半夏瀉心湯加味治療胃食管反流相關(guān)性支氣管哮喘臨床療效觀察

劉曉媚吳東南，2雷紅芳柯新橋

（1深圳市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科，深圳，518001；2湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢，430060）

臨床研究

半夏瀉心湯加味治療胃食管反流相關(guān)性支氣管哮喘臨床療效觀察

劉曉媚1吳東南1，2雷紅芳1柯新橋1

（1深圳市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科，深圳，518001；2湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢，430060）

目的：觀察半夏瀉心湯加味治療胃食管反流相關(guān)性支氣管哮喘的臨床療效。方法：選自2008年7月至2012年10月咳喘專科門診的64例胃食管反流相關(guān)哮喘患者，根據(jù)治療藥物的不同分為2組，其中治療組32例，采用半夏瀉心湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療，對照組34例，采用射干麻黃湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療。觀察比較2組治療前后的支氣管哮喘控制評分和胃食管返流癥狀評分及FEV1。結(jié)果：2組治療后與治療前比較哮喘控制評分和胃食管返流癥狀評分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組治療后，治療組支氣管哮喘評分和胃食管返流癥狀評分改善較對照組明顯，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療前后胃食管反流癥狀評分比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組治療前后胃食管反流癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：半夏瀉心湯加味治療胃食管反流相關(guān)性哮喘有較良好的療效。

支氣管哮喘／中醫(yī)藥療法；胃食管返流?。嗅t(yī)藥療法；半夏瀉心湯；射干麻黃湯

胃食管返流?。℅astroesophageal Reflux Disease，GERD）臨床上常見，是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起燒心等癥狀，可引起反流性食管炎以及咽喉、氣道等食管臨近的組織損害。支氣管哮喘是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎性反應(yīng)性疾?。?］。臨床及流行病學(xué)資料提示，支氣管哮喘與GERD密切相關(guān)［2］。許多臨床及實驗報道證實GERD可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘，但其具體機制尚不明確［3-4］。因GERD誘發(fā)或加劇的支氣管哮喘臨床習(xí)慣稱為胃食管反流相關(guān)性支氣管哮喘。目前，西醫(yī)對本病的治療主張在抗炎平喘的基礎(chǔ)上給以抗反流治療，但有時臨床效果欠佳，治療困難。為探討其中醫(yī)治療途徑，我院中醫(yī)咳喘專科應(yīng)用半夏瀉心湯加減治療本病32例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年7月至2012年10月中醫(yī)咳喘?？崎T診的64例胃食管反流相關(guān)哮喘患者。其發(fā)病時均有不同程度胸骨后燒灼感、反酸、暖氣、上腹不適、咳嗽、喘氣等癥狀，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)會制定的《反流性食管病（炎）診斷治療方案》標(biāo)準(zhǔn)［5］及中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》（2008年）標(biāo)準(zhǔn)［6］。將64例患者隨機分為2組。治療組32例，其中男17例，女15例；年齡17～68歲，平均（45±11）歲；病程病程（3±1）年；對照組32例，其中男16例，女16例；年齡18～67歲，平均年齡（49±14）歲，病程（4±1）年。2組患者年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組32例患者均予抗炎、平喘、對癥等哮喘的常規(guī)治療，同時每天服半夏瀉心湯加味1劑，處方：清半夏15 g，黃連5 g，黃芩15 g，黨參10 g，干姜5 g，大棗3枚，炙甘草5 g，海螵蛸30 g，枳殼30 g。首煎用水500 mL煎成200 mL藥液，再用水300 mL煎渣，煎為150 mL藥液，把首煎及復(fù)煎藥液混合，分2次餐前服下。對照組32例，根據(jù)病情予抗炎、平喘、對癥等哮喘的常規(guī)治療，同時每天服小青龍湯1劑，處方：射干20 g，麻黃15 g，干姜5 g，細(xì)辛5 g，五味子10 g，紫菀20 g，款冬花15 g，法半夏10 g，大棗3枚，首煎用水500 mL煎成200 mL藥液，再用水300 mL煎渣，煎為150 mL藥液，把首煎及復(fù)煎藥液混合，分2次餐前服下。2組均以4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胃食管返流癥狀評分［7］0分：無癥狀；l分：癥狀輕微，不影響生活與工作；2分：癥狀明顯，輕度影響生活與工作；3分：癥狀顯著，嚴(yán)重影響生活與工作，需要藥物控制。

1.3.2 癥狀頻度分級 0分：無發(fā)作；1分：1 d／周；2分：較多，2～3 d／周；3分：多發(fā)，4～5 d／周；4分：頻發(fā)，幾乎每天發(fā)作。對每一個患者的每一項癥狀進(jìn)行評分，每一項癥狀的積分為癥狀記分與癥狀頻度記分之和，4種癥狀（燒心、反酸、反食、胸骨后灼痛）評分之和為患者的癥狀積分。每種癥狀最高評分為7分，4種癥狀總積分最高為28分。

1.3.3 支氣管哮喘控制測試（ACT） 參考國內(nèi)外臨床相關(guān)報道提示ACT分值0～25分，分?jǐn)?shù)越低提示哮喘控制越差，分?jǐn)?shù)越高代表哮喘癥狀控制越好。

1.3.4 肺功能改變 用肺功能儀測定，主要觀察第一秒用力呼氣容積（FEVI）變化情況。

1.3.5 中醫(yī)癥侯療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，臨床治愈：臨床癥狀、體征全部消失，癥候積分減少95%以上；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少70%以上；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少30%～69%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后胃食管反流積分比較 治療4周后，治療組胃食管反流積分下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。治療8周后，治療組胃食管反流積分繼續(xù)下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），說明半夏瀉心湯對本病患者胃食管反流效果有明顯效果。但對照組胃食管反流積分始終改善不明顯，與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明小青龍湯對本病患者胃食管反流效果不明顯。治療后2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后胃食管反流積分±s）

表1 兩組患者治療前后胃食管反流積分±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別胃食管反流積分治療前4周8周治療組14.8±8.2 7.6±4.3*5.9±4.1*△對照組13.9±6.7 11.1±7.1 12.6±5.3

2.2 兩組患者哮喘控制測試（ACT）變化 治療4周后，2組患者ACT積分升高，說明2組哮喘控制均較治療前控制，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療8周后2組患者ACT積分繼續(xù)增高，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組哮喘控制較對照組更好，見表2。

表2 兩組患者治療前后哮喘控制測試（ACT）評分（±s）

表2 兩組患者治療前后哮喘控制測試（ACT）評分（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別ACT積分治療前4周8周治療組11.84±2.83 19.32±2.83 21.14±2.93*△對照組12.32±2.65 16.84±3.23 18.84±2.56*

表3 兩組治療前后FEV1.0占預(yù)計值、PEF%改善情況（±s）

表3 兩組治療前后FEV1.0占預(yù)計值、PEF%改善情況（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05。

組別FEV1.0占預(yù)計值（%）治療前治療8周PEF%治療前治療8周治療組50.1±11.2 78.3±8.3*△53.4±17.3 76.5±13.4**△對照組52.2±9.3 69.2±7.5*56.1±12.8 69.3±13.5*

2.3 兩組治療前后肺功能改變 治療8周后，2組患者的FEV1、FEF水平上升，說明2組均有改善改善肺功能效果，與治療前比較，P＜0.05；治療后2組對比，P＜0.05，說明治療組肺功能改善較對照組明顯，見表3。

2.4 中醫(yī)癥侯療效評價 對患者進(jìn)行療效評價，結(jié)果顯示，結(jié)果顯示治療組32例患者治療8周后臨床總有效率為93.75%；對照組32例患者治療8周后，臨床總有效率為71.88%。2組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療療效［（n）%］

3 討論

胃食管返流相關(guān)性哮喘是胃食管反流病食管外的重要臨床表現(xiàn)，是引起支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作的重要因素，是哮喘控制不良或所謂難治性哮喘的重要原因［8］，其發(fā)病機制復(fù)雜，可能與反流物刺激食管黏膜感受器有關(guān)，通過迷走神經(jīng)介導(dǎo)使氣道高反應(yīng)性增加；同時與微量反流被吸入到上呼吸道內(nèi)，直接刺激氣道中迷走神經(jīng)感受器，共同引起支氣管痙攣有關(guān)?？赡馨ㄓ校?-10］：食管下段反射引起的氣道神經(jīng)炎性反應(yīng)、迷走神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管收縮、酸性返流引起的氣、微量誤吸等機制。西醫(yī)對本病的治療強調(diào)在解痙平喘的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗反流治療，一般用質(zhì)子泵抑制藥配合胃腸動力藥。臨床報道提示抗反流治療能使本病發(fā)作頻率下降或消失，并可提高患者的生活質(zhì)量［11-12］，但有時療效欠佳。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘病位主要在肺，胃食管反流病主要在胃。而肺胃密切相關(guān)是胃食管反流相關(guān)性哮喘發(fā)病的關(guān)鍵。從解剖上看，肺胃經(jīng)絡(luò)相聯(lián)，如《靈樞·經(jīng)脈》說“肺手太陰之脈，起于中焦，下絡(luò)大腸，還循胃口，上膈屬肺”。而胃之大絡(luò)，又“貫膈絡(luò)肺”。這種經(jīng)絡(luò)上的直接相通為兩臟在生理上的配合、病理上的相互影響，氣血在脈象上的變化等理論在結(jié)構(gòu)上奠定了基礎(chǔ)。而且胃相連的食道也居胸中，與肺系相鄰。從生理上看，肺胃氣機相協(xié)：肺胃同主降氣，兩者均有主降的生理特點。而病理上，肺胃之氣同主降的特性在生理狀態(tài)下相互協(xié)調(diào)，病理狀態(tài)下又互相影響。正因為肺胃在解剖上、生理上、病理上的密切關(guān)系，所以任何邪氣引起胃失通降者都可能影響肺的肅降功能，最終導(dǎo)致本病的發(fā)生。結(jié)合患者發(fā)病時候的特點，及咳喘、燒心、反胃、胸痛等一系列癥狀，本病最基本病機為胃氣上逆，肺失肅降。

半夏瀉心湯在《傷寒論》原治小柴胡湯證誤下致痞，但滿不痛者；《金匾要略》用治“嘔而腸鳴，心下痞者”。后世用于治療消化道疾病，其療效顯著。本研究運用半夏瀉心湯治療胃食管反流相關(guān)性哮喘，結(jié)果顯示其不僅在有效率及改善胃腸功能，而且在改善肺功能方面均優(yōu)于射干麻黃湯，分析其可能與半夏瀉心湯多途徑、多方面的作用機制相關(guān)，推測本方可能存在制酸、改善胃腸功能、抗炎、解痙、抗反流等作用機制?，F(xiàn)代中藥藥理研究也證明［13-15］：半夏瀉心湯確有調(diào)整胃腸動力、保護(hù)胃黏膜、抑調(diào)節(jié)免疫功能等作用。而小青龍湯湯療效較差，可能因其主要治肺平喘，而忽視胃食管反流，故不僅胃食管反流癥狀得不到良好控制，而且反流癥狀進(jìn)一步影響其平喘效果。

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（2013-01-18收稿）

Observation on Clinical Effect of Supp lemented Banxia X iexin Decoction in the Treatm ent of Gastroesophageal Reflux Correlation Bronchial Asthma

Liu Xiaomei1，Wu Dongnan1，2，Lei Hongfang1，Ke Xinqiao1
（1 Department of Traditional Chinese Medicine，the Fifth People＇s Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518001，China；2 HubeiUniversity of Traditional ChineseMedicine，Wuhan 430060，China）

Objective：To explore the clinical effectof supplemented Banxia Xiexin Decoction in the treatmentof gastroesophageal reflux correlation bronchial asthma.Methods：Sixty-four gastroesophageal reflux correlation bronchialasthma patients treated in our department of Cough asthma clinic from July 2008 to October 2012 were divided into two groups according to the drugs used for the treatment.Patients in treatment group（n＝32）were treated with Banxia Xiexin Decoction combined with conventionalwesternmedicine；the patients in control group（n＝32）were given Shegon Mahuang Decoction combined with conventional western medicine.The two groups were compared before and after treatment in termsof the bronchial asthma score and GERD score.Results：There were significant differences in bronchial asthma score and GERD scorebeforeand after the treatment in both groups（P＜0.05）；after the treatment，therewere significant differences in bronchial asthma score between the two groups（P＜0.05）；GERD symptom score showed significant differences before and after treatment in the treatment group（P＜0.05）；there were no statistical differences before and after the treatment in the GERD symptom score in controlgroup（P＞0.05）.Conclusion：Supplemented Banxia Xiexin Decoction shows satisfactory effect in treating gastroesophageal reflux correlation bronchial asthma.

Bronchial asthma；Chinesemedical therapy；Gastroesophageal reflux disease；Banxia Xiexin decoction；Shegan Mahuang decoction

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.10.010