邵建屏，朱 華，許建國(guó)

1 病例資料

病例1:患者，男，87歲，因“急起右肢無(wú)力半天”入住我院神經(jīng)內(nèi)科，既往有高血壓病史，未服藥，無(wú)藥物過(guò)敏史。查體:T 36.8℃，P 78次/min，R 18次/min，Bp 180/90 mmHg。院內(nèi)頭顱MRI:腦白質(zhì)變性，腦萎縮。入院診斷:1.左側(cè)腦梗死，2.高血壓病3級(jí)(極高危)。給予抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療?；颊咴谶B續(xù)輸注腦苷肌肽注射液4 mL加入生理鹽水100 mL第12天，且剛結(jié)束輸注腦苷肌肽注射液換為醒腦靜注射液時(shí)，突發(fā)呼吸急促、全身抖動(dòng)、失語(yǔ)，伴精神萎靡，未見(jiàn)皮疹。最高T 39℃，HR 120～160次/min，R 64 次/min，Bp 220/120 mmHg，SaO2下降最低為65%。請(qǐng)呼吸科、心臟科醫(yī)師會(huì)診，同時(shí)組織搶救，給予吸痰、面罩給氧，地塞米松注射液5 mg、西地蘭注射液0.2 mg、甲基強(qiáng)的松龍40 mg、呋塞米注射液20 mg靜脈推注，硝酸甘油注射液10 mg靜脈泵入，安乃近0.5 g分次滴鼻，未再輸注腦苷肌肽注射液。經(jīng)治療，數(shù)日后患者癥狀好轉(zhuǎn)，HR 85次/min，R 26 次/min，Bp 145/85 mmHg，SaO294%，后患者家屬要求出院。

病例2:患者，男，77歲，因“急起右肢無(wú)力伴不能言語(yǔ)1 h余”入住我院神經(jīng)內(nèi)科。既往有高血壓病史，未服藥;有腦梗死病史，未遺留后遺癥，無(wú)藥 物 過(guò) 敏 史。T 36.8 ℃，P 92次/min，R 18次/min，Bp 160/90 mmHg。頭顱 CT:左側(cè)基底節(jié)區(qū)腔隙性腦梗死灶。入院診斷:1.左側(cè)急性腦梗死，2.高血壓病3級(jí)(極高危)。給予脫水減輕腦水腫、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療?；颊哌B續(xù)輸注腦苷肌肽注射液4 mL加入生理鹽水250 mL。第12天，輸注結(jié)束后，出現(xiàn)畏寒、全身發(fā)抖，以雙上肢為甚，精神萎靡，未見(jiàn)皮疹。最高 T 38℃，HR 86次/min，律 齊，Bp 214/100 mmHg。立即給予鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射，地塞米松注射液5 mg靜脈推注，抗過(guò)敏治療，建立靜脈通道補(bǔ)液促排處理，物理降溫，患者晚間退熱，HR 82 次/min，Bp 130/80 mmHg，無(wú)不適，病情穩(wěn)定。第2天起未再輸注腦苷肌肽注射液。

病例3:患者，男，67歲，因“突發(fā)口角歪斜、語(yǔ)言不清，伴頭部不適感2 h余”入住我院神經(jīng)內(nèi)科。既往有糖尿病史，無(wú)藥物過(guò)敏史。T 37.0℃，P 68次/min，R 20 次/min，Bp 160/90 mmHg。頭顱 CT:左側(cè)基底節(jié)區(qū)出血，心電圖:竇性心律。入院診斷:1.左側(cè)外囊區(qū)出血，2.2型糖尿病。給予脫水減輕腦水腫、護(hù)胃、止血、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、控制血糖治療?；颊咴谶B續(xù)輸注腦苷肌肽注射液4 mL加入生理鹽水250 mL第15天過(guò)程中(藥液剩余約30 mL)，突發(fā)畏寒、全身發(fā)抖，以雙上肢為甚，最高T 39.3 ℃，HR 105 次/min，Bp 200/110 mmHg，血糖12 mmol/L，伴精神萎靡、尿失禁，未見(jiàn)皮疹。立即停用本品，給予鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射，地塞米松注射液5 mg靜脈推注抗過(guò)敏，安乃近0.5g分次滴鼻，同時(shí)物理降溫，靜脈補(bǔ)液1 000 mL，約1 h后患者寒戰(zhàn)停止，晚間退熱，Bp 145/80 mmHg，血糖10.4 mmol/L。患者第2天精神好轉(zhuǎn)。

2 討論

腦苷肌肽注射液是一種復(fù)方制劑，由多種神經(jīng)節(jié)苷脂、多肽和氨基酸等組成。其組分比例最接近人腦生理比例，在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用于卒中、腦損傷、腦部疾患和周圍神經(jīng)損傷等［1-2］。多肽有較強(qiáng)的抗原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，易引起過(guò)敏［3］。腦苷肌肽注射液說(shuō)明書載明的ADR主要為發(fā)冷、體溫略有升高、頭暈、煩躁，經(jīng)調(diào)慢滴速或停藥后癥狀消失。目前報(bào)道其相關(guān)ADR為:寒戰(zhàn)、高熱、惡心、嘔吐、腹痛、胸悶、呼吸困難、癲疒間樣發(fā)作［4-6］。

上述3例患者均無(wú)藥物過(guò)敏史，在連續(xù)輸注同一廠家、同一批號(hào)腦苷肌肽注射液(歐迪美，多菲制藥，20100602)10余天后，在輸注過(guò)程中及輸注剛結(jié)束時(shí)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸急促、血壓升高、尿失禁等癥狀，符合該藥說(shuō)明書和文獻(xiàn)所載明的不良反應(yīng)類型，每例患者除同時(shí)使用腦苷肌肽注射液外，其余并用藥品不完全重復(fù)，在停用腦苷肌肽注射液后未再出現(xiàn)類似癥狀，同時(shí)排除了同批輸液及輸液皮條可能引起的熱源反應(yīng)，故判斷3例不良反應(yīng)為腦苷肌肽注射液引起。

本文中3例老年患者使用腦苷肌肽注射液發(fā)生不良反應(yīng)后，經(jīng)對(duì)癥處理，2例在24 h內(nèi)好轉(zhuǎn)，1例預(yù)后較差。其中2例同時(shí)并用了中藥注射劑，由于生物制劑和中藥注射劑發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的情況較多，建議如需并用中藥注射劑，應(yīng)間隔給藥時(shí)間。以上3例用藥中存在以下問(wèn)題:病例1使用溶媒量為100 mL(說(shuō)明書:應(yīng)溶解于250 mL溶媒)，藥液濃度過(guò)高，可能會(huì)析出肉眼看不見(jiàn)的微粒，也是產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的一個(gè)因素;病例3連續(xù)使用15 d未停(說(shuō)明書:2周為1個(gè)療程)。建議應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書使用本品，選擇體溫正常的患者，給予合適的劑量、溶媒、療程，靜脈滴注速度應(yīng)緩慢，密切觀察患者用藥反應(yīng)。

［1］ 李天倉(cāng).腦苷肌肽對(duì)腦卒中患者50例神經(jīng)功能恢復(fù)的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，84(23):165-166.

［2］ 李昊.腦苷肌肽注射液治療血管性癡呆療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2007，2(9):546-547.

［3］ 李穎，汪永忠.注射用鹿瓜多肽引起過(guò)敏反應(yīng)2例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2010，19(2):116.

［4］ 魏穎，王華，王麗，等，腦苷肌肽注射液誘發(fā)癲癇1例［J］.中國(guó)新藥雜志，2007，16(2):170.

［5］ 吳春美.腦昔肌肽致藥物熱2例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2006，1(6):373-374.

［6］ 陳艷芳，陳宇星.我院腦苷肌肽注射液不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.海峽藥學(xué)，2007，19(3):102-103.