羅海華 陳麗平 林炫 江凌

（廣東省高州市人民醫(yī)院 高州 525200）

循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌

羅海華 陳麗平 林炫 江凌

（廣東省高州市人民醫(yī)院 高州 525200）

目的：研究采用循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌患者的臨床療效。方法：選取我院收治的16例晚期卵巢癌患者，隨機分為對照組和治療組。對照組8例患者采用靜脈化療治療；治療組8例患者采用循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療。觀察治療組患者灌注前后生理情況，并發(fā)癥及毒副作用，以及患者治療半年后復(fù)發(fā)、生存情況。結(jié)果：腹腔熱灌注前后的血壓、心率、血氧飽和度、體溫、呼吸頻率等無顯著差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），患者均無不良反應(yīng)及并發(fā)癥。治療組復(fù)發(fā)率（0）明顯低于對照組（50.00%），治療組生存率（100%）明顯高于對照組（50.00%），均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：對晚期卵巢癌患者采用循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療安全性好，腔內(nèi)化療液及溫度分布均勻，并可多次進行而不受治療環(huán)境的限制,無明顯毒副作用及并發(fā)癥。

循環(huán)式；腹腔熱灌注化療；晚期卵巢癌；

卵巢癌是目前多發(fā)的一種婦科惡性腫瘤。癌細胞在盆腹腔擴散較快，致死率高[1]。經(jīng)研究，卵巢癌發(fā)展到晚期時發(fā)現(xiàn)下腹部腫塊，且伴隨出現(xiàn)貧血、大量腹水、疼痛等癥狀[2]。該治療方法是將化療藥物加熱液化后注入到患者的腹腔內(nèi)，使藥物充分接觸盆腹腔病灶，提高盆、腹腔癌灶對藥物的吸收。為促進研究循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌患者的臨床價值，本院分析1年間收治的8例采用此法治療的患者臨床資料，對其分析得到療效情況?，F(xiàn)報告如下：

1 方法

1.1 臨床資料 選取16例2011年11月20日～2012年11月20日我院收治的卵巢癌晚期患者，隨機分為對照組和治療組，每組8例。對照組患者年齡 35～65 歲，平均（46.8±2.5）歲，病程 1～5 年，平均（3.1±1.2）年；治療組患者年齡 36～68歲，平均（44.9±1.2）歲，病程 2～6年，平均（2.9±1.4）年。其中黏液性囊腺癌5例，漿液性囊腺癌11例。兩組患者治療前均進行腹水找癌細胞或組織穿刺活檢，根據(jù)病理結(jié)果及影像學(xué)檢查報告明確16例患者均屬晚期卵巢癌。兩組患者各方面無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組患者采取靜脈化療進行治療，給予患者 135～175/m2紫杉醇 （國藥準字H20043045）ip(+500 mL NS 3 h 輸入，再輸入 NS 1 000-1 500 mL)，間隔1 h加75/m2順鉑ip 1 000 mL NS 30 min輸入（國藥準字H20033936），靜脈滴注60 min，本方案為1 d大劑量化療。每3～4周重復(fù)，3～6療程；治療組患者采用循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療，首先對患者進行卵巢癌減滅術(shù)，切除患者卵巢原發(fā)處腫瘤，可并用電刀對其他可以看見的癌灶戳滅。然后采用BR-TRG-I型體腔熱灌注治療系統(tǒng)（廣州保瑞醫(yī)療技術(shù)有限公司）。在患者盆腔兩邊和上腹腔兩邊各放置一根硅膠材質(zhì)的導(dǎo)管，并分別在同側(cè)的上、下腹壁引出，將導(dǎo)管與體腔熱灌注治療系統(tǒng)進行連接，然后將配制好劑量的液體化療藥物倒入存儲液袋內(nèi)，系統(tǒng)自動加熱藥液后，并保持40～43℃，通過引流管注入到患者的腹腔內(nèi)開始進行治療。手術(shù)中先進行一次75/m2順鉑（國藥準字H20033936）循環(huán)式腹腔熱灌注化療后，熱灌注時間為60 min,第7天進行一次175/m2紫杉醇（國藥準字H20043045）靜脈化療。手術(shù)后的灌注方法同上，每7天進行一次，共進行3次。

1.3 觀察指標 在腹腔熱灌注過程中，嚴密觀察患者生命體征。記錄患者手術(shù)完成后每天的體溫、肛門排氣時間、患者切口恢復(fù)等情況。觀察治療組患者腹腔熱灌注后并發(fā)癥及毒副作用以及治療半年后復(fù)發(fā)、生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析時采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以(±S)表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生理情況比較 治療組患者治療前收縮壓為（135.69±17.22）mmHg、舒張壓為 （83.27±7.58）mmHg；心率 （80.97±9.56）次/min、血氧飽和度（96.63±2.47）%、體溫（36.74±0.37）℃、呼吸頻率（19.82±1.65）次 /min；治療后收縮壓為（133.24±14.79）mmHg、舒張壓為（83.40±7.32）mmHg；心率（82.47±11.72）次 /min、血氧飽和度（97.02±1.28）%、體溫（36.84±0.53）℃、呼吸頻率（19.50±1.63）次/min，與對照組無顯著差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后生理情況比較 (±S)

表1 兩組患者治療前后生理情況比較 (±S)

檢測內(nèi)容 n 治療前 治療后血壓（mmHg） 收縮壓舒張壓心率(次/min)血氧飽和度（%）體溫（℃）呼吸頻率(次/min)治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組135.69±17.22 135.63±17.28 83.27±7.56 83.21±7.54 80.97±9.56 80.95±9.62 96.63±2.47 96.66±2.39 36.74±0.37 36.75±0.39 19.82±1.65 19.86±1.63 133.24±14.79 98.96±23.67 83.40±7.32 56.79±12.64 82.47±11.72 89.39±12.99 97.02±1.28 79.39±3.92 36.84±0.53 39.35±0.67 19.50±1.63 22.96±2.72

2.2 治療組患者腹腔熱灌注后并發(fā)癥及毒副作用熱灌注化療后，1例發(fā)熱,體溫39～39.1℃，經(jīng)肌注氯丙嗪和物理降溫后恢復(fù)正常；出現(xiàn)切口愈合延遲1例,盆腔少量出血1例；術(shù)后2 d恢復(fù)腸蠕動，4 d恢復(fù)肛門排氣；患者均無明顯不良反應(yīng)癥狀，各項生理指標亦無明顯異常，未發(fā)現(xiàn)切口及腹腔內(nèi)感染、化學(xué)性腹膜炎和粘連性腸梗阻等并發(fā)癥。

2.3 兩組患者治療半年后復(fù)發(fā)、生存情況比較對兩組患者隨訪發(fā)現(xiàn)，治療組復(fù)發(fā)率（37.50%）低于對照組（50.00%），治療組生存率（62.50%）高于對照組（50.00%），均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。隨訪結(jié)果顯示，隨診率100%，隨訪時間3～12個月,平均隨訪6個月。術(shù)后復(fù)查CA125腫瘤標記物水平下降。

表2 兩組患者治療半年后復(fù)發(fā)、生存情況比較 例（%）

3 討論

盡管外科手術(shù)方法的不斷改進以及放療、化療、生物免疫療法和中醫(yī)中藥的發(fā)展,但卵巢癌患者的預(yù)后和死亡率仍未得到明顯改善,其主要原因是術(shù)后腫瘤腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[3～4]。如能阻斷或延長術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，將提高患者5年生存率。

對晚期卵巢癌患者采用熱灌注化療，是通過熱灌注系統(tǒng)將化療藥物液化加熱后通過引流管注入到患者的腹腔內(nèi)，使腹腔溫度保持在40～43℃，高溫不僅使癌細胞不易存活，并提高癌細胞對化療藥物的敏感性，且使藥物直接均勻接觸盆腹腔內(nèi)病灶，減少出現(xiàn)化療藥物對機體的毒副作用[5～6]。

采用紫杉醇靜脈化療加順鉑對晚期卵巢癌患實施循環(huán)式腹腔熱灌注化療安全性好[7]。此法第一次實施最佳時間是患者進行卵巢癌減滅術(shù)，術(shù)中留置導(dǎo)管，可于手術(shù)室進行第一次熱灌注化療，及時殺滅腹腔殘留癌細胞，術(shù)后太遲進行熱灌注化療，局部組織、血管纖維化及手術(shù)部位粘連，致該方法治療效果欠佳。

熱灌注療法提出已有10多年，既往由于受加熱無法穩(wěn)定于40～43℃技術(shù)限制，療效不確切且未能于臨床上廣泛推廣。本研究采用新型的熱化療灌注機,解決術(shù)后熱灌注易發(fā)生管路堵塞的難題,并減輕腹腔內(nèi)粘連,保證術(shù)后早期熱灌注時腹腔內(nèi)化療液處于恒溫狀態(tài),且不受治療環(huán)境的限制,能多次進行，可提高療效。本組8例卵巢癌患者熱灌注化療過程中及治療后,無明顯毒副作用及不良反應(yīng),除1例切口愈合延遲(經(jīng)處理后仍2期愈合)。由于該療法在治療某些殘留癌和體積較大實體瘤的效果不甚理想,可于治療腹腔殘留米粒狀微小癌灶和根治性術(shù)后防治腹腔復(fù)發(fā)結(jié)論相符,提示圍手術(shù)期熱灌注化療應(yīng)注意其病例的選擇。

綜上所述，采用該法化療較安全，腹腔內(nèi)化療液及溫度分布均勻，并不受治療環(huán)境的限制,無明顯毒副作用及并發(fā)癥，可能有利于殺滅術(shù)后腹腔或盆腔內(nèi)殘存癌灶和游離癌細胞，有望成為有效防治卵巢癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)及肝轉(zhuǎn)移的重要措施,但其遠期療效有待觀察。

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R737.3

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10.3969/j.issn.1671-4040.2013.05.029

2013-05-27）