馮曉霞，宋 紅，宋煥清

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州450000)

患兒，女，出生30 min。以“窒息復(fù)蘇后 30 min”為代主訴收入院。出生時(shí)系第1胎第1產(chǎn)，胎齡39周，試管嬰兒，因胎兒宮內(nèi)窘迫剖宮產(chǎn)娩出。出生體質(zhì)量2 619 g，出生后哭聲不響亮，1 min Apgar評(píng)分7分(皮膚顏色扣2分，呼吸扣1分)，給予清理呼吸道、復(fù)蘇氣囊正壓通氣后，5、10 min評(píng)分均為10分，羊水、胎盤(pán)、臍帶無(wú)異常。患兒母親36歲，父母身體健康，表型均正常。母孕期否認(rèn)有患病服藥史，否認(rèn)吸煙、酗酒及放射性物質(zhì)接觸史。父母非近親結(jié)婚，否認(rèn)家族遺傳性疾病史。父母染色體核型分析結(jié)果分別為46XY，46XX，G顯帶未見(jiàn)異常。入院查體:T 35．2℃，P 138 次/min，R 40 次/min，體質(zhì)量2 619 g。神志清，反應(yīng)稍差，哭聲弱，圓臉，眼距稍寬、通貫掌;無(wú)內(nèi)眥贅皮、眼裂下斜、耳位低、小下頜、短頸等。心肺腹查體無(wú)異常。四肢肌張力正常。入院后喂養(yǎng)可，哭聲特異，似貓叫哭聲。查頭顱CT示:蛛網(wǎng)膜下腔出血。查染色體核型為:46，XX，del(5)(p12)。診斷為貓叫綜合征，新生兒蛛網(wǎng)膜下腔出血，新生兒窒息，新生兒感染。給予抗感染、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及對(duì)癥支持治療16 d后好轉(zhuǎn)出院。

討論:貓叫綜合征由Lejeune于1963年首次描述，大部分病例是由于5號(hào)染色體短臂(p)部分缺失引起，因此又稱5p綜合征［1］。在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)病率為1/15 000～1/50 000，在智力低下人群中可達(dá)1/350［2］，占小兒染色體病的 1．3%，女性多于男性。

貓叫綜合征常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有特征性哭聲(95．9%)，小頜畸形(96．7%)，特殊皮紋(92．0%)，內(nèi)眥贅皮(90．2%)，眼距寬(87．2%)，低體質(zhì)量、小頭、圓臉 (83．5%)，嘴角下斜 (81%)，低位耳(69．8%)，斜眼裂(56．9%)，其他少見(jiàn)表現(xiàn)有心臟畸形、隱睪、腎臟病變、尿道下裂、耳前贅肉、并指(趾)、視神經(jīng)萎縮、白內(nèi)障等［1～3］。特征性貓叫樣哭聲多由喉部肌肉發(fā)育異常所致［2］。研究發(fā)現(xiàn)，5p上有喉肌發(fā)育相關(guān)基因，其短臂缺失引起喉肌發(fā)育相關(guān)基因丟失，導(dǎo)致喉肌發(fā)育不全，患兒表現(xiàn)出高調(diào)貓叫樣哭聲，并伴有發(fā)音功能缺陷［4］。隨年齡增長(zhǎng)，喉部肌肉發(fā)育改善，貓叫樣哭聲多在2歲后消失［2］。圓臉可逐步轉(zhuǎn)變?yōu)楠M長(zhǎng)臉型，并有短人中、下唇豐厚等，眼裂趨于平行，呈成人型面部特征［2］。性發(fā)育遲緩在兩性均較常見(jiàn)。語(yǔ)言進(jìn)步特別慢，理解語(yǔ)言的能力好于使用語(yǔ)言溝通［2～3］。

貓叫綜合征染色體的畸變多數(shù)是新發(fā)生的。Niebuhr報(bào)道，5p綜合征的88%系突變所致［5］，多表現(xiàn)患者可有單純5p末端缺失、中間缺失、嵌合體以及家族性平衡易位、來(lái)自父本的染色體倒位等多種遺傳類型，其中單純5p末端缺失最常見(jiàn)(77．5%)［1～3］。斷裂點(diǎn)范圍為 5p13 ～ 15．2［2，3］。5p缺失范圍越大，臨床畸形及智力低下越嚴(yán)重，但并非所有的5p缺失均引起典型的臨床表現(xiàn)［2］，而是取決于缺失的部分是否包含關(guān)鍵區(qū)域。研究表明，5p存在至少兩個(gè)關(guān)鍵區(qū)域，其一位于p15．3，5p15．3遠(yuǎn)端某一區(qū)域與語(yǔ)言發(fā)育有關(guān)［2］，該區(qū)與貓叫樣哭聲有關(guān)［2，3］;其二位于 5p15．2 及附近區(qū)域，主要與典型特殊面容(畸形)和智力低下有關(guān)。人類SEMAF基因、CTNND2基因(在神經(jīng)元生長(zhǎng)的早期表達(dá)，與大腦發(fā)育有潛在聯(lián)系［2］，均定位于該區(qū)域，前者的缺失可能與貓叫綜合征患者特殊面容有關(guān)，而后者的缺失可能與貓叫綜合征患者智力低下有關(guān)［2，3］。在5p15．2還有兩個(gè)較小特定區(qū)域，分別與兒童期面部畸形、中度智力低下和成人面部特征、重度智力低下有關(guān)［2］。其他與智力發(fā)育相關(guān)的區(qū)域還有5p15．1和5p13遠(yuǎn)段～5p14近段，缺失可導(dǎo)致中/重度的智力低下［2］。部分微小的末端或中間型缺失(如單純?nèi)笔?p14遠(yuǎn)段)可能并無(wú)臨床表現(xiàn)［2］。本例染色體斷裂點(diǎn)位于5p14，其遠(yuǎn)端部分全部丟失，所以具有貓叫樣哭聲、典型的面部特征，可伴有嚴(yán)重精神、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩和智力低下。

本例患兒父母染色體核型分析結(jié)果均正常，母親年紀(jì)偏大，且為試管嬰兒，考慮該患兒屬基因新發(fā)突變所致，產(chǎn)婦高齡以及環(huán)境因素對(duì)突變形成可能對(duì)其有重要影響。該患兒染色體核型為46，XX，del(5)(p12)。染色體斷裂點(diǎn)為5p12，是5p12-5pter的末端缺失，包括5p15關(guān)鍵區(qū)，因此出現(xiàn)了與5p相關(guān)基因缺失類似的癥狀，如哭聲似貓叫、通貫掌等。

該病雖發(fā)病率較低，但患兒重度智力障礙，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，生活無(wú)法自理，給家庭帶來(lái)不幸，同時(shí)增加社會(huì)負(fù)擔(dān)，因此孕早期女性應(yīng)避免接觸有毒有害及化學(xué)物質(zhì)、輻射、病毒感染等誘因，已生育此類患兒的雙親應(yīng)行染色體檢查，以確定患兒染色體異常的來(lái)源，若是新發(fā)突變?cè)侔l(fā)風(fēng)險(xiǎn)小于1%。若緣自雙親之一的染色體異常，再次妊娠時(shí)應(yīng)行產(chǎn)前診斷，以降低此類患兒出生的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外對(duì)生育了貓叫綜合征患兒的雙親再次生育前采用孕20周左右分裂期間的羊膜細(xì)胞培養(yǎng)，應(yīng)用熒光原位核酸分子雜交進(jìn)行產(chǎn)前診斷。對(duì)于已出生的疑似患兒應(yīng)盡早行外周血染色體檢查，予以確診，以便積極治療，提高生活質(zhì)量。

［1］趙時(shí)敏．染色體畸變及染色體病［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:880-881．

［2］Cermti-Mainardi P．Cridu Chat syndrome［J］．Orphanet JBare Dis，2006，5(1):33．

［3］ Mainardi PC，Perfumo C，Call A，et al．Clinieal and molecular ehamcterisation of 80 patients with 5p deletion:genotype-phenotype correlation［J］．Med Genet，2001，38(3):151-158．

［4］孫未，劉長(zhǎng)云．貓叫綜合征的基因定位與診斷進(jìn)展［J］．國(guó)外醫(yī)學(xué):遺傳學(xué)分冊(cè)，2001，24(6):321-324．

［5］Niebuhr E．The possibility of a patbogenetic segment on chromosome No．21［J］．Hum Genetik，1974，21(1):99-101．