痛消靈酊劑抗炎鎮(zhèn)痛的實(shí)驗(yàn)研究＊

劉曉斌 陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院口腔科（咸陽712000）

痛消靈酊劑為中藥復(fù)方制劑，由長(zhǎng)春七、苦參、丹參、細(xì)辛等中藥組成，具有清熱解毒、消炎鎮(zhèn)痛作用，主要用于牙周炎不具備開髓條件或因患者全身因素而不能開髓的患者，局部應(yīng)用可顯著緩解疼痛，還可用于牙周炎急性期的對(duì)癥處理［1，2］。該藥不會(huì)出現(xiàn)促進(jìn)局部牙槽骨生長(zhǎng)、對(duì)牙槽骨造成破壞和加重牙齒松動(dòng)等的副作用。本實(shí)驗(yàn)參照《中藥新藥研究指南》的技術(shù)要求，采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法、熱板法和醋酸扭體法觀察痛消靈酊劑的抗炎鎮(zhèn)痛作用，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果為進(jìn)一步深入研究其藥效和作用機(jī)制奠定了基礎(chǔ)，也為中藥新產(chǎn)品的開發(fā)及臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種雄性小鼠150只，體重18～22g，合格證號(hào)：陜動(dòng)字10～13。小鼠飼料、墊料均由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)試藥 痛消靈酊劑（由陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院提供，批號(hào)：120903），阿司匹林片（新鄉(xiāng)市新輝藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H41023283），二甲苯、冰醋酸（天津市耀華化學(xué)試劑有限責(zé)任公司生產(chǎn)）。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 BT224s電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品，精密度0.01 mg），HH－s4電熱恒溫水浴鍋（北京科偉永興儀器有限公司生產(chǎn)），SB－3200D 超聲波清洗儀（寧波新芝生物科技股份有限公司），微量移液器（大龍醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)），YLS－Q4 耳腫打耳器（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站生產(chǎn)）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 痛消靈酊劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 取昆明種小鼠50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，即生理鹽水組，低、中、高劑量組（0.2g／mL，0.4g／mL，0.8g／mL）及阿司匹林組（阿司匹林片磨成粉末取0.25g，加10 mL 水，再加0.1g CMC－Na配成混合均勻的混懸液，濃度為0.025g／mL）。除生理鹽水組外，各組小鼠均按0.2 mL／10g 體重連續(xù)灌胃給藥7d，第7d給藥后1h，將二甲苯均勻涂于小鼠左耳前后兩面，每只鼠50μL，2h后，將小鼠脫頸椎處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm 打孔器在耳部同一位置打下圓形耳片，稱重，計(jì)算小鼠的耳片腫脹程度（耳片腫脹程度＝致炎側(cè)耳片重量（左耳）－對(duì)照側(cè)耳片重量（右耳））。

2.2 痛消靈對(duì)熱刺激和醋酸所致小鼠疼痛的影響

2.2.1熱板法：取昆明種小鼠50只，與“2.1”項(xiàng)下的分組方法相同。除生理鹽水組外，各組小鼠均按0.2mL／10g 體重連續(xù)灌胃給藥7d，末次給藥12h后，分別將各組小鼠置恒溫水浴鍋中（45 ℃），以小鼠投入熱板到出現(xiàn)舔后足或跳躍為疼痛反應(yīng)指標(biāo)（潛伏時(shí)間）。

2.2.2扭體法：取昆明種小鼠50只，與“2.1”項(xiàng)下的分組方法相同。除生理鹽水組外，各組小鼠均按0.2mL／10g 體重連續(xù)灌胃給藥7d，末次給藥24h后，腹腔注射0.6%冰醋酸0.25 mL，觀察并記錄小鼠第一次扭體時(shí)間（潛伏時(shí)間）及15min內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 痛消靈酊劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的作用 結(jié)果見表1。

表1 痛消靈酊劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抑制作用（±s）

表1 痛消靈酊劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抑制作用（±s）

注：與生理鹽水組比較，△表示P＜0.05，▲表示P＜0.01

組 別n耳廓腫脹度（mg）10 8.7±4.0阿司匹林組10 2.4±1.6▲低劑量組10 5.4±1.9△中劑量組10 5.6±2.8高劑量組10 4.6±2.6生理鹽水組△

3.2 痛消靈酊劑對(duì)熱刺激和醋酸所致小鼠疼痛的作用 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與生理鹽水組比較，給藥后高劑量小鼠熱刺激所致疼痛反應(yīng)潛伏期（痛閾值）顯著升高（P＜0.05），表明痛消靈酊劑對(duì)熱板所致的小鼠疼痛有抑制作用。結(jié)果見表2。靈酊劑對(duì)醋酸所致的小鼠腹腔疼痛有抑制作用 見表3。

表2 痛消靈酊劑對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響（±s）

表2 痛消靈酊劑對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響（±s）

注：與生理鹽水組比較，△表示P＜0.05

組 別n潛伏時(shí)間（s）10 113.6±66.2阿司匹林組10 244.8±160.0△低劑量組10 174.4±80.6中劑量組10 214.4±104.6高劑量組10 220.0±95.6生理鹽水組△

表3 痛消靈酊劑對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用（±s）

表3 痛消靈酊劑對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用（±s）

注：與生理鹽水組比較，△表示P＜0.05，▲表示P＜0.01

組 別n扭體次數(shù)潛伏時(shí)間（s）10 24.1±12.4 139.2±49.7阿司匹林組 10 19.2±9.6 231.1±72.2△低劑量組10 24.7±12.6 160.3±50.1.1中劑量組10 32.3±12.0 172.8±62.1高劑量組10 14.4±9.0 256.0±42.3生理鹽水組▲

4 討 論 牙周炎是慢性感染性疾病，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性牙周附著喪失和牙槽骨吸收。早期出現(xiàn)牙齦出血、麻木、腫脹及疼痛，病程進(jìn)展很快，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)牙齒松動(dòng)、移位、牙周袋溢膿、口臭等［3］。本實(shí)驗(yàn)采用免疫性炎癥病理模型和疼痛病理模型，探索痛消靈酊劑的藥理作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)痛消靈具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用，能夠用于治療牙周炎的腫脹及疼痛，并可使牙周袋顯著變淺或消失。

牙周炎的治療療程很長(zhǎng)，只有簡(jiǎn)單方便的治療方法，患者才能接受和堅(jiān)持治療。然而酊劑藥品的有效成分含量高、服用方便、用適當(dāng)濃度的乙醇提取的藥液內(nèi)雜質(zhì)較少、療效顯著，值得推廣。

［1］ 宋小妹，吳立軍，曹軍毅，等.長(zhǎng)春七化學(xué)成分的研究［J］.中國中藥雜志，2007，32（6）：546－547.

［2］ 石 娟，王云霞，邊 敏，等.長(zhǎng)春七提取物鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2006，23（2）：100－101.

［3］ 李慧宏，杭 清.中草藥配合治療牙周炎療效觀察［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（2）：435－437.