運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷和骨骼肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系探析

宋衛(wèi)紅，鄒秋英

(湖南人文科技學(xué)院 體育科學(xué)系，湖南 婁底 417000)

骨骼肌是人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的動(dòng)力器官，在神經(jīng)系統(tǒng)的支配下發(fā)生收縮活動(dòng)可以使機(jī)體產(chǎn)生各種運(yùn)動(dòng)。骨骼肌細(xì)胞核的變化直接影響著骨骼肌的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能。年齡、體育鍛煉、生產(chǎn)勞動(dòng)和日常生活中的肌肉工作等都會(huì)對(duì)骨骼肌的結(jié)構(gòu)與功能產(chǎn)生明顯的影響，一般而言隨著肌肉工作的數(shù)量和強(qiáng)度的增加而出現(xiàn)結(jié)構(gòu)的增強(qiáng)和功能的提高，但高強(qiáng)度或不習(xí)慣的運(yùn)動(dòng)可能會(huì)引起骨骼肌的損傷。運(yùn)動(dòng)過程中骨骼肌的損傷大致可分為急性損傷和慢性損傷，而運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷(Exercise-induced muscle micro-damage，EIMmD，)與人體的一般的肌肉損傷和炎癥反應(yīng)有著本質(zhì)的差異，運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷是指肌肉在大強(qiáng)度負(fù)荷后出現(xiàn)的一種正常的生理反應(yīng)。人體在劇烈的耐力和力量訓(xùn)練(以離心運(yùn)動(dòng)為主)中都可能發(fā)生運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷，主要表現(xiàn)為：肌肉酸痛、肌肉體積增大、關(guān)節(jié)活動(dòng)角度減小、肌肉力量減小等，其中最經(jīng)常的特征就是延遲性肌肉酸痛，通常在運(yùn)動(dòng)后8－24 小時(shí)出現(xiàn)，24－48 小時(shí)達(dá)到頂點(diǎn)，可延續(xù)7 天左右。出現(xiàn)這種現(xiàn)象時(shí)肌肉自身的工作能力下降，收縮能力減小，使運(yùn)動(dòng)員產(chǎn)生不適，但這種工作能力的下降是暫時(shí)的，當(dāng)機(jī)體功能恢復(fù)后，會(huì)產(chǎn)生適應(yīng)現(xiàn)象。對(duì)運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練過程中和恢復(fù)后運(yùn)動(dòng)性骨骼肌損傷作出及時(shí)有效的評(píng)價(jià)在訓(xùn)練和比賽中是非常重要的。

目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷的原因研究很多，生理生化方面有骨骼肌鈣超載學(xué)說，自由基損傷學(xué)說；組織損傷方面有機(jī)械損傷學(xué)說；能量代謝方面有肌細(xì)胞能量代謝紊亂；還有細(xì)胞骨架學(xué)說等；但眾說紛紜。而關(guān)于細(xì)胞學(xué)方面的研究很少，最近的證據(jù)表明［1－4］細(xì)胞凋亡在運(yùn)動(dòng)期間和之后的骨骼肌細(xì)胞損傷中具有重要作用。

一 運(yùn)動(dòng)性組織損傷與細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是細(xì)胞程序性死亡(Programmed Cell Death，PCD)的一種形態(tài)學(xué)上的概念，是細(xì)胞接受某種信號(hào)或受到某種因素刺激后，為了維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而發(fā)生的一種主動(dòng)性消亡過程。它既出現(xiàn)在個(gè)體的正常發(fā)育過程中，也出現(xiàn)在非正常生理狀態(tài)或疾病中。科學(xué)家運(yùn)用電鏡形態(tài)學(xué)觀察、TUNEL、凝膠電泳DNA 斷片檢測(cè)、流式細(xì)胞技術(shù)等方法發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)性心肌微損傷，運(yùn)動(dòng)性肝損傷、腎損傷，神經(jīng)組織損傷等發(fā)生過程中都有細(xì)胞凋亡的參與，而且細(xì)胞凋亡程度與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)量有關(guān)。目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)性損傷和細(xì)胞凋亡的研究表明，一次運(yùn)動(dòng)會(huì)增加細(xì)胞凋亡，加重?fù)p傷，而長(zhǎng)時(shí)期的有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)可以預(yù)防損傷和凋亡的發(fā)生［5－6］。骨骼肌細(xì)胞凋亡存在于肌肉萎縮［1，7］，慢性心肌疾病的骨骼肌中［8］，骨骼肌失神經(jīng)［9－12］，骨骼肌失重和退用［13］，以及急性運(yùn)動(dòng)中［8－9］。在運(yùn)動(dòng)過程中和運(yùn)動(dòng)后，骨骼肌和心肌的自發(fā)性凋亡是短期或長(zhǎng)期的運(yùn)動(dòng)性骨骼肌損傷一個(gè)特殊致病原因［14］。那么運(yùn)動(dòng)性骨骼肌超微結(jié)構(gòu)的損傷與細(xì)胞凋亡的關(guān)系如何還有待更多的實(shí)驗(yàn)研究。

二 運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷的生理環(huán)境與細(xì)胞凋亡

(一)骨骼肌微損傷的鈣紊亂引起細(xì)胞凋亡

1.胞漿內(nèi)鈣紊亂引起細(xì)胞凋亡

近年來，在肌肉疾病和肌肉損傷模型的研究［15－16］表明，胞漿Ca2+的不可逆增加是導(dǎo)致肌肉損傷的原因之一。Duan 等［17］報(bào)道，大鼠下坡跑后骨骼肌胞漿鈣含量與肌細(xì)胞的損傷呈顯著相關(guān)，在給大鼠喂食或腹腔注射鈣螯合劑EDTA 和EGTA 后，胞漿鈣含量明顯降低，同時(shí)肌細(xì)胞損傷減輕。Baracos［18］和陳英杰等［19］的研究也表明類似的結(jié)果。

在生理狀態(tài)下，胞漿內(nèi)鈣濃度約10－7mol/L，細(xì)胞外鈣濃度為10－3mol/L。細(xì)胞漿內(nèi)的鈣貯存系統(tǒng)，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體，鈣濃度為10－3mol/L 。正常時(shí)細(xì)胞通過一系列轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可保持這種巨大的濃度梯度，以維持細(xì)胞內(nèi)低鈣狀態(tài)，當(dāng)遇到相應(yīng)的刺激時(shí)，細(xì)胞會(huì)通過多種途徑瞬間提高胞內(nèi)局部或全部的鈣離子濃度。胞漿內(nèi)Ca2+濃度大幅度增加引發(fā)細(xì)胞一系列生理、生化反應(yīng)，如通過激活蛋白酶，如鈣蛋白酶、核支架蛋白酶、死亡相關(guān)蛋白激酶等、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶凋亡相關(guān)基因以及核酶(包括內(nèi)切酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶)等從而介導(dǎo)細(xì)胞凋亡［20，21］。凋亡可能是由鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)把鈣離子帶入核中激活核酸內(nèi)切酶引起DNA 斷裂而引發(fā).所以鈣離子濃度升高是大多數(shù)細(xì)胞凋亡所必需的。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡過程中，天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白酶(Caspases)家族的激活起關(guān)鍵作用。Caspases 在正常細(xì)胞中以無活性的前體形式合成與儲(chǔ)存，凋亡信號(hào)可激活Caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞DNA 損傷和細(xì)胞凋亡［22］。在這個(gè)過程中，CasPase-3 的激活依賴于胞漿游離鈣的參與。運(yùn)動(dòng)過程中，由于運(yùn)動(dòng)刺激導(dǎo)致骨骼肌胞漿游離鈣離子的升高誘發(fā)骨骼肌細(xì)胞凋亡。

2.線粒體內(nèi)鈣濃度升高可引起細(xì)胞凋亡

近年發(fā)現(xiàn)，線粒體不僅控制機(jī)體的能量代謝，維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)、而且還在調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡或壞死等過程中起著決定性作用。在生理?xiàng)l件下線粒體對(duì)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)不起主要作用，只是與一定量的Ca2+結(jié)合，以維持其氧化磷酸化過程，提供肌肉活動(dòng)所需能量。只有細(xì)胞功能異常，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度急劇升高時(shí)，線粒體才作為鈣貯存池聚集細(xì)胞內(nèi)多余的鈣。在線粒體代謝功能紊亂、凋亡、癌變以及缺血性細(xì)胞損傷過程中，往往伴隨著線粒體鈣濃度的改變。田野等人發(fā)現(xiàn)急性運(yùn)動(dòng)后線粒體Ca2+濃度升高，并一直持續(xù)到運(yùn)動(dòng)后48小時(shí)，導(dǎo)致線粒體氧化功能下降，影響ATP 生成［23］。同時(shí)他們采用同位素示蹤方法，觀察雄性SD 大鼠跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)后即刻骨骼肌線粒體Ca2+攝取的動(dòng)力學(xué)變化。發(fā)現(xiàn)急性運(yùn)動(dòng)引起骨骼肌線粒體攝Ca2+能力明顯增加［24］。

線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)鈣離子主要依賴于線粒體外膜上的電壓依賴性陰離子通道(VDAC)。VDAC 于1975 年首次被發(fā)現(xiàn)，它是存在于線粒體外膜上的31kDa 膜蛋白，能在膜上形成親水性電壓門控通道。它通過與Ca2+、ATP、谷氨酸(Glu)、NADH以及不同蛋白質(zhì)相互作用，轉(zhuǎn)運(yùn)陰離子、陽(yáng)離子、ATP 以及其他代謝物進(jìn)出線粒體，調(diào)節(jié)著線粒體外膜的通透性，控制著線粒體的功能，在維持線粒體及細(xì)胞活性方面發(fā)揮重要功能［25］。它以兩種主要的方式調(diào)控線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞死亡；一是作為線粒體通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔(permeability transition pore，PTP)主要組成成分調(diào)控細(xì)胞凋亡；另一是與Bcl-2家族蛋白相互作用調(diào)控細(xì)胞凋亡。還有研究發(fā)現(xiàn)，Bax 和Bak 可直接與VDAC 結(jié)合，加速VDAC的開放；Bcl-2/Bcl-XL 與VDAC 連接后促使VDAC關(guān)閉，但Bik 和Bid 則不影響其活性。即抗凋亡因子關(guān)閉VDAC，而促凋亡因子開放VDAC［26］。運(yùn)動(dòng)致骨骼肌細(xì)胞中線粒體鈣轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，線粒體中鈣濃度加強(qiáng)，導(dǎo)致VDAC 的改變，從而可以影響線粒體膜電位，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。也有人認(rèn)為鈣信號(hào)可能是通過線粒體鈣超載和鈣依賴的酶這兩種方式來控制凋亡［27］。

3.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣濃度降低可引起細(xì)胞凋亡

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SR)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，翻譯后修飾、折疊的主要場(chǎng)所，同時(shí)也是鈣儲(chǔ)備和鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要場(chǎng)所，當(dāng)前認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)主要是通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)來保持的。目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣含量的研究結(jié)果主要有：陳萬(wàn)等［28］觀測(cè)研究下坡跑(離心)運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠骨骼肌肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP 酶活性，Ca2+攝取與釋放在量與時(shí)程上的影響時(shí)，得出結(jié)果無論是肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP 酶活性還是Ca2+攝取與釋放在運(yùn)動(dòng)后即刻和運(yùn)動(dòng)后4h 都明顯下降，而且在24h 持續(xù)下降，得出結(jié)論一次低強(qiáng)度，長(zhǎng)時(shí)間下坡跑運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致肌漿網(wǎng)功能長(zhǎng)時(shí)間降低，運(yùn)動(dòng)后恢復(fù)期兩天尚未完全恢復(fù)，亦可構(gòu)成離心運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的骨骼肌某些功能降低的基礎(chǔ)。魏源［29］也得出了同樣的結(jié)果。李潔［30］認(rèn)為大鼠長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)后，由于某些因素使SR Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)減少，使運(yùn)輸回SR 的Ca2+量減少，使肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白形成的橫橋分離速度減慢，影響肌肉的放松并造成細(xì)胞漿中游離Ca2+濃度增加，后者可通過激活蛋白水解酶和磷脂酶等造成肌纖維蛋白的降解，進(jìn)而引起肌肉收縮機(jī)能的下降，導(dǎo)致肌肉疲勞。但是有人發(fā)現(xiàn)大鼠骨骼肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)膜在離心收縮后完整性發(fā)生改變，而肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP 酶泵功能未發(fā)生改變［31］。也有人［32］認(rèn)為離心運(yùn)動(dòng)并不導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷，因?yàn)殡x心收縮后肌肉電——機(jī)械延遲性增加，但舒張并不受影響，這可能是DOMS 消失的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

運(yùn)動(dòng)后肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)能力下降，包括鈣釋放通道鈣釋放能力降低和鈣泵逆濃度梯度攝鈣能力都下降，由于離心運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致肌漿網(wǎng)釋放出大量的鈣，所以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣未得到及時(shí)的補(bǔ)充而減少，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。Pan 等［33］用咖啡因和雷尼定使得內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的Ca2+的排空會(huì)導(dǎo)致倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞的凋亡。

在運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷過程中發(fā)生的胞漿鈣離子升高，線粒體鈣超載還是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣排空都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

(二)骨骼肌微損傷過程中自由基與細(xì)胞凋亡

1.組織自由基升高可引起細(xì)胞凋亡

離心運(yùn)動(dòng)過程中，細(xì)胞功能受損，細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)加強(qiáng)，產(chǎn)生的代謝物丙二醛(MDA)是一種活潑的交聯(lián)劑，能夠進(jìn)入膜內(nèi)與膜蛋白及膜上的氨基交聯(lián)成Shiff 氏堿，使膜的流動(dòng)性降低，剛性增加，從而使膜的流動(dòng)性和通透性發(fā)生障礙，影響膜的正常功能。導(dǎo)致骨骼肌細(xì)胞的微損傷，許多實(shí)驗(yàn)［34－36］發(fā)現(xiàn)大鼠骨骼肌中MDA 值在力竭性離心運(yùn)動(dòng)后即刻顯著升高，一天后繼續(xù)上升，且顯著高于運(yùn)動(dòng)后即刻組。自由基如H2O2、OH 等活性氧能造成細(xì)胞凋亡。活性氧誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡可能通過下列途徑：一是調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因，如凋亡促進(jìn)基因(c-myc，p53，Bax，ICE 等)和凋亡抑制基因(bcl-2，bcl-xl 等)。二是活性氧本身可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

2.線粒體自由基升高引起細(xì)胞凋亡

自由基不僅通過脂質(zhì)過氧化損傷細(xì)胞膜和內(nèi)膜系統(tǒng)，造成細(xì)胞損傷和凋亡，同時(shí)使蛋白質(zhì)和酶分子失活，損傷線粒體DNA，調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因的表達(dá)等誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

(三)熱休克蛋白在骨骼肌損傷和細(xì)胞凋亡中的作用

熱休克蛋白(Heat Shock Proteins，HSPs)是生物受到環(huán)境中物理、化學(xué)、生物、精神等刺激時(shí)發(fā)生應(yīng)激反映而合成的蛋白質(zhì)，又名為應(yīng)激蛋白(Stress Protein，SP)，是一類高度保守的蛋白質(zhì)，普遍存在于原核和真核生物中。HSP 主要參與一些重要的細(xì)胞生理活動(dòng)，如蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、折疊和裝配，另外各種因素誘導(dǎo)HSP 合成后，可起到穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)維護(hù)細(xì)胞正常生理功能，提高機(jī)體響應(yīng)的適應(yīng)能力。Khassaf 等人讓受試者作70%VO2max單腿踩自行車運(yùn)動(dòng)45min 后，分別在1d、2d、3d、6d作股外側(cè)肌活檢，HSP70 直到第6 天平均值才顯著增加。提示HSP 的表達(dá)在運(yùn)動(dòng)致骨骼肌損傷中扮演重要的角色［38。過量表達(dá)HSP70 能減少骨骼肌損傷和加速損傷后康復(fù)［39］。Paulsen 經(jīng)過實(shí)驗(yàn)，成年健康男性股四頭肌完成300 個(gè)最大運(yùn)動(dòng)后不同恢復(fù)時(shí)段取肌外側(cè)肌進(jìn)行肌肉活檢，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)后即刻，HSP27 很強(qiáng)的表達(dá)，以后逐漸下降，而HSP70的表達(dá)在運(yùn)動(dòng)后24 小時(shí)開始，4 天后提高到原來的10 倍。提示熱休克蛋白70 在骨骼肌的康復(fù)和重建中起著重要作用［40］。

熱休克蛋白(Heat Shock Proteins，HSPs)包括HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP47、HSP30、HSP28、HSP10 及Ubiquitin(泛素)等。HSP 與細(xì)胞凋亡關(guān)系密切，尤其HSP70、HSP27 對(duì)熱休克、氧化應(yīng)激、電離輻射、FNF-α 等引起的細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用，可抑制應(yīng)激激活蛋白激酶、抑制凋亡基因P53 和Bax 的表達(dá)、抑制凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的蛋白水解酶和抑制氧自由基生成以及對(duì)細(xì)胞線粒體功能的保護(hù)作用有關(guān)［41］。HSPs 一方面能預(yù)防骨骼肌微損傷，另一方面能抑制細(xì)胞凋亡，這是否意味著HSP 在細(xì)胞凋亡與骨骼肌微損傷之間的關(guān)系中扮演著一定角色呢？

另外，運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷機(jī)制中的能量代謝紊亂學(xué)說認(rèn)為肌肉收縮過程中，肌細(xì)胞內(nèi)能量物質(zhì)耗竭、代謝產(chǎn)物堆積等對(duì)肌纖維的功能及整個(gè)肌肉的工作能力均產(chǎn)生影響，也是運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致骨骼肌微損傷發(fā)生的一個(gè)重要原因，能源物質(zhì)的耗竭在細(xì)胞凋亡中也起著重要作用。還有延遲性肌肉酸痛的可能機(jī)制缺血再灌注也與細(xì)胞凋亡有著很大的聯(lián)系。

三 運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷與細(xì)胞凋亡的時(shí)相性

以往的研究不僅從損傷和凋亡的生理環(huán)境表明運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷和細(xì)胞凋亡具有很大的聯(lián)系，而且很多研究表明它們的時(shí)相性具有一致性。Sandri 等人通過對(duì)mdx 小鼠的研究發(fā)現(xiàn)［1］，小鼠自發(fā)跑步兩天后骨骼肌細(xì)胞核凋亡率最高。黃穎峰等人［42］在研究恒定負(fù)荷耐力訓(xùn)練對(duì)大鼠骨骼肌細(xì)胞凋亡的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)第1，2 周周末運(yùn)動(dòng)后24h時(shí)恢復(fù)組骨骼肌細(xì)胞凋亡率均大于運(yùn)動(dòng)后宰殺組和運(yùn)動(dòng)后3h 宰殺組，提示運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的肌肉細(xì)胞凋亡有一定時(shí)相性和矛盾性，運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡不是運(yùn)動(dòng)后即刻發(fā)生的，而是延遲性的。有人在研究不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與骨骼肌細(xì)胞凋亡時(shí)序性研究時(shí)發(fā)現(xiàn)［43］，在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練開始前3 d，腓腸肌細(xì)胞凋亡明顯升高，表明運(yùn)動(dòng)引起骨骼肌細(xì)胞凋亡主要發(fā)生運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練急性期，與骨骼肌運(yùn)動(dòng)損傷主要臨床癥狀表現(xiàn)出延遲性肌肉酸痛發(fā)生時(shí)相一致。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后大鼠骨骼肌細(xì)胞凋亡明顯增加，1 周后達(dá)到高峰，2 周、3 周后下降［44］。也有實(shí)驗(yàn)證明，外傷后挫裂傷周圍組織神經(jīng)元胞漿內(nèi)鈣離子濃度升高，導(dǎo)致鈣超載引起細(xì)胞凋亡，是導(dǎo)致顱腦外傷后顱內(nèi)壓增高及遲發(fā)型神經(jīng)元損傷的重要原因［45］。以上研究證明骨骼肌細(xì)胞凋亡具有一定的時(shí)序性，而且與骨骼肌微損傷發(fā)生的時(shí)間相似甚至相同。但也有相反的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，早期Podhorska-Okolow 等對(duì)運(yùn)動(dòng)后正常鼠的細(xì)胞凋亡情況進(jìn)行時(shí)相研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，鼠自發(fā)的在鼠輪中跑一晝(12h)后誘發(fā)骨骼肌損傷，運(yùn)動(dòng)后即刻，6h、96h 取樣進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)后即刻細(xì)胞凋亡比例較高，6h 后凋亡下降，而96h 后凋亡核不足1%［46］。

從多數(shù)研究來看，運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷與細(xì)胞凋亡的時(shí)相性呈現(xiàn)出一致性。但骨骼肌微損傷是由細(xì)胞凋亡引起的，還是骨骼肌微損傷中存在凋亡現(xiàn)象呢，孰因孰果都值得研究者去研究。

四 展望

(1)從運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷的發(fā)生機(jī)制來看，細(xì)胞凋亡可能是運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷的一個(gè)重要因素。

(2)從運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷和細(xì)胞凋亡的生理環(huán)境來看，運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷的生理生化環(huán)境會(huì)導(dǎo)致骨骼肌細(xì)胞凋亡，骨骼肌微損傷和細(xì)胞凋亡存在一定的聯(lián)系。但是細(xì)胞凋亡在運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷中到底扮演一個(gè)什么角色，是消除受損肌肉，還是導(dǎo)致肌核的減少引起骨骼肌損傷呢，需要更多的研究者去探索。

(3)很多實(shí)驗(yàn)證明，在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后，運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷和細(xì)胞凋亡存在相同的時(shí)相性，在運(yùn)動(dòng)性骨骼肌損傷中出現(xiàn)了細(xì)胞凋亡還是細(xì)胞凋亡誘發(fā)了運(yùn)動(dòng)性骨骼肌損傷呢，還需要更多的實(shí)驗(yàn)去證明。運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷到底是肌肉增長(zhǎng)過程中一個(gè)良性的過程，還是運(yùn)動(dòng)過程產(chǎn)生的一種不利影響呢，這些都沒有定論。如何誘導(dǎo)、預(yù)防和治療運(yùn)動(dòng)性骨骼肌微損傷都有待更多的實(shí)驗(yàn)去探索。

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