趙慧慧

銅綠假單胞菌注射液治療老年患者惡性胸腔積液的療效觀察

趙慧慧

惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一，一旦出現(xiàn)，提示患者病程較晚且生存期有限。胸腔積液積聚時，患者常常出現(xiàn)胸悶、氣喘、呼吸困難等不適，為減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，最直接有效的辦法是控制積液引起的壓迫癥狀。銅綠假單胞菌注射液作為一種新型的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，與化療藥物相比不良反應(yīng)相對較小，患者耐受性更好，可廣泛應(yīng)用于老年患者惡性胸腔積液的治療中。我科自2009年5月至2012年5月應(yīng)用一次性中心靜脈導(dǎo)管行胸腔穿刺置管術(shù)引流胸水，并行胸腔內(nèi)注射銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液老年患者32例，取得了良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇老年晚期惡性腫瘤伴有胸腔積液患者32例，其中男19例，女13例，年齡60～78歲，平均（68.3 ±3.6）歲，其中肺癌14例，食道癌6例，乳腺癌7例，胃癌4例，胸膜間皮瘤1例。患者均有病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷依據(jù)，B超檢查示均為中等量以上積液。上述患者KPS評分均＞60分，估計生存時間超過3月，血液學(xué)及重要臟器（心、肺、肝、腎）功能基本正常，且停止放、化療或術(shù)后至少1月，并簽署胸腔穿刺及灌注治療的知情同意書。

1.2 治療方法 在給予上述患者限制液體攝入量、適當(dāng)利尿及補充人血白蛋白等支持治療的基礎(chǔ)上，經(jīng)過B超定位胸腔積液量后，穿刺置入一次性中心靜脈導(dǎo)管，并持續(xù)閉式引流，待胸腔積液基本排盡后注射銅綠假單胞菌注射液（0.1 m l/kg）。為減輕藥物的不良反應(yīng)，注藥的同時注入地塞米松2.5～5 mg，利多卡因0.1 g，并注入生理鹽水250～500 ml。注藥后為使藥物均勻分布于體腔內(nèi)，囑患者多次變換體位，夾閉引流管72 h后再開放引流管，根據(jù)引流情況可連續(xù)2～4次注藥。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：B超檢查證實積液消失、癥狀緩解并維持＞4周；部分緩解（PR）：B超檢查證實積液減少＞50％并維持＞4周，癥狀明顯改善；穩(wěn)定（NC）：胸水減少＜50％，或增加＜25％，至少持續(xù)4周；無效（PD）：胸水增加＞25％，癥狀加重；治療有效指完全緩解與部分緩解之和。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 32例老年患者經(jīng)過上述治療后，CR 5例，PR 18例，SD 3例，PD 6例，總有效率（CR＋PR）為71.9％，CR和PR的老年患者胸悶、氣喘及呼吸困難癥狀較治療前明顯減輕，生活質(zhì)量明顯提高。

2.2 不良反應(yīng) 胸腔注藥后的不良反應(yīng)主要有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸壁疼痛不適，發(fā)生例數(shù)分別為4、3例和2例；2例患者有一過性胸悶氣喘，惡心等不適，多發(fā)生在注藥后24 h內(nèi)；給予物理降溫、異丙嗪及鹽酸布桂嗪等藥物對癥治療后癥狀可緩解，其中3例患者未予藥物治療癥狀自行緩解。所有病例用藥后復(fù)查血常規(guī)，肝、腎功能均無損害表現(xiàn)。

3 討論

正常人胸腔內(nèi)有3～15 m l的液體，每24 h有500～1000 m l的液體形成與吸收。胸腔積液形成的主要原因是胸膜腔內(nèi)的液體產(chǎn)生過快或吸收過緩，惡性胸腔積液形成的主要原因是胸膜被腫瘤侵犯。胸腔積液患者常伴有不同程度的胸悶、氣喘及呼吸困難等癥狀；嚴(yán)重時會引起呼吸、循環(huán)功能衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與生存時間［1］。鑒于老年腫瘤患者的心肺儲備功能相對較差，且多數(shù)患者既往曾接受過放化療等特殊治療，故對上述不適癥狀的耐受性更差。在老年患者的晚期腫瘤綜合治療中，積極有效地控制惡性胸腔積液具有十分重要的意義［2］。但多數(shù)晚期腫瘤患者的一般情況較差，或已不能耐受全身化療和放療，胸腔內(nèi)局部給藥是一種較有效控制惡性胸腔積液的方法［3］。胸腔內(nèi)注射藥物，首先可在臟層、壁層胸膜間產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，刺激胸膜細(xì)胞增殖纖維化，導(dǎo)致胸膜粘連，降低胸膜的通透性，減少胸水的滲出而控制胸水；其次注入腔內(nèi)的藥物能通過細(xì)胞間孔及體液循環(huán)而滲透到腫瘤組織，對腫瘤產(chǎn)生殺傷作用［4］。

本試驗中我們選用的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑銅綠假單胞菌注射液，是近年來上市的一種新藥。銅綠假單胞菌注射液在抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的同時對人體正常細(xì)胞具有保護功能，并能激活和調(diào)節(jié)人體免疫功能［5］。該制劑的分子結(jié)構(gòu)中甘露糖結(jié)合蛋白配體與癌細(xì)胞上的甘露糖受體靶向性結(jié)合，使其增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移能力降低，使癌細(xì)胞凋亡［6］，從而達到治療腫瘤的目的。其治療惡性胸腔積液的機制可能與其參與機體的免疫反應(yīng)和其與漿膜腔形成粘連、纖維化有關(guān)。本試驗中，32例惡性胸腔積液的老年患者單用銅綠假單胞菌注射液治療，有效率為71.9％。結(jié)果表明：經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管胸水引流和銅綠假單胞菌注射液胸腔注藥治療老年患者的惡性胸腔積液，療效顯著，不良反應(yīng)可以耐受，提高老年患者生活質(zhì)量的同時為進一步全身治療創(chuàng)造時機，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

［1］ 錢軍，秦叔逵，楊柳青，等.卡鉑注射液治療42例惡性胸腔積液［J］.中國癌癥雜志，2006，16（4）：323?324.

［2］ Postmus PE，Brambilla E，Chansky K.The IASLC Lung Cancer Staging Project：proposals for revision of the M descriptors in the forth coming（seventh）edition of the TNM classi?fication of lung cancer［J］.Thorac Oncol，2007，2（8）：686?693.

［3］ 駱明蓮，程宏文.鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液臨床觀察［J］.中國基層醫(yī)藥，2011，18（3）：293?294.

［4］ 張鳳華，賈玉杰.銅綠假單胞菌注射液輔助治療惡性腫瘤的應(yīng)用進展［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，32（4）：479?482.

［5］ 郟琴，孫依萍，蔡蓉，等.綠膿桿菌制劑輔助治療肺癌臨床研究［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（16）：2487?2489.

［6］ Eming SA， Hammerschmidt M，Krieg T，et al.Interrelation of im?munity and tissue repair or regenera?tion［J］.Semin Cell Dev Biol，2009，20（5）：517?527.

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10.3969/j.issn.1003?9198.2013.12.025

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