萬(wàn)正蘭，呂臺(tái)中

藥品的用法用量應(yīng)當(dāng)按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法用量使用，無(wú)正當(dāng)理由超說(shuō)明書(shū)用藥屬于不合理用藥。兒科用藥缺少適宜的劑型、品規(guī)和科學(xué)折算的標(biāo)準(zhǔn)與方法，導(dǎo)致不合理用藥，已成為兒科用藥中最突出的問(wèn)題［1］。在兒科住院患兒中，發(fā)熱居第一位［2］，退熱藥的應(yīng)用較為普遍，為了解我院兒童退熱藥使用劑量的合理性，筆者對(duì)常用的幾種兒童退熱藥進(jìn)行調(diào)查分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

從我院HIS系統(tǒng)中導(dǎo)出2010年9月至2012年9月兒科住院患者使用了退熱藥的病歷號(hào)，登記每份病歷中患兒的年齡、體重、使用退熱藥名稱(chēng)及用法用量等信息，與藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)識(shí)的用法用量項(xiàng)進(jìn)行比對(duì)，并參考《新編藥物學(xué)》、《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《須知》)及相關(guān)的用藥指南，分析幾種常用退熱藥用法用量的合理性。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況 使用了退熱藥的兒科病歷352份，男 187例，占 53.12%;女 165例，占46.88%。年齡最大12歲，最小40 d。

2.2 各種退熱藥使用頻次及比例 所抽查病歷中，使用了8種退熱藥，每份病歷中均存在先后使用2種以上退熱藥的情況。其中，使用頻率最高的是羚羊角滴丸(56.25%)，其次是對(duì)乙酰氨基酚栓和布洛芬混懸滴劑(54.83%、49.43%)，見(jiàn)表1。

表1 8種退熱藥在病歷中出現(xiàn)的次數(shù)及比例

2.3 退熱藥單次劑量超說(shuō)明書(shū)的比例 352份病歷中，退熱藥使用劑量合理的病歷數(shù)為159例(45.17%)，其余193例病歷(54.83%)中均存在一種或多種退熱藥使用劑量不合理的情況。所抽查病歷中，復(fù)方氨林巴比妥注射液和小兒清熱寧顆粒使用劑量均符合說(shuō)明書(shū)規(guī)定。見(jiàn)表2。

表2 病歷中退熱藥單次應(yīng)用劑量超說(shuō)明書(shū)情況(次，%)

2.4 退熱藥所致的不良反應(yīng) 352份病歷中，有1例患兒出現(xiàn)輕微的胃部不適，另1例患兒出現(xiàn)皮疹，未見(jiàn)肝功能損害等其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 從表1可見(jiàn)，羚羊角滴丸及對(duì)乙酰氨基酚栓是退熱藥中用量排在前列的品種。究其原因，可能與臨床醫(yī)師認(rèn)為中成藥及局部用藥副作用少、安全性高，故使用時(shí)的隨意性較大有關(guān)。用量分列第3、第4位的是布洛芬混懸滴劑和布洛芬混懸液，據(jù)國(guó)內(nèi)外研究，布洛芬治療兒童高熱安全、有效、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，適于兒科臨床應(yīng)用。

3.2 從表2可見(jiàn)，超說(shuō)明書(shū)劑量最多的品種是對(duì)乙酰氨基酚栓及羚羊角滴丸，其次是小兒柴桂退熱顆粒和布洛芬混懸滴劑，可能與以下因素有關(guān)。

3.2.1 藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)識(shí)劑量與《須知》和《新編藥物學(xué)》不一致 有些藥品說(shuō)明書(shū)中雖有兒童用藥的準(zhǔn)確劑量，卻與其他參考資料中的劑量標(biāo)識(shí)有差異。如:對(duì)乙酰氨基酚栓說(shuō)明書(shū)標(biāo)識(shí)1～6歲兒童1粒/次，塞入肛門(mén)內(nèi)，而《新編藥物學(xué)》中標(biāo)識(shí)為3～6歲小兒，0.15～0.3 g/次(即1～2粒)。本院臨床醫(yī)師往往按照后者標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于＜6歲的兒童有時(shí)1.5粒/次，甚至2粒/次。

有些藥品說(shuō)明書(shū)中無(wú)兒童用藥的準(zhǔn)確劑量，僅提示“小兒酌減”。因此，醫(yī)生多憑經(jīng)驗(yàn)用藥，或參考《須知》中“按成人劑量折算小兒用藥劑量表(簡(jiǎn)稱(chēng)《折算表》)”進(jìn)行折算，或參考兒童用藥的資料書(shū)。但不同方法得出的劑量信息有時(shí)存在較大差異。如:羚羊角滴丸說(shuō)明書(shū)中成人的用量為10粒/次，2次/d，對(duì)于6～9歲的患兒，如按照《折算表》計(jì)算，其單次用量應(yīng)為4～5粒，本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)該年齡段的患兒?jiǎn)未斡昧烤_(dá)到6～10粒。

3.2.2 藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)識(shí)劑量與專(zhuān)家共識(shí)［3］不一致 有些藥物在臨床的使用劑量雖然超出藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)識(shí)劑量，但其在專(zhuān)家共識(shí)中已有明確劑量。如:對(duì)乙酰氨基酚滴劑說(shuō)明書(shū)中對(duì)于1～2歲(體重10～12 kg)的兒童，單次劑量應(yīng)為 0.5～1.0mL，而本次調(diào)查中記錄的最大單次劑量達(dá)1.5mL，超說(shuō)明書(shū)劑量，但臨床醫(yī)師是按照專(zhuān)家共識(shí)中的每次10～15 mg/kg計(jì)算，則上述體重范圍的患兒?jiǎn)未蝿┝坑脼?.0～1.8mL。

又如:布洛芬混懸滴劑說(shuō)明書(shū)中對(duì)于12～23個(gè)月(體重8.1～12.0 kg)的兒童，單次劑量為1.875mL，在本次調(diào)查中，臨床醫(yī)師常開(kāi)具1.25mL/次，這個(gè)劑量小于說(shuō)明書(shū)的用量，但仍符合專(zhuān)家共識(shí)中推薦的5～10 mg/kg范圍。

上述案例中，均存在超說(shuō)明書(shū)劑量用藥的問(wèn)題。用藥劑量過(guò)大，會(huì)增加藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn);劑量過(guò)小，達(dá)不到應(yīng)有的治療效果。藥品說(shuō)明書(shū)上標(biāo)識(shí)的用藥劑量是經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐證明安全且有效的劑量，對(duì)于兒童患者這個(gè)特殊的用藥群體，臨床醫(yī)師在開(kāi)具處方時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎，要嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定用藥。

3.3 退熱藥使用風(fēng)險(xiǎn) 小兒退熱藥的使用風(fēng)險(xiǎn)，一方面是給藥劑量的不準(zhǔn)確，另一方面是對(duì)于退熱藥的重復(fù)使用［4］。一般來(lái)說(shuō)，不良反應(yīng)發(fā)生率隨給藥劑量增加而增加，影響藥物毒性大小的最直接因素是劑量［5］。如:過(guò)量的對(duì)乙酰氨基酚可致小嬰兒多臟器功能損害［6］;布洛芬是WHO推薦的＞2個(gè)月嬰兒和兒童高熱時(shí)首選的退熱藥，其退熱效果和劑量成正比，劑量過(guò)大會(huì)引起肝毒性。另有關(guān)于小兒重復(fù)使用退熱藥導(dǎo)致虛脫的報(bào)道［7］。

4 結(jié)語(yǔ)

兒童退熱藥的安全一直廣受社會(huì)關(guān)注。兒童發(fā)熱多由感冒引起，又多為病毒性感染，中藥治療有一定的優(yōu)勢(shì)，其不良反應(yīng)較小，病情較輕時(shí)可適當(dāng)選用，但其最大的缺點(diǎn)是藥味口味差、一次用藥量較大，使患兒服藥依從性差。目前認(rèn)為，最適于兒童使用的解熱鎮(zhèn)痛藥為對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬;應(yīng)避免同時(shí)服用多種解熱鎮(zhèn)痛藥，可采用交替給藥的方式退熱，增加退熱療效。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，許多臟器、神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)育尚不完全，對(duì)多數(shù)藥物極為敏感，選擇最佳的治療劑量，在兒童用藥方面尤顯重要，可根據(jù)兒童年齡、體重計(jì)算藥量，避免用藥過(guò)量或過(guò)頻。

［1］張伶俐，李幼平，曾力楠，等.用兒童藥物利用指數(shù)評(píng)價(jià)兒科用藥劑量合理性的思考與探索［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(2):125－128.

［2］倪明.小兒解熱鎮(zhèn)痛藥的不良反應(yīng)與合理使用［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(1):40－41.

［3］陳愛(ài)歡，陳慧中，陳志敏，等.兒童呼吸安全用藥專(zhuān)家共識(shí):感冒和退熱用藥［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2009，24(6):442－446.

［4］張昊，趙頻，武志昂.兒童退熱藥風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)研究［J］.中國(guó)藥物警戒，2012，9(4):218－221.

［5］胡偌碧，徐春敏，趙志剛.超藥品說(shuō)明書(shū)用藥及其國(guó)際經(jīng)驗(yàn)與思考［J］.藥品評(píng)價(jià)，2012，9(2):6－10.

［6］沈玲玲.過(guò)量對(duì)乙酰氨基酚致2例小嬰兒多臟器功能障礙［J］.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，8(12X):49.

［7］陳金偉.小兒用藥不當(dāng)案例分析［J］.醫(yī)藥與保健，2011，19(10):52－53.