朱紅霞

復(fù)方甘草酸苷片治療抗結(jié)核藥所致肝損害140例

朱紅霞

（河南省開封市尉氏縣第三人民醫(yī)院，尉氏475500）

目的 分析在抗結(jié)核治療的同時保肝藥對藥物性肝損害的預(yù)防作用。方法選擇初治肺結(jié)核230例分為2組，應(yīng)用2HREZ（S）／4HR方案抗結(jié)核治療。治療組140例為全程加服復(fù)方甘草酸苷片；對照組90例為全程加服葡醛內(nèi)酯藥物。結(jié)果治療組出現(xiàn)肝功能損害12例（8.57%）；對照組出現(xiàn)肝功能損害46例（51.11%），其中HBSAG陽性患者出現(xiàn)32例（44.44%）。兩組比較有顯著差異 （P＜0.01）。結(jié)論抗結(jié)核的同時用復(fù)方甘草酸苷片藥物是明顯有效的，可減少抗結(jié)核藥對肝臟的損傷，完成治療療程。

抗結(jié)核藥；復(fù)方甘草酸苷片；肝功能損害

目前國內(nèi)治療結(jié)核病的抗結(jié)核藥主要有異菸肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、利福噴丁、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸鈉、鏈霉素、阿米卡星、卷曲霉素、氧氟沙星、異煙肼對氨基水楊酸等藥物。目前肺結(jié)核臨床診斷分五型，包括原發(fā)型肺結(jié)核、血行播散型肺結(jié)核、繼發(fā)型肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、肺外結(jié)核。目前國內(nèi)對初治肺結(jié)核的短程化療方案為2HREZ（S）／4HR，其中H（異菸肼）、R（利福平）、Z（吡嗪酰胺）、E（乙胺丁醇）（或鏈霉素針）這四種主要抗結(jié)核藥對肝功能都有不同程度的影響，最容易引起肝功能損害的是利福平和吡嗪酰胺藥物。若出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能損害還會導(dǎo)致患者被迫停止治療，嚴(yán)重的甚至因發(fā)生急性肝細(xì)胞壞死而導(dǎo)致患者死亡。以往結(jié)核病患者的抗結(jié)核治療過程中一般未同時加用保肝藥物，一般多在發(fā)生了肝功能損害后再給予保肝治療，但明顯影響了治療效果，延長了治療時間。為了防止這種情況的發(fā)生，作者于2009～2013年應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片來防治抗結(jié)核藥在治療過程中引起的肝功能損害，臨床觀察效果良好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入選的230例結(jié)核病人中，其中男190例，女40例；年齡在20～70歲，平均年齡43歲；均符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床資料詳盡，無病毒性肝炎史、無高血壓病史及糖尿病史、無嚴(yán)重的心血管病史，無藥物過敏史者?？菇Y(jié)核治療前均常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)、大便常規(guī)、小便常規(guī)、肝腎功能、心電圖及乙肝、丙肝抗體檢查等。隨機(jī)分為治療組140例和對照組90例。兩組病例性別、年齡、脯結(jié)核分型 （新分類法）等方面相近，具有可比性。

1.2治療方法兩組病例均采用WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)核病的方案即2HREZ（S）／4HR方案進(jìn)行抗結(jié)核治療，平均治療療程6個月，給予常規(guī)成人劑量，采用全程督導(dǎo)方式。治療組全程加服復(fù)方甘草酸苷片 （3片／次，3次／天）進(jìn)行保肝治療，對照組用葡醛內(nèi)酯片 （劑量200mg／次，3次／天）進(jìn)行保肝治療。

1.3觀察項目臨床觀察與實驗室檢測肝功能（TBIL、ALT）及腎功能等相結(jié)合。無明顯肝功能損害者在強(qiáng)化期每2周檢查肝功能1次，鞏固期每月檢查肝功能1次。若有肝功能損害的癥狀出現(xiàn)如：納差，全身乏力，厭油，皮膚鞏膜黃染，肝區(qū)疼痛，肝臟增大等，則至少每周或即時檢查肝功能。血常規(guī)及腎功能可每1～2個月檢查1次。

1.4觀察標(biāo)準(zhǔn)用藥前肝功能檢測均為正常，治療期間無異常反應(yīng)者每月復(fù)查1次肝功能，有癥狀者隨時檢查。將ALT分組觀察。ALT＜40u／L（正常）；ALT介于41～100u／L （輕度異常）；ALT101～300u／L（中度異常）。

2 結(jié)果

2.1兩組病例發(fā)生肝功能損害情況比較治療組6例發(fā)生ALT增高（8.57%）（6／70），最高者達(dá)ALT158U／L，TBIL正常，伴有輕微的納差，全身乏力，無明顯皮膚鞏膜黃染及厭油和肝區(qū)疼痛。對照組46例出現(xiàn)肝功能損害ALT增高（51.11%）（23／45），ALT最高達(dá)246U／L，TBIL增高有18例（20.00%）（18／90），伴明顯的納差、全身乏力、厭油、惡心，有個別出現(xiàn)肝區(qū)疼痛和肝臟增大等。

2.2兩組肝功能損害比較ALT增高發(fā)生率差異顯著（P＜0.01，校正2＝19.30）。并且TBIL增高發(fā)生率差異顯著（P＜0.01，校正2～7.61）。臨床計量資料用t檢驗，記數(shù)資料用校正2檢驗。

2.3兩組發(fā)生肝功能損害時間比較治療組發(fā)生肝功能損害在抗結(jié)核治療4周內(nèi)占治療組總數(shù)的8.57%（12／140），4周后無肝功能異常病例。對照組發(fā)生肝功能損害在抗結(jié)核治療4周內(nèi)出現(xiàn)28例占31.11%（28／90），8周后出現(xiàn)4例，占對照組總數(shù)的40.00%（36／90）。

2.4毒副作用服用復(fù)方甘草酸苷片治療期間經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)有明顯的心血管、血液、腎功能和過敏性皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)等方面的毒副反應(yīng)?？菇Y(jié)核治療結(jié)束時停用復(fù)方甘草酸苷片，隨訪2個月未發(fā)現(xiàn)肝功能 “反跳現(xiàn)象”。

3 討論

肝臟是人體的物質(zhì)代謝中樞，它不但和糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝有密切關(guān)系，而且在生物轉(zhuǎn)化、膽汁酸和膽色素代謝中也發(fā)揮了重要作用。肝臟是機(jī)體生物轉(zhuǎn)化的主要器官即是藥物代謝、滅活與處理的主要器官，生物轉(zhuǎn)化作用具有解毒和致毒雙重性，藥物代謝時可損害肝臟細(xì)胞，藥物相互作用時也可加重肝功能損害。大多數(shù)抗結(jié)核藥都有肝臟毒性，其機(jī)制主要為內(nèi)源性肝毒性和特異質(zhì)的反應(yīng)。作者采用方案為2HREZ（S）／4HR是目前WHO推薦的治療結(jié)核病的標(biāo)準(zhǔn)方案，可有效地預(yù)防控制抗結(jié)核治療藥物所致的肝細(xì)胞損傷，對肺結(jié)核患者有規(guī)律完成抗結(jié)核治療的療程有重要意義。

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.18.037

1672-2779（2013）-18-0051-01

蘇 玲

2013-07-24）