李明哲,徐平,李煜,虎力

針刺干預(yù)甲基苯丙胺戒斷者記憶障礙的ERP觀察

李明哲1,徐平2,李煜3,虎力2

(1.上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所,上海 200030;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,上海 201203;3.上海市公安局強(qiáng)制戒毒所,上海 200439)

研究針刺干預(yù)甲基苯丙胺戒斷者記憶障礙的中樞機(jī)制。以改善認(rèn)知障礙為主要治療策略,利用NuAmps 40導(dǎo)事件相關(guān)電位系統(tǒng),從不同記憶負(fù)荷水平記錄并比較甲基苯丙胺戒斷者對(duì)3類漢字(包括毒品主要相關(guān)詞、毒品次要相關(guān)詞、無關(guān)詞)的反應(yīng),分析甲基苯丙胺戒斷者針刺治療前后的工作記憶狀態(tài)與ERP改變的對(duì)應(yīng)關(guān)系。甲基苯丙胺戒斷者針刺治療后1-back的P3波幅顯著高于2-back,＜0.05,1-back條件下甲基苯丙胺戒斷者針刺治療前后P3峰值有顯著組間差異,＜0.05。2-back條件下針刺治療前后無顯著性差異。簡單分析表明頂區(qū)(PZ電極)P3峰值有顯著組間差異;1-back條件下甲基苯丙胺戒斷者針刺治療前后P3峰值有顯著組間差異,＜0.05;2-back條件下甲基苯丙胺戒斷者治療前后P3峰值無顯著組間差異,差異波的N450成分主要分布于頂區(qū)位置,且分布在腦區(qū)范圍較大。PZ電極是毒品相關(guān)n-back任務(wù)中P3成分較為明顯的電極,針刺可能通過作用于此記憶位點(diǎn)對(duì)甲基苯丙胺所致記憶障礙產(chǎn)生治療作用。

針刺;物質(zhì)禁斷綜合征;甲基苯丙胺戒斷者;記憶障礙;事件相關(guān)電位;毒品相關(guān)n-back任務(wù)

甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)具有藥物戒斷性、興奮、致幻、抑制食欲等藥理毒理學(xué)特性,是非阿片類物質(zhì)濫用中最常用的[1]。MA可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[2],中斷使用MA將發(fā)生戒斷反應(yīng),主要包括睡眠混亂,情緒抑郁,焦慮,認(rèn)知損傷,體能降低[3]。育齡婦女濫用MA可對(duì)宮內(nèi)胎兒的大腦功能造成不利影響[4]。MA能增強(qiáng)無脊椎動(dòng)物蝸牛與有效的條件呼吸行為相關(guān)的記憶[5]。迄今為止,國內(nèi)外對(duì)MA戒斷的藥物治療尚未取得突破,以提高認(rèn)知功能應(yīng)成為新的治療策略[6]。此外,MA戒斷者的復(fù)吸率頗高,預(yù)防復(fù)吸的發(fā)生具有極重要的實(shí)際意義。針灸可以改善海洛因戒斷者稽延癥狀[7]。故可將針刺干預(yù)用于MA戒斷者的戒斷治療中,以改善稽延癥狀及抗復(fù)吸。

事件相關(guān)電位(event-related potentials,ERP)已被廣泛應(yīng)用于毒品成癮的研究中。n-back任務(wù)是研究工作記憶的常用任務(wù)之一,該任務(wù)的可變化任務(wù)負(fù)荷可觀察不同腦區(qū)表現(xiàn)出隨任務(wù)中信息量的增加而激活程度的增強(qiáng);不同記憶負(fù)荷效應(yīng)相關(guān)的ERP成分及其時(shí)間進(jìn)程。同時(shí)也是工作記憶功能評(píng)估中最常用的神經(jīng)心理學(xué)方法。

本研究運(yùn)用毒品相關(guān)n-back任務(wù),探討針刺干預(yù)MA戒斷所致記憶功能障礙的療效及其作用機(jī)制。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

MA戒斷者,對(duì)上海市公安局強(qiáng)制戒毒所在押吸毒人員進(jìn)行一般情況調(diào)查,篩選符合條件的MA戒斷者,對(duì)其濫用情況進(jìn)行初步評(píng)定。收集12例,年齡(29±8)歲,依據(jù)醫(yī)學(xué)倫理?xiàng)l例,自愿接受針刺治療并簽署知情同意書。實(shí)際參與的MA戒斷者為13例,因偽跡過多或疊加次數(shù)太少剔除1例,最后入組12例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-IV)苯丙胺濫用標(biāo)準(zhǔn);②MA濫用3個(gè)月以上,年齡18～45歲,成年男性;③脫毒治療1星期以上,無明顯戒斷癥狀;④接受本研究方法期間停用其他可能影響本療法評(píng)判的療法和藥物;⑤初中以上文化程度。

1.3 工作記憶任務(wù)

采用倒數(shù)N項(xiàng)測(cè)驗(yàn)(n-back)范式,共2種記憶負(fù)荷水平(=1,2)。毒品相關(guān)n-back任務(wù)是將與MA濫用相關(guān)詞匯及中性詞結(jié)合,MA戒斷者可能因閱讀毒品相關(guān)詞而表現(xiàn)出干擾效應(yīng),表現(xiàn)為對(duì)目標(biāo)詞的反應(yīng)錯(cuò)誤率更高及反應(yīng)時(shí)間延長。

1.3.1 測(cè)試材料

毒品相關(guān)n-back任務(wù),試驗(yàn)材料為毒品相關(guān)詞,包括主要目標(biāo)詞、次要目標(biāo)詞各20個(gè),中性詞20個(gè)。

1.3.2 測(cè)試要求

忽略詞的含義而只按該詞與其后出現(xiàn)的詞是否為同一詞進(jìn)行判斷。相同用左手在鍵盤上按“F”,不同用右手按“J”,對(duì)按鍵的左右手進(jìn)行了被試間平衡。

1.3.3 刺激程序

采用偽隨機(jī)、非固定的概率呈現(xiàn),其中匹配刺激與非匹配刺激比例為1:2。

1.4 針刺治療

取百會(huì),雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里,取穴依據(jù)中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T12346-2006《腧穴名稱與定位》。進(jìn)針得氣后,接通電針儀,采用連續(xù)脈沖波,刺激頻率2 Hz,刺激強(qiáng)度以不引起受試者不適感覺為度,電流范圍在10～30 mA之間,留針20 min。每星期連續(xù)治療5 d,休息2 d,連續(xù)3星期為1個(gè)療程。

2 結(jié)果

兩種記憶負(fù)荷水平的任務(wù)均誘發(fā)出了明顯的P300成分,出現(xiàn)于300～700 ms,最大波幅位于PZ,且這一成分隨記憶負(fù)荷水平的變化明顯,運(yùn)用重復(fù)測(cè)量的方差分析對(duì)兩組差異進(jìn)行比較。

2.1 工作記憶負(fù)荷相關(guān)成分P300的波幅、峰值與峰潛伏期的組間比較

在針刺治療之前MA戒斷者的P300波幅在1-back和2-back間沒有顯著性差異,但針刺治療后P300波幅隨著記憶負(fù)荷逐步增加而逐漸下降,1-back顯著高于2-back,(1,12)=4.707,＜0.05。針刺治療前后未發(fā)現(xiàn)P300峰潛伏期的顯著記憶負(fù)荷效應(yīng)(見圖1)。

圖1 治療后1back-2back對(duì)比

在1-back條件下患者治療前后P300峰值有顯著差異(見圖2),(1,12)=5.645,＜0.05。2-back條件下, 患者治療前后P300峰值無顯著差異。

圖2 治療前后1-back對(duì)比

2.2 差異波N450成分及其腦電地形圖分析

用較高記憶負(fù)荷的ERP波形減去較低記憶負(fù)荷的ERP波形,得到2-1的差異波,針刺干預(yù)前后MA戒斷被試的差異波均包含分布于300～700 ms時(shí)段一明顯的差異負(fù)成分N450。根據(jù)不同記憶負(fù)荷水平誘發(fā)的ERP總平均圖,測(cè)量差異波N450成分的時(shí)間窗為300～700 ms。從地形圖上看,差異波的N450成分主要分布于頂區(qū)位置,而且分布在腦區(qū)范圍較大(見圖3、圖4)。

圖3 2-1差異波2D地形圖

圖4 2-1差異波PZ點(diǎn)456 ms-2D地形圖

3 討論

MA戒斷者生存狀況紊亂,而其經(jīng)濟(jì)狀況良好,消費(fèi)水平較高,相對(duì)于傳統(tǒng)毒品其危害性更大。

P300成分是隨記憶負(fù)荷變化而變化的主要成分。認(rèn)知負(fù)荷越高,要維持及處理工作記憶所需的注意及加工能量就越多,因而P300波幅呈現(xiàn)逐級(jí)下降,注意及加工能量也就從產(chǎn)生P300的過程向逐步增加的工作記憶要求進(jìn)行轉(zhuǎn)移和分配。針刺治療之前MA戒斷者的P300波幅在1-back和2-back間沒有顯著性差異,但針刺治療后P300波幅隨著記憶負(fù)荷逐步增加而逐漸下降,1-back顯著高于2-back,提示MA戒斷者可能存在記憶障礙,而針刺對(duì)于MA戒斷所致的記憶障礙有治療作用。

差異波N450成分主要分布于頂區(qū),與工作記憶的信息存儲(chǔ)有關(guān),反映工作記憶內(nèi)容的短時(shí)貯存,是工作記憶功能最主要的激活區(qū),該區(qū)神經(jīng)活動(dòng)數(shù)量越多,行為學(xué)的表現(xiàn)越好。ERP中頂區(qū)PZ電極的位置與腧穴“百會(huì)”一致,“四神聰”也屬于ERP中頂區(qū)的范圍,針刺治療可以激活記憶相關(guān)的腦區(qū),故從電生理的角度講記憶障礙可以通過透刺百會(huì)進(jìn)行治療。

MA戒斷者存在稽延性戒斷癥狀,如焦慮情緒和睡眠障礙。睡眠障礙不僅可導(dǎo)致或加重焦慮情緒,還會(huì)影響記憶功能。百會(huì)、內(nèi)關(guān)、足三里能改善戒斷者的睡眠質(zhì)量和身體功能[8-9];電針能夠有效抑制戒斷者對(duì)毒品線索的注意偏向,改善海洛因患者戒斷后情緒狀態(tài)持續(xù)低迷的作用[10]。本研究中針刺后MA戒斷者的睡眠質(zhì)量明顯提高,易醒、入睡困難情況減少,睡眠時(shí)間增加,進(jìn)一步證實(shí)針刺治療不僅可以改善MA戒斷者已經(jīng)損失的大腦功能,而且通過改善軀體戒斷癥狀,增加治療記憶障礙的療效,可能在一定程度上降低復(fù)吸率。

本研究試圖通過應(yīng)用腦電為觀察指標(biāo),針刺干預(yù)為治療方法,為MA戒斷者在康復(fù)期尋求無毒副反應(yīng)、有效可行、促進(jìn)康復(fù)治療提供思路,引導(dǎo)戒斷者積極接受治療,以求減低由于軀體因素造成的復(fù)吸誘因。但是本次研究未設(shè)置假針灸組,不能排除針灸的暗示作用;同時(shí)沒有把針刺對(duì)睡眠障礙改善這一指標(biāo)量化。因此,針刺干預(yù)MA戒斷的療效還有待進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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ERP Observation in Acupuncture Intervention in Dysmnesia in Abstinent Methamphetamine Abusers

-1,2,3,2.

1.,200030,; 2.,201203,; 3.,200439,

To investigate the central mechanism of acupuncture intervention in dysmnesia in abstinent methamphetamine abusers and to consider improvement in cognitive disorder as the main strategy of treatment.NuAmps (a 40-channel event-related potential system) was used to record and compare the responses of persons withdrawing from methamphetamine to three kinds of Chinese characters (including main drug-related words, secondary drug-related words and unrelated words) from different memory loads and to analyze the corresponding relationship between working memory status and ERP change in abstinent methamphetamine abusers before and after acupuncture treatment.P3 amplitude was significantly higher in the 1-back load condition than in the 2-back load condition in the abstinent methamphetamine abusers after acupuncture treatment (＜0.05). There was a statistically significant difference in P3 peak value in the 1-back load condition (＜0.05) and no significant difference in the 2-back load condition between before and after acupuncture treatment in the abstinent methamphetamine abusers. A simple analysis showed a significant between-group difference in P3 peak value in the parietal area (PZ electrode). There was a statistically significant between-group difference in P3 peak value in the 1-back load condition (＜0.05) and no significant between-group difference in the 2-back load condition in the abstinent methamphetamine abusers before and after acupuncture treatment. The N450 component of the difference waves was distributed mainly in the parietal area and extensively in the brain regions.The PZ electrode is an electrode with which a more obvious P3 component is recorded in drug-related N-back tasks. Through acting on this site of memory, acupuncture may produce a therapeutic effect on methamphetamine-induced dysmnesia.

Acupuncture; Substance withdiawal syndrome; Abstinent methamphetamine abuser; Dysmnesia; Event-related potential; Drug-related N-back task

R246.6

A

10.3969/j.issn.1005-0957.2013.08.633

1005-0957(2013)08-0633-03

上海高校選拔培養(yǎng)優(yōu)秀青年教師科研專項(xiàng)基金(szy10009)

李明哲(1985 - ),女,醫(yī)師,碩士

徐平(1952 - ),女,教授,博士生導(dǎo)師

2012-12-20