安冬玲
【摘 要】文章對硫酸軟骨素在神經(jīng)系統(tǒng)作用、抗炎鎮(zhèn)痛作用、增強免疫作用、對心血管系統(tǒng)作用、對腫瘤細胞影響和抗氧化作用等方面的藥理作用進行了分析。
【關鍵詞】硫酸軟骨素;作用
硫酸軟骨素是動物體內分布最廣泛的一種細胞外基質(extra cell ularmatrix,ECM)糖胺多糖,按其硫酸化部位的不同,分別稱為硫酸軟骨素A和硫酸軟骨素C,由于含有硫酸基團,整個CS分子呈現(xiàn)很強的負電性,易與蛋白質共價結合組成蛋白聚糖,同時也是其發(fā)揮生物學作用的重要基礎。硫酸軟骨素作為結締組織的重要組成部分,具有多種藥理作用與生理功能,可用作藥物和保健食品,主要用于骨關節(jié)炎(OA)和冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。N恼聦ζ渌幚碜饔眠M行了分析。
1.硫酸軟骨素對神經(jīng)系統(tǒng)作用
CS通過其蛋白聚糖形式參與神經(jīng)調節(jié)作用。許多研究表明,脊髓損傷后局部的微環(huán)境存在一些抑制再生的因素,其中硫酸軟骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs) 是一大類阻礙軸突再生的物質,內源性CSPGs對神經(jīng)發(fā)育及神經(jīng)損傷后修復起抑制作用。趙偉等研究發(fā)現(xiàn)大鼠脊髓半橫斷損傷后脊髓內硫酸軟骨素蛋白多糖Aggrecan表達較對照組明顯增加,而通過電針治療,使脊髓損傷鄰近組織內 CSPGs 表達明顯受到抑制,從而減弱其對軸突再生的抑制作用,促進脊髓損傷修復。同理,一些硫酸軟骨素酶如ChABC能分解CSPGs,從而達到促進脊髓損傷修復。另外,CS能通過降低慢性酒精中毒模型大鼠腦組織中單胺類神經(jīng)遞質的含量直接減輕腦損傷。
2.抗炎鎮(zhèn)痛作用
口服CS可以減輕炎癥區(qū)域的腫脹度,減輕關節(jié)炎對軟骨的損害,與非甾體類抗炎藥對比,非甾體類抗炎藥緩解癥狀較迅速,而治療效果雖稍低,但作用溫和、副反應小。如果聯(lián)合使用硫酸葡糖胺,還能明顯降低關節(jié)炎的臨床指標,有較好的鎮(zhèn)痛抗炎作用。
3.增強免疫作用
研究顯示,CS能明顯提高小鼠遲發(fā)超敏反應強度,提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞能力,顯著提高正常和環(huán)磷酰胺免疫低下小鼠特異性抗體產(chǎn)生能力,增加其脾臟質量,因此,CS具有明顯的免疫增強作用。
4.心血管系統(tǒng)作用
CS 可清除血液中的脂質和脂蛋白,清除心臟周圍血管的膽固醇,防治動脈粥樣硬化,并且有抗血栓形成活性,因此可用來預防脂肪肝和高血脂。另外,CS可提高硫代巴比妥酸的產(chǎn)量,加速次氯酸誘導脂質體的過氧化反應,達到預防和治療動脈粥樣硬化和冠心病的目的。
5.對腫瘤影響
一些學者研究顯示,海參CS能抑制腫瘤細胞在小鼠體內的轉移和生長,其機制可能與降低腫瘤細胞與基質的黏附能力和細胞的轉移能力有關。鱘魚CS對乳腺癌細胞 (MCF-7細胞)、胃癌細胞 (MGc803細胞)、肝癌細胞 (SMMC7721)均有抑制作用,活性與鯊魚CS相似。近幾年發(fā)現(xiàn)ECM的變化與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關系。徐文華研究發(fā)現(xiàn),CS在低濃度時對HL60細胞的增殖有促進作用,而高濃度CS可增強阿霉素對HL60細胞的殺傷作用。影響化療效果的主要細胞是G0期細胞,G0期細胞和對化療藥物不敏感的細胞多是停留在細胞周期之外,如果能使它們在化療過程及時進入細胞周期將會有效的增強化療藥物對腫瘤的殺傷作用,從而提高其治療效果,因而CS有望成為新的化療增敏藥物。
6.抗氧化作用
CS能清除氧自由基,降低鄰苯三酚的自氧化反應速率,具有較好的抗氧化活性,其抗氧化活性與硫酸酯基含量呈正相關,硫酸酯基被視為硫酸軟骨素的活性基團。實驗證明CS抗氧化活性可用來保護慢性酒精中毒引起的氧化損傷。由于氧自由基和多種疾病相關,CS的開發(fā)利用具有非常廣闊的前景。
CS具有多種藥理活性,廣泛用于醫(yī)學領域,目前國內外市場對其需要比較大,我們除了加強研究其在臨床中的應用外還應在加強生產(chǎn)工藝、分析技術和活性研究的基礎上開發(fā)新的CS資源。另外,關于CS制劑,還有許多問題有待研究,例如,不同結構硫酸軟骨素與功能的關系、作用機制、生物利用度的提高等。CS在其他方面的潛在應用,還有待開發(fā)。
【參考文獻】
[1]趙偉.電針對脊髓損傷后硫酸軟骨素蛋白多糖表達的影響[J].山東大學學報(醫(yī)學版),2011,49(3):73-75,80.
[2]趙偉,張連雙.大鼠脊髓半橫斷損傷后硫酸軟骨素蛋白多糖Aggrecan的變化[J].濱州醫(yī)學院學報,2010,33(5):325-327.
[3]劉坤,倉懷芹,高華,等.硫酸軟骨素對慢性酒精中毒模型大鼠腦組織神經(jīng)遞質的影響研究[J].中國藥房,2011,22(9):798-800.
[4]徐云強,馮世慶,王沛,等.硫酸軟骨素酶促進大鼠脊髓損傷后軸突再生[J].中國矯形外科雜志,2010,18(7):573-578.
[5]戴小慧,章建芳,陳龍.硫酸軟骨素免疫增強作用研究[J].中國藥業(yè),2006,15(16):16-18.
[6]傅欣,林霖,魏學磊,等.氨基葡萄糖和硫酸軟骨素聯(lián)合用藥對兔骨關節(jié)炎治療作用實驗研究[J].中國運動醫(yī)學雜志,2008,27(5):588-592.