陳 燕

(泰安市第四人民醫(yī)院內(nèi)一科，山東泰安 271000)

阻塞性肺疾病(chronic obstructive airway disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的疾病，它是呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，其患病率和病死率均很高，目前其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。近幾年普遍認(rèn)為多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)在COPD的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征。因此，在慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbations of chronic obstructive airway disease，AECOPD)的治療中抗炎、抑制炎癥反應(yīng)成為重要治療手段。目前吸入糖皮質(zhì)激素是AECOPD抗炎治療的主要選擇，但仍達(dá)不到最理想的炎癥控制［1］，本研究旨在探討他汀類藥物對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎癥反應(yīng)及肺功能的影響，借以評價(jià)他汀類藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的療效。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2009年1月至2012年6月在我科住院治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者62例，男40例，女22例，平均年齡(65.4±8.9)歲，患者入院后隨機(jī)分為他汀組32例和對照組30例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國2007年制定的COPD診治指南［2］。所有患者3個(gè)月內(nèi)未使用激素，不伴有糖尿病、高血壓、冠心病、自身免疫性疾病和消化道、泌尿道等感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予以常規(guī)低流量吸氧、解痙平喘化痰、采用抗菌活性相似的抗生素抗感染治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣20 mg每日口服。兩組病例均治療10～14天為一療程，分別在治療前后監(jiān)測患者的C反應(yīng)蛋白和IL-8及肺功能。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 抽取靜脈血4 ml離心收取血清，測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和白介素-8(IL-8)水平。免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白水平，采用武漢中太CRP測定試劑盒。酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-8水平，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)。血?dú)夥治?抽取股動(dòng)脈血采用ABL725型血?dú)夥治鰞x(丹麥 Radiometer公司)測定 PaO2，PaCO2。

1.2.3 肺功能測定 采用日本生產(chǎn)的multifunctional spirometer Hz-801肺功能儀，測定1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC))、1秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 他汀組與對照組一般情況的比較

兩組患者性別構(gòu)成、年齡、吸煙、動(dòng)脈血?dú)?、體重指數(shù)比較無顯著性差異(P﹥0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CRP及IL-8的比較

兩組患者治療前CRP及IL-8水平的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。但他汀組治療前后血清CRP及IL-8水平差值顯著大于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肺功能變化的比較

兩組患者治療前FEV1%、FEV1/FVC比較無顯著性差異(P﹥0.05)。但他汀組治療前后FEV1%、FEV1/FVC差值顯著大于對照組(P＜0.01)。見表3。

表1 兩組患者一般情況比較

表2 兩組患者治療前后CRP及IL-8的比較

表3 兩組患者治療前后肺功能變化的比較

3 討論

C反應(yīng)蛋白(CRP)是介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感性蛋白，是反映機(jī)體發(fā)生急性炎癥的敏感而可靠的標(biāo)志物，CRP水平與炎癥及機(jī)體的損傷程度呈正比，是一種反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)的客觀、準(zhǔn)確的指標(biāo)。IL-8是中性粒細(xì)胞肺部浸潤的主要趨化因子，它可趨化中性粒細(xì)胞聚集于氣道內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)，參與COPD的炎癥過程。已有足夠多的研究證據(jù)證實(shí)，COPD與氣道及肺的炎癥反應(yīng)相關(guān)，并且COPD的炎癥反應(yīng)并不局限于肺部，而是一種持續(xù)和低強(qiáng)度的全身性炎癥反應(yīng)［3］，這種炎癥反應(yīng)可造成多器官損害，與 COPD患者的多種合并癥相關(guān)［4］。美國學(xué)者Kimv等［5］曾提出IL-8、IL-6是重要炎癥生物標(biāo)記，其相互作用于肺部炎癥并與COPD病理變化有密切關(guān)系。同時(shí)CRP也是COPD全身炎癥嚴(yán)重程度的指標(biāo)。有研究表明:CRP可通過降低一氧化氮生理活性而影響氣道上皮細(xì)胞的功能而導(dǎo)致肺功能受損［6］。本研究結(jié)果表明在AECOPD患者中治療前IL-8及CRP均明顯增高，經(jīng)治療后明顯下降，進(jìn)一步證實(shí)了在COPD中存在炎癥反應(yīng)，且是全身炎癥反應(yīng)的一部分。

他汀類藥物是一種強(qiáng)效的調(diào)脂藥物，它通過抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的限速酶，促進(jìn)低密度脂蛋白的代謝和增加高密度脂蛋白的濃度，它在調(diào)節(jié)脂類代謝，降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的防治中發(fā)揮重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物還具有眾多非降脂的藥理作用，如:抗炎、免疫抑制、抗血小板聚集、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等。本研究中，治療組應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療10～14天后，與對照組比較IL-8及CRP水平下降幅度有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且肺功能改善程度亦較對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明瑞舒伐他汀鈣具有抗炎、抑制炎癥反應(yīng)、改善肺通氣，對COPD有一定的治療作用。這與近期的研究結(jié)果:他汀類藥物可能抑制中性粒細(xì)胞積聚和炎癥細(xì)胞因子釋放，減輕脂多糖或丙烯醛誘導(dǎo)的氣道黏液高分泌和炎癥損傷效應(yīng)［7-8］相一致。本研究結(jié)果將為COPD患者應(yīng)用他汀類藥物抗炎治療，改善肺功能提供一定的臨床依據(jù)，還有待進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證。

［1］ Calverley Pm，Anderson JA，Celli B，et al.Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease［J］.N Engl J Med，2007，356：775-789.

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［4］ Huertas A，Palange P.COPD：a multifactorial systemic disease［J］.Ther Adv Respir Dis，2011，5：217-224.

［5］ Kim V，Roger TJ，Criner GJ.NEW concepts in the pathobiology of chronic obstructive pulmonary disense［J］.Proc Am Thorac Soc，2008，5(4)：478-485.

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