帕利哌酮與利培酮對(duì)精神分裂癥患者體重和血糖的影響分析

盧慧賢 周賢 曹順姬 劉惠文

隨著新型抗精神病藥(novel antipsychotic drugs，NAPD)廣泛應(yīng)用于臨床，關(guān)于新型抗精神病藥物引起血糖、血脂增高，以及導(dǎo)致體重增加的問(wèn)題日益受到精神科醫(yī)生的關(guān)注，但還沒(méi)有一致的結(jié)果顯示不同抗精神病藥物之間的差異?？咕癫∷幬飳?dǎo)致血脂代謝異常、體重增加、糖尿病的機(jī)制尚不明確[1-2]。本研究選擇我院自2012年1月-2013年1月這一時(shí)期門(mén)診/住院收治的100 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，觀察帕利哌酮（商品名：芮達(dá)）和利培酮（商品名：維思通）兩種新型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者的體重以及血糖的影響，旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院自2012年1月-2013年1月門(mén)診或住院收治的100 例精神分裂癥患者作為本次研究的對(duì)象，所有患者的診斷均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD 3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],年齡18～62 歲，空腹血糖< 6.1 mmol/L,所有患者治療前30 d內(nèi)未曾使用抗精神病、抗抑郁藥及其他影響血糖和血脂代謝的藥物；排除所有糖、脂代謝指標(biāo)異常者及有嚴(yán)重身體疾病者；均獲得患者本人和家屬知情同意。

共100 例精神分裂癥患者符合入組，隨機(jī)分為人數(shù)相等的兩組，其中一組給予帕利哌酮（商品名：芮達(dá)）治療；另一組給予利培酮（商品名：維思通）治療，每組各50 例。帕利哌酮組男28 例，女22 例，平均年齡（33.2±10.5)歲；利培酮組男26 例，女24 例，平均年齡為（34.6±11.2）歲，兩組患者性別、年齡、體重及其他實(shí)驗(yàn)指標(biāo)均無(wú)顯著差異（P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法：本研究的研究人員自編一般情況調(diào)查表，表中包含患者的姓名、性別、年齡、文化程度、婚姻、職業(yè)、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、健康營(yíng)養(yǎng)狀況、病程、診斷、家族史、糖尿病家族史。

1.2.2 治療方法：帕利哌酮（商品名：芮達(dá)）與利培酮（商品名：維思通）均從小劑量開(kāi)始，約15 d達(dá)到治療劑量：帕利哌酮6 mg/d，利培酮6 mg/d。統(tǒng)一飲食，療程12 周，均單一給藥，口服用藥。分別于治療前、治療6 周、治療12 周檢測(cè)晨6 時(shí)空腹（FPG）血糖及口服糖耐量實(shí)驗(yàn)2 h（2 hPG）后檢測(cè)指血糖，采用美國(guó)強(qiáng)生公司快速血糖測(cè)定儀測(cè)定，觀察患者血糖濃度改變情況；同時(shí)測(cè)定患者體重。

1.2.3 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO，1999)：糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或OGTT中2 h血糖≥11.1 mmol/L。糖耐量異常：空腹血糖<6.1 mmol/L,餐后2 h血糖6.7～10.0 mmol/L為糖耐量異常[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體重增加結(jié)果 兩組患者在治療前體重比較無(wú)顯著差異，治療6 周、12 周后兩組患者體重較治療前顯著上升(P<0.01)，見(jiàn)表1。定義體質(zhì)量增加值>7%為體重顯著增加，帕利哌酮組治療6 周和治療12 周后分別有2 例（4%）、4 例(8%）體重增加，利培酮組治療6 周和治療12 周后分別有2 例（4%）、3 例（6%）體重增加，兩組發(fā)生率接近。

表1 兩組治療前后體重比較（±s）

表1 兩組治療前后體重比較（±s）

組別 治療前 治療6 周 6 周體重增加患者例數(shù) 治療12 周 12 周體重增加患者例數(shù) t值 P值帕利哌酮組 57.2±10.9 58.4±10.5 2(4.0%) 59.6±10.4 4(8.0%) -3.61 <0.01利培酮組 59.1±11.6 60.3±11.3 2(4.0%) 60.7±11.0 3(6.0%) -3.82 <0.01

2.2 兩組治療前后血糖濃度比較

2.2.1 藥物組內(nèi)血糖比較 兩組患者藥物治療前、治療后6 周、治療后12 周空腹血糖（FPG）比較均無(wú)顯著差異（P>0.05），均在正常范圍內(nèi)；治療后6 周、治療后12 周餐后2 h血糖（2 hPG）均高于治療前（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2.2 藥物組間血糖比較 兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2 hPG)比較差異均無(wú)顯著性（P>0.05)。兩組治療前后血糖濃度改變比較見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖濃度改變比較[（±s），%]

表2 兩組患者血糖濃度改變比較[（±s），%]

組別 項(xiàng)目 治療前 治療6 周 治療12 周帕利哌酮組 FPG 4.18±1.55 4.43±1.16 4.38±1.37 2 hPG 5.41±0.93 6.31±0.37 6.88±0.74利培酮組 FPG 4.24±1.05 4.58±0.46 4.79±1.33 2 hPG 5.13±0.96 6.03±0.44 6.64±0.77

3 討論

帕利哌酮緩釋片（Paliperidone-ER）是強(qiáng)生-西安楊森公司最新研制的新型抗精神病藥，商品名芮達(dá)，于2006年12月20日由美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市用于治療精神分裂癥，是2003年以來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療精神分裂癥的處方藥[5]，我國(guó)于2009年上市。帕利哌酮通過(guò)阻斷5-HT 2A受體和多巴胺D2受體發(fā)揮抗精神病的作用，阻斷多巴胺D2受體治療精神疾病陽(yáng)性癥狀，阻斷5-HT 2A受體可改善陰性癥狀和認(rèn)知障礙[6]。

本文通過(guò)帕利哌酮（芮達(dá)）及利培酮（維思通）的對(duì)比研究，初步探索了這兩類(lèi)抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血糖及體重影響的差異，為臨床合理用藥提供了一定的理論依據(jù)。

抗精神病藥物引起體質(zhì)量增加的具體作用機(jī)制目前還不完全清楚，推測(cè)可能是一個(gè)多因素綜合作用的結(jié)果，涉及到藥物的種類(lèi)和劑量、服藥時(shí)間、藥理機(jī)制、個(gè)體遺傳素質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、營(yíng)養(yǎng)和代謝以及病程、性別和年齡等諸多因素[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，帕利哌酮（芮達(dá)）組和利培酮(維思通）組患者體重均顯著增加（P<0.01)。由此可見(jiàn)，帕利哌酮和利培酮均可引起患者體重增加。

新型抗精神病藥(novel antipsychotic drugs，NAPD)誘發(fā)血糖代謝障礙的機(jī)制難以用一種因素闡明，可從以下幾方面理解：(1)NAPD引起的體質(zhì)量增加及糖轉(zhuǎn)運(yùn)的阻斷均可引起IR；(2)NAPD可能通過(guò)阻斷特定的受體抑制胰島素分泌，也可能通過(guò)細(xì)胞毒性作用減少胰島素分泌，導(dǎo)致胰島素分泌缺陷；(3)IR與胰島素分泌缺陷共同作用。究竟是上述何種因素為主還是幾種因素共同作用，不同人群可能不同，尚待進(jìn)一步研究[8]。應(yīng)用帕利哌酮或利培酮后，兩組患者空腹血糖（FPG）均無(wú)明顯變化（P>0.05)，均在正常范圍內(nèi)，兩組餐后2 h血糖(2 hPG)均有不同程度的升高（P<0.05)，兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2 hPG)比較差異均無(wú)顯著性（P>0.05)。值得注意的是，治療前后兩組患者的空腹血糖（FPG）均無(wú)明顯變化，而同一檢查周期餐后2 h血糖(2 hPG)則出現(xiàn)不同程度的升高，這說(shuō)明餐后2 h血糖(2 hPG)更能提前反映患者血糖的變化，空腹血糖（FPG）變化明顯滯后于餐后2 h血糖(2 hPG)，由此看來(lái)，餐后2 h血糖(2 hPG)更能作為早期監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。

本研究應(yīng)用帕利哌酮緩釋片和利培酮兩種藥物治療精神分裂癥患者，通過(guò)對(duì)體重及血糖變化的研究，初步闡明了兩種藥物對(duì)患者體重及血糖均有不同程度的影響，因此，臨床上對(duì)于精神分裂癥患者，在使用抗精神病藥物治療過(guò)程中，應(yīng)注意做好預(yù)測(cè)性評(píng)估、定期監(jiān)測(cè)患者體重及血糖，早期發(fā)現(xiàn)異常，早期干預(yù)。但由于本研究選擇的病例數(shù)量相對(duì)較少，所以本次研究的結(jié)果只是給臨床合理用藥提供一個(gè)參考，具體的還需要進(jìn)一步更大樣本的研究。

[1]Ananth J，Parameswaran S，Gunatilake S.Side effects of atypical antipsychotic drugs[J].Curt Pharm Des，2004，10(18)：2219-2229.

[2]趙慶蓮，許從芳.新型抗精神病藥物對(duì)血糖水平影響的比較研究[J].山東精神醫(yī)學(xué)，2004，17(1)：1-2.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：75-78.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2007年版）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008,88(18):1227-1245.

[5]US FDA.FDA approves new drug for schizophrenia[E/OL].[2011-10-20].http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ 2006/ucml 08812.htm.

[6]喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊(cè)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005：152-153.

[7]Hermida T.Weight gain associated with atypical antipsychotics[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2002,41(11)：1272-1273.

[8]周媛,王高華.新型抗精神病藥對(duì)血糖代謝的影響及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華精神科雜志，2004，11（4）：251-253.

更正聲明：

本刊2011年7月第17卷第21期第7-8頁(yè)作者陳端、張立建、鐘惠娟、侯維寧的文章題目更正為：“替米沙坦治療老年性高血壓合并糖耐量減低（IGT）的療效觀察”。

特此說(shuō)明！