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      硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效分析

      2013-07-01 23:54:44
      中國醫(yī)藥指南 2013年30期
      關鍵詞:硫辛酸尿素氮纈沙坦

      彭 勃

      (阜新市中心醫(yī)院,遼寧 阜新 123000)

      硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效分析

      彭 勃

      (阜新市中心醫(yī)院,遼寧 阜新 123000)

      目的 探討硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及藥物副作用。方法 選取糖尿病腎病Ⅳ期患者120例隨機分成3組,纈沙坦組、硫辛酸組、聯(lián)合治療組各40例,療程共14d,觀察治療前后檢測24h尿白蛋白、血尿素氮、血肌酐、胱抑素C水平,評價3組療效和不良反應。結果 治療后3組24h尿白蛋白、胱抑素C降低,與治療前比較差異非常顯著(P<0.01),聯(lián)合用藥組下降幅度最大,硫辛酸組下降幅度大于纈沙坦組,纈沙坦組治療后血尿素氮、血肌酐均明顯降低。硫辛酸組血尿素氮、血肌酐無明顯改變。聯(lián)合治療組血尿素氮無明顯降低,血肌酐值下降有顯著統(tǒng)計學意義。3組均無嚴重不良反應發(fā)生。結論 硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病可以降低尿蛋白,療效優(yōu)于單藥治療。

      硫辛酸;纈沙坦;糖尿病腎病

      糖尿病腎?。―N)在世界范圍內(nèi)已成為僅次于慢性腎炎引起終末期腎臟疾病的第二大原因,是糖尿病患者致死的主要原因[1]。本研究針對糖尿病腎?、羝诨颊?,給予硫辛酸和纈沙坦單藥及聯(lián)合用藥治療,觀察其療效差異。

      1 資料與方法

      1.1 研究對象

      篩選2011年5月至2013年5月在我科確診為糖尿病腎?、羝诘幕颊?20例。診斷標準:符合Mogensen的Ⅳ期DN分期標準,24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)為20~200μg/min。排除嚴重心腦、肝腎疾病及尿路感染、慢性腎炎病史。將入選患者隨機分為三組,試驗過程中無病例脫落。

      1.2 方法

      三組患者給予優(yōu)質(zhì)低蛋白0.8g/(kg·d)飲食,同時應用胰島素控制血糖,他汀類控制血脂。降壓藥物不應用ACEI類藥物,除纈沙坦組外部應用ARB類藥物。硫辛酸組予硫辛酸450mg,1次/d,靜脈滴注;纈沙坦組80mg/d,口服;聯(lián)合用藥組予硫辛酸450mg/d+纈沙坦80mg·d,療程均為14d。觀察3組患者治療前后24h尿白蛋白、血胱抑素C、血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)的變化,并觀察有無不良事件發(fā)生。

      1.3 統(tǒng)計學方法

      2 結 果

      3組患者治療前24h尿微量白蛋白、血壓、血胱抑素C、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平均無明顯差異,具有可比性。見表1。

      治療后3組24h尿微量白蛋白及血胱抑素C明顯降低(P<0.01),聯(lián)合用藥組下降幅度大于纈沙坦組和硫辛酸組(P<0.01),硫辛酸組下降幅度大于纈沙坦組(P<0.01)。硫辛酸組患者血尿素氮、血肌酐無明顯下降。纈沙坦組學尿素氮及血肌酐均明顯降低,聯(lián)合治療組血尿素氮無明顯降低,血肌酐值下降有顯著統(tǒng)計學意義,但其下降幅度無明顯差異。見表1。

      3 討 論

      糖尿病腎病是糖尿病常見致殘致死率高的糖尿病并發(fā)癥,嚴重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量及預后[2]。目前早期對糖尿病患者進行24h UAER及Cys C等檢測,可及早發(fā)現(xiàn)腎臟損害,及時改善預后[3-4]。

      大量研究[5]證明糖尿病患者處于氧化應激狀態(tài),糖基化終末產(chǎn)物大量生成最終均通過激活一些重要信號分子如蛋白激酶C等造成腎臟損害。硫辛酸是一種維生素類藥物,是水溶性和脂溶性代謝抗氧化劑。另有研究顯示[6]硫辛酸在不依賴血糖變化的條件下,可以減弱氧化應激狀態(tài)。該藥能降低糖尿病腎病患者血漿中的同型半胱氨酸的水平,改善血管內(nèi)皮功能,從而延緩糖尿病腎病的進展[7-8]。本研究通過前瞻性方法,觀察了應用硫辛酸、纈沙坦、以及兩藥聯(lián)合應用,對DN治療效果,結果提示硫辛酸和纈沙坦均可減少糖尿病腎病患者尿蛋白,硫辛酸優(yōu)于纈沙坦,二者聯(lián)合應用具有協(xié)同作用,能更有效地降低體內(nèi)氧化應激水平,降低DN蛋白尿。

      表1 3組患者24h尿微量白蛋白、血壓、血胱抑素C、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平的比較

      綜上所述,硫辛酸聯(lián)和纈沙坦可能通過抗氧化應激作用減輕DN尿蛋白,延緩DN進展,改善DN預后,為DN的治療提供了一種新療法。但該研究臨床觀察時間短,未能進行長期隨訪研究,觀察兩藥連用的長期療效,及其對糖尿病腎病長期預后的影響。

      [1] Bhatti F,Mankhey RW,Asico L,et al.Mechanisms of antioxidant and pro-oxidant effects of alpha-lipoic acid in the diabetic and nondiabetic kindney[J].Kidney Int,2005,67(4):1268-1274.

      [2] Lee B W,Kwon S J,Chae H Y,et al.Dose 2 related cytop rotective effect of alpha-lipoic acid on hydrogen peroxide-induced oxidative stress to pancreatic beta cells 1[J].Free Radic Res,2009,43(1):68-77.

      [3] 顏新風,馮波.α-硫辛酸對2型糖尿病大鼠腎臟顯微和超微組織結構的影響[J].實用內(nèi)科雜志,2007,27(1):1846-1848.

      [4] Brenner BM,Cooper ME,de Zeeuw D,et al.Effects oflosartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type2 diabetes and nephropathy[J].N Engl J Med,2001,345(12):861-869.

      [5] EtohT,InoguchiT,KakimotoM,et al.Increasedexpression of NAD (P)Hoxidasesubunits,NOX4andp22phox,inthekidney ofstreptozot ocin2induceddiabeticratsanditsreversibilitybyin2 Terventiveinsulintreatment[J].Diabetologia,2003,46(10):1428-1437.

      [6] 杜宇,劉劍華,曹微.α-硫辛酸對糖尿病大鼠的腎臟保護[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2012,31(12):6042-6044.

      [7] 孫麗,陳亙卓,劉麗,等.α-硫辛酸對2型糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(27): 223-224.

      [8] 伊朝輝.血漿同型半胱氨酸及糖化血紅蛋白在糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷中的應用[J].山東醫(yī)藥,2010,50(14):90-91.

      R587.2

      B

      1671-8194(2013)30-0125-02

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