王生海，楊 鵬，宋延峰，張振顯，高玉穎

(1 延安市人民醫(yī)院，陜西延安 716000;2 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院)

Fahr綜合征我們于2012年發(fā)現(xiàn)一組家族性病例，具有典型影像表現(xiàn)并經(jīng)過微量元素檢測及臨床確診，現(xiàn)報告如下。

資料分析:先證者男，16歲，臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、焦慮、抑郁伴偏執(zhí)妄想等精神病樣癥狀。查體:發(fā)育正常，意識清楚、語言流利，心肺腹檢查未見異常。閉目站立征陽性，雙側(cè)指鼻實驗不準(zhǔn)，雙側(cè)Babinski征陰性。微量元素檢查正常。腦電圖檢查未見異常?；颊叱錾芳凹韧窡o特殊，父母非近親婚配，祖父母均已去世，死因不詳。頭部CT掃描顯示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、尾狀核頭及豆?fàn)詈蒜}化，呈紡錘形或倒八字形;雙側(cè)丘腦斑片狀對稱鈣化;雙側(cè)小腦齒狀核呈對稱括弧樣鈣化;雙側(cè)側(cè)腦室旁可見“火焰狀”對稱性鈣化;雙側(cè)大腦半球灰白質(zhì)交界區(qū)可見點狀及骨針樣對稱鈣化(圖1)。根據(jù)臨床表現(xiàn)及典型的CT征象擬診為Fahr綜合征。考慮到此病多有家族史，遂請其直系親屬來院行頭部CT掃描。分別為:其弟(14歲)、其父(42歲)、其姑(62歲)，均表現(xiàn)為不同程度相似頭部CT影像，其中以其父顱內(nèi)鈣化范圍最大且表現(xiàn)最為典型，雙側(cè)尾狀核頭及豆?fàn)詈蒜}化相連，呈“雙鳥對臥枝狀”(圖1)，三人均無類似臨床癥狀及體征，無小腦及錐體外束征，實驗室檢查正常，腦電圖正常。其母頭部CT檢查正常。親屬關(guān)系見圖2。

圖1 Fahr綜合征頭部CT平掃影像

圖2 病患家族關(guān)系圖譜

討論:Fahr綜合征由Bamberger在1855年首先報道，其后Fahr做了進(jìn)一步的描述［1］，因部分病例具有家族遺傳傾向，故Fahr綜合征又稱特發(fā)性家族性腦血管亞鐵鈣質(zhì)沉著癥。該病多為常染色體顯性或隱性遺傳，也有性染色體遺傳，部分患者可發(fā)現(xiàn)16號或18號環(huán)形染色體［2］。有學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生可能與染色體14q上的IB GCl基因位點有關(guān)，此基因位點的候補(bǔ)基因 ＞30 個［3，4］。Fahr綜合征患者M(jìn)GEA 6/c-TABE基因的20號外顯子序列存在一個雜合的非同義單核苷酸多態(tài)性位點，此位點在人群中的等位基因頻率是0.0058。有學(xué)者報道有一家族的基因變異位點在6號外顯子［5］。本例雖未行染色體檢查，但呈現(xiàn)典型父系家族發(fā)病，且具有相似頭部CT表現(xiàn)，故符合家族性Fahr綜合征表現(xiàn)。

Fahr綜合征以基底節(jié)鈣化為主要病理特征，主要表現(xiàn)為不伴有動脈硬化的小血管鈣化，紋狀體、蒼白球、齒狀核、大腦小腦的灰白質(zhì)交界處有廣泛的、對稱性的終末小動脈靜脈周圍鈣鹽沉著，此外還可有亞鉛磷、鐵、鋁、鎂、鉀等鹽類沉著［6］。腦實質(zhì)鈣質(zhì)沉著可無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，僅于頭部影像學(xué)檢查時發(fā)現(xiàn)。有癥狀者常起始于青春期或成年期，以錐體外系損害為主，可輕可重，后期可出現(xiàn)進(jìn)行性智力減退、精神衰退、情感遲鈍、記憶和計算力減退，有的可表現(xiàn)有焦慮、抑郁伴偏執(zhí)、妄想等精神癥狀［7］。有報道該病臨床癥狀的輕重可能與腦內(nèi)鈣化的部位和程度有關(guān)［8］。但本家族報道系先證者有臨床癥狀，主要為頭痛、頭暈、焦慮、抑郁伴偏執(zhí)妄想等精神病樣癥狀，其顱內(nèi)鈣化較其弟嚴(yán)重，但較其父輕，其姑顱內(nèi)病變程度最輕，但后三者均無臨床癥狀。由此提示Fahr綜合征顱內(nèi)鈣化病變范圍及程度與臨床癥狀未必呈直接相關(guān)，而同族系血親隨年齡增長，顱內(nèi)鈣化有增多趨勢，男性鈣化較女性嚴(yán)重，但尚無足夠文獻(xiàn)報道支持這一論點。

Fahr綜合征的診斷除臨床癥狀、體征及典型的CT表現(xiàn)外，尚需與下列疾病鑒別:①甲狀旁腺機(jī)能低下PTH水平不足，血鈣減低，血鱗增加，Ellsworth-Howard實驗試驗;②假性甲狀旁腺機(jī)能低下患者腎小管和骨骼對PTH有抵抗，血鈣減低，血鱗增加，Ellsworth-Howard試驗陽性，PHT水平高于正常，而Fahr綜合征 PTH、血鈣、磷正常，Ellsworth-Howard試驗陰性，可與以上兩病鑒別;③假—假性甲狀旁腺機(jī)能低下患者血鈣與血鱗均正常，Ellsworth-Howard試驗陰性，假性甲狀旁腺機(jī)能低下和假—假性甲狀旁腺機(jī)能低下都有特殊軀體變現(xiàn)如身材矮小、圓臉、牙齒異常、白內(nèi)障、軟骨鈣化和掌跖骨短小，而Fahr綜合征患者身體發(fā)育正常;④結(jié)節(jié)性硬化患者可有室管膜下多發(fā)膠質(zhì)結(jié)節(jié)或結(jié)節(jié)鈣化，鈣斑沿側(cè)腦室側(cè)壁分布，直徑＜1.0 cm并突向側(cè)腦室內(nèi)，有面部多發(fā)皮脂腺瘤，伴癡呆癥狀;而Fahr綜合征所顯示的顱內(nèi)鈣化呈對稱分布于雙側(cè)基底節(jié)、皮髓質(zhì)交界區(qū)及小腦齒狀核，顏面及智力多發(fā)育正常;⑤基底節(jié)生理性鈣化多位于基底節(jié)豆?fàn)詈?，而Fahr綜合征的鈣化可位于小腦齒狀核、尾狀核、豆?fàn)詈恕⑶鹉X雙側(cè)皮髓質(zhì)交界區(qū)，較正常生理性鈣化部位多、范圍廣，呈雙側(cè)對稱，并隨病變進(jìn)展鈣化逐漸加重;⑥放射性腦病，可依據(jù)病史鑒別。

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