糖尿病血管并發(fā)癥的形成過程中起重要作用，因此，用人參治療糖尿病，不僅可以降低血糖，改善臨床癥狀，還有望在防治糖尿病血管并發(fā)癥方面，起重要作用。尚文斌等[3]從臨床和實驗研究表明人參及其活性成分具有調(diào)節(jié)糖脂代謝，抗糖尿病和肥胖的作用。由于有效成分組成和含量的不同，導(dǎo)致其作用機(jī)制具有復(fù)雜性和多樣性，涉及糖脂代謝的多個方面，其作用機(jī)制主要有：抑制食欲和腸道葡萄糖與脂肪的吸收；影響糖脂代謝通路，增加能量消耗；調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物活化受體 γ(PPARγ)活性和表達(dá)，改善胰島素抵抗；促進(jìn)胰島素合成和釋放以及抗胰島β細(xì)胞凋亡；抗氧化應(yīng)激和抗炎作用等。

2 人參中治療糖尿病有效成分

人參中抗糖尿病作用的有效成分主要有人參皂苷,人參多肽,人參多糖等，而人參皂苷是人參生理活性最重要的有效成分，目前已分離并確定了結(jié)構(gòu)的皂苷成分共20余種，主要分為二醇組皂苷(PPD)、三醇組皂苷(PPT)和齊墩果酸皂苷，其含量在植物的根莖、葉和果實中各有不同。其中二醇組皂苷主要包括人參皂苷Ra1、Ra2、Rb1、Rb2、Rb3、Re、Rd和Rg3，三醇組皂苷包括人參皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2和Rh1。[4]

2.1 人參皂苷抗糖尿病作用的研究 有研究[5]表明人參皂苷Re在降低血糖方面發(fā)揮著重要的作用，但是目前其分子作用機(jī)制仍然不是很明確，有“類胰島素樣作用”。將人參果提取物每天150 mg/kg體質(zhì)量腹腔注射治療ob/ob 肥胖糖尿病小鼠12 d，其空腹血糖(FBG)和糖耐量明顯改善，口服葡萄糖耐量試(OGTF)曲線下面積下降46%，同時攝食減少15%，體質(zhì)量比治療前下降近12%，比高脂對照組下降18%，而停止治療后，體質(zhì)量又逐步恢復(fù)到對照組水平。人參果提取物腹腔注射治療肥胖糖尿病小鼠，其FBG恢復(fù)正常，糖耐量顯著改善，治療后糖尿病小鼠空腹和非空腹胰島素水平均降低40%，高胰島素正常血糖鉗夾試驗表明，治療后葡萄糖輸注率增加兩倍多，胰島素敏感性顯著加. 單用人參皂苷Re治療也可使ob/ob肥胖糖尿病小鼠空腹和進(jìn)食后胰島素水平明顯下降[6]。人參皂苷Re可能通過促進(jìn)腸道組織中胰高血糖素樣肽-1的分泌來發(fā)揮降血糖、治療糖尿病的作用[7]。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)人參的另一成分人參皂苷Rb1有類似胰島素增敏劑的作用，從而也具有降低血糖功能。能激活體內(nèi)與能量代謝相關(guān)的一個重要蛋白一單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)，該蛋白具有調(diào)控人體能量代謝和促進(jìn)葡萄糖攝取的作用[8]。是2型糖尿病治療的一個重要途徑。張晶等[9]研究表明人參皂甙Rbl在0.5 g/L濃度時對胰脂肪酶活性的抑制能力達(dá)96%。尚文斌等[10]報道Rb1作為PPARγ的配體，通過上調(diào)PPARγ2 、C/EBPα的表達(dá)促進(jìn)脂肪細(xì)胞的脂肪形成；增加基礎(chǔ)和胰島素刺激的葡萄糖利用；同時抑制基礎(chǔ)脂解。以上結(jié)果表明抑制胰脂肪酶活性，減少脂質(zhì)吸收；增加胰島素敏感性，促進(jìn)外周組織葡萄糖利用。促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，同時抑制基礎(chǔ)脂解，這可能是人參和人參皂甙的抗糖尿病和胰島素增敏作用機(jī)制之一。

相關(guān)報道[11]表明給大鼠腹腔注射Rb2 6 d后，可使鏈脲佐菌素誘發(fā)的糖尿病大鼠血糖降低，血糖含量和肝糖元與對照組比較分別下降30%和27%肝中碳水化合物及糖代謝趨向正常，尿中氮排泄量降低，多食、多尿等癥狀減輕。其機(jī)制可能是人參皂苷Rb2抑制肝中葡萄糖-6-磷酸酶而激活葡萄糖激酶的活性，而這2種酶對維持血糖含量起著重要作用。

李世輝等[12]報道人參皂甙Rg1可增強(qiáng)2型糖尿病患者的細(xì)胞免疫功能。2型糖尿病患者經(jīng)人參皂甙Rg1治療后，Sil-2R水平下降，CD4/CD8及NK細(xì)胞活性增高,提示人參皂甙Rgl能顯著提高或糾正糖尿病患者低下的T淋巴細(xì)胞功能及NK細(xì)胞活性。因此人參皂甙Rg1用于2型糖尿病的治療，有助于增強(qiáng)患者抗感染能力，減少心血管疾病的發(fā)生,改善預(yù)后。

2.2 人參多糖，多肽抗糖尿病作用的研究 楊明等[13]研究表明，小鼠腹腔注射GPS(200 mg/kg) 10和20 min后，可促進(jìn)胰島素釋放。小鼠腹腔內(nèi)連續(xù)注射GPS可明顯降低鏈脲佐菌素所致的高血糖，且有明顯的量效關(guān)系。停止給藥后，GPS組和胰島素組的血糖值都逐漸升高，再次給藥GPS組和胰島素組均又呈現(xiàn)血糖下降。

王本祥等[14]研究表明人參多肽(GP)按50、100和200 mg/kg劑量給大鼠1次靜滴或小鼠多次灌胃給藥，能降低正常血糖和肝糖原，但對總血脂無明顯影響，同時表明，對腎上腺、四氧密啶及葡萄糖所引起的高血糖均有抑制作用，并能增強(qiáng)腎上腺素對肝糖原的分解。

3 小結(jié)

用人參治療糖尿病，不僅可以降低血糖，改善臨床癥狀，還有望在防治糖尿病血管并發(fā)癥方面，起重要作用。但是人參中成分較為復(fù)雜，往往因品種、用藥部位(根、莖、葉、果)、提取方法、采獲年限、生長地導(dǎo)致有效成分組成與含量不同。因此國際上雖對人參有助于糖尿病治療予以積極評價，認(rèn)為將來很可能普遍應(yīng)用，但卻指出，目前人參作為藥品尚未規(guī)范化，還不能廣泛應(yīng)用。人參不同部位的活性成分的開發(fā)要宜本著含量高，活性強(qiáng)，用量少為宜；同時，對人參不同有效部位和單體成分進(jìn)行深入研究，明確其抗糖尿病和肥胖的確切成分和主要作用機(jī)制，對今后高科技新產(chǎn)品的開發(fā)具有重要指導(dǎo)意義。

[1]Xie Jing-tian,Wang Chong-zhi,Wang An-bao,et al.Antihy-perglycemic effects of total ginsenosides from leaves and stem of Panax ginseng[J].Acta Pharmacol Sin,2005,26(9):1104-1110.

[2]謝宗長,錢振坤,柳重威.人參抗實驗性糖尿病大鼠脂質(zhì)過氧化損傷的研究[J].中國中醫(yī)結(jié)合雜志,1993,13(5)269.

[3]尚文斌,楊穎,陳名道.人參及其主要成分抗糖尿病作用機(jī)制[J].國際分泌代謝雜志,2007,27(2):115-117.

[4]張莉,李霞,田建卿.人參、西洋參及其主要活性成分的抗糖尿病作用研究進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2009,9(2):122.

[5]Attele,A.S.,Zhou,Y.P.,Xie,J.T.,et al.Antidiabetic efects of Panax ginseng berry extract and the identification of an efective component[J].Diabetes,2002,51:1851-1858.

[6]Xie JT,Mehendale SR,Li X,et al.Anti-diabetic efect of ginseneside Rein ob/ob mice[J].BiochiIn Biophys Acta,2005,1740:319-325.

[7]高鈞,盧守四,張蕾.人參皂苷Re促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1分泌的研究[J].中國藥物與臨床,2011,11(12):1383-1385.

[8]張麗娜,謝席盛,左川,等.人參皂甙Rg1對糖尿病腎病大鼠TNF-α,MCP-1表達(dá)的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,40(3):466-471.

[9]張晶,鄭毅男,李向高,等.西洋參總皂苷及單體皂苷對胰脂肪酶活性的影響[J].吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報,2002,24(1):62-63.

[10]尚文斌,楊穎,姜博仁,等.人參皂苷Rb1促進(jìn)3T3-L1脂肪細(xì)胞的分化和抑制脂肪分解[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2007,23(3):258-263.

[11]Takako Y,Hikokichi O.Facilitation of protein biosyntheses hyginsenoside Rb2 administration in diabetic rats[J].Nat prod,1990,53(6):1514-1518.

[12]李世輝,魏影飛.人參皂甙Rgl對2型糖尿病患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].中華實用中西醫(yī)雜志,2004,4(17):15.

[13]楊明,王本祥,金玉蓮,等.人參多糖降血糖和肝糖原的作用[J].中國藥理學(xué)報,1990,11(6):520-524.

[14]王本祥,楊明,金玉蓮,等.人參多肽降血糖作用[J].藥學(xué)學(xué)報,1990,25(6):401-405.

R284.2

A

1007-4813(2013)03-0539-02

遼寧省科技廳課題(編號：2009305004)。

蓋 鑫(1986-)，女，在讀碩士研究生。研究方向：天然藥物化學(xué)。

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弓曉杰,E-mail:104908679@qq.com。

2013-03-18)