張 雷

(江蘇省昆山市中醫(yī)院藥劑科，江蘇 昆山 215300)

熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花、梔子等精制而成，具有清熱、疏風、解毒等功效。由于質量穩(wěn)定，療效確切，臨床廣泛應用于外感風熱所致的感冒、咳嗽、上呼吸道感染、急性支氣管炎等癥狀，對于小兒有著重要的治療價值。熱毒寧注射液不良反應主要為皮疹等輕微表現(xiàn)，但也出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等較重病例。筆者現(xiàn)收集2009—2011年我院藥品不良反應(ADR)中心熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20050217)所致不良反應報告，并根據其不良反應表現(xiàn)進行歸納分析。

1 臨床資料

1.1 性別與年齡 9例患者中，男5例，女4例；年齡1～13歲，平均4.39歲。

1.2 原發(fā)疾病 9例患者中，上呼吸道感染3例，支氣管肺炎2例，發(fā)熱、肺炎、腹瀉及急性扁桃體炎各1例，均因發(fā)熱而用藥。

1.3 用藥史 9例患者中，7例無不良反應用藥史，2例不詳。

1.4 用藥情況 9例均為單獨用藥，共涉及7個批次藥品。

1.5 ADR發(fā)生時間及臨床表現(xiàn) 5例患兒在輸注熱毒寧注射液1 h內出現(xiàn)不良反應，3例在用藥后的第3～5 d內發(fā)生不良反應，另有1例出現(xiàn)在用藥第7 d。不良反應輕者表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、雙眼紅腫，嚴重者表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、顫抖，但均無呼吸困難。

1.6 相關性評價 3例評價為很可能，其他6例評價為可能。

1.7 治療及轉歸 除1例未經處理自行好轉外，其他8例經靜脈滴注地塞米松、琥珀酸氫化可的松、撲爾敏等對癥處理后治愈，均未發(fā)現(xiàn)任何后遺癥。

2 討 論

9例不良反應用藥單純，均為熱毒寧注射液和5%葡萄糖注射液，而同批號、同產家的葡萄糖注射液用于他人未見類似反應，故推測不良反應為熱毒寧注射液引起，且誘因很可能是金銀花中的綠原酸，因其與蛋白質上的氨基結合形成的免疫原性復合物，具有很強的致敏原作用，可引起變態(tài)反應[1]；此外，中藥注射劑中的增溶劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑等均可能成為過敏原而致人過敏。9例不良反應由7個批次的藥品所致，不排除藥品本身的因素，說明應該要從嚴把控中藥材的來源，一絲不茍地按照標準操作規(guī)程進行生產，也提醒醫(yī)護人員要提高警惕[2]，在用藥前一定要詳細詢問患者有無藥物過敏史，過敏體質者用藥尤要慎重，且在輸液前仔細查看藥液有無渾濁、結晶、沉淀等現(xiàn)象[3]，盡可能避免不良反應的發(fā)生。

9例患者中，7例臨床應用的適應證、注射溶媒及用法用量均與說明書一致，較為合理，但超劑量和超療程用藥也是導致ADR發(fā)生的一個不可忽視的因素。如熱毒寧注射液說明書注明兒童11～13歲，一次15 mL，而病例中1例8歲患兒一次用量達20 mL，由此藥物引起的血細胞破壞、抗體滴度、內生致熱原釋放等增加了不良反應的可能性[4]；另1例患兒因支氣管肺炎用藥7 d，而說明書中成人急性氣管-支氣管炎患者用藥療程為5 d，嬰幼兒各臟器器官正在發(fā)育中，肝臟、腎臟解毒代謝能力較弱，肝酶系統(tǒng)及血腦系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，更易發(fā)生ADR。

臨床使用熱毒寧注射液除參考說明書的用法用量外，還要根據患者的個體差異相應調整劑量，如熱毒寧注射液說明書中僅標注3～5歲最高劑量不超過10 mL，1日1次，而3歲以下幼兒用藥遵醫(yī)囑，這往往造成醫(yī)生求效心切，極量用藥，本次調查中有4例(44.4%)1～2歲幼兒用藥10 mL，1日1次，相對提高了患兒單次藥物濃度，這無疑將增加用藥風險。因此，完善和細化熱毒寧注射液在各年齡層次的用量劑量、療程，也是減少和避免不良反應發(fā)生的有效措施。

[1] 黃鏡娟.熱毒寧注射液的28例不良反應文獻分析[J].淮海醫(yī)藥，2011，29(2)：164-165.

[2] 杜興，尚菊，林榮強.熱毒寧注射液致變態(tài)反應2例[J].醫(yī)藥導報，2012，31(1)：37.

[3] 楊玉.熱毒寧注射液致藥疹1例[J].河北中醫(yī)，2011，33(5)：755-756.

[4] 李健.幾種常用抗病毒中藥注射劑的不良反應[J].時珍國醫(yī)國藥，2006，17(12)：2632.