歐柏生 魏 飛 馮 杲 龔敏陽(yáng) 覃樹(shù)先 黃明忠 陳 玲 韋振源

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑是治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹安全有效的復(fù)方制劑，處方主要由扶芳藤、黃花倒水蓮、半邊蓮、半枝蓮、白花蛇舌草、甘草等壯藥組成，具有補(bǔ)益氣血、解毒除濕之功效，臨床上治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹取得滿(mǎn)意的療效。壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑的主要給藥方式為口服。本實(shí)驗(yàn)以小鼠為對(duì)象，觀察大劑量口服給藥的急性毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，毒性反應(yīng)的靶器官的損害情況，確定無(wú)毒劑量，為擬定人體安全劑量提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SPF級(jí)昆明種小白鼠，體重～22g，雌雄兼用，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（許可證號(hào)SCXK桂2003-0003）。小鼠分性別飼養(yǎng)于空調(diào)室內(nèi)，室溫（22±2）℃，濕度（70±5）%，喂標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，自由飲水和攝食。

1.2 藥物與試劑：壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑濃縮至1.35g·mL-1（由本課題組制備），生理鹽水，灌胃給藥，0.4mL/10g體重。

1.3 預(yù)實(shí)驗(yàn)：小鼠10只，雌雄各半。以本品可供灌胃的最大濃度（5.825g生藥·mL-1)、小鼠灌胃可承受的最大體積（0.8mL·20g-1體重），一次性灌胃給藥，灌胃前禁食不禁水12h，給藥后常規(guī)飼養(yǎng)，觀察7d，對(duì)其體質(zhì)、體質(zhì)量、飲食等進(jìn)行記錄，在第7d解剖小鼠觀察內(nèi)臟有無(wú)明顯損傷。

1.4 最大耐受量（MTD）測(cè)定：[1-2]將30只小鼠隨機(jī)分為3個(gè)組，每組雌雄各5只。實(shí)驗(yàn)前禁食24h，不禁水。其中2組給予最大濃度壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑，給藥組Ⅰ和給藥組Ⅱ給藥劑量為.825 g生藥·mL-1，給藥組Ⅰ只給一次藥，相當(dāng)于成人日用量的60倍；給藥組Ⅱh后再次給藥，2次給藥總量相當(dāng)于成人日用量的120倍。另設(shè)一空白對(duì)照組，給予等量注射用水。觀察14d，對(duì)其體質(zhì)、體質(zhì)量、飲食等進(jìn)行記錄，在第14天解剖小鼠觀察內(nèi)臟有無(wú)明顯損傷。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：給藥觀察7d后各組小鼠均存活，行為正常，體質(zhì)量自然增長(zhǎng)，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)，主要臟器無(wú)明顯損傷，因此無(wú)法測(cè)出本復(fù)方制劑的半數(shù)致死量(LD50)，提示是安全的，改做小鼠最大耐受量(MTD)測(cè)定。

2.2 最大耐受量（MTD）測(cè)定結(jié)果：小鼠灌胃壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑后觀察14d，未見(jiàn)動(dòng)物死亡和出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)癥狀，外觀活動(dòng)正常，體重質(zhì)量自然增長(zhǎng)，主要臟器無(wú)明顯損傷，表明壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑口服毒性甚小，臨床應(yīng)用安全可靠。故其最大耐受劑量為466 mg·kg-1，是成人耐受量的倍。觀察結(jié)果見(jiàn)表，2，3。

表1 動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)

表2 動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果

3 討論

壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑主要由扶芳藤、黃花倒水蓮、半邊蓮等壯藥組成，具有補(bǔ)益氣血、解毒除濕之功效，臨床上治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹取得滿(mǎn)意的療效。生殖器皰疹(genital herpes，GH)是一種主要由Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-Ⅱ)感染生殖器和肛周皮膚黏膜的一種性傳播疾病（STD），是一種慢性、復(fù)發(fā)性、不可治愈的 STD，作者通過(guò)對(duì)不同復(fù)方中藥和壯藥制劑對(duì)GH的研究，均取得滿(mǎn)意的臨床療效[3-4]。

表3 壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑急性毒性試驗(yàn)小鼠體重變化（g，x±s，n=10）

本實(shí)驗(yàn)以壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑的最大濃度和最大體積給小鼠灌胃，連續(xù)觀察14d，結(jié)果小鼠全部存活，未見(jiàn)明顯的毒性作用，其最大耐受劑量為466 mg·kg-1，是成人耐受量的120倍（>100），說(shuō)明壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑毒性小，具有較大的安全性。此毒理學(xué)研究結(jié)果為壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑臨床用藥提供了一定的安全依據(jù)。今后還需要做壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛合劑的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，進(jìn)一步完善其毒理學(xué)研究。

[1]徐叔 云,陳 修,卞如 濂 ．藥理 實(shí) 驗(yàn)方 法學(xué)[M]．3 版 ．北京 ∶人民衛(wèi)生出版社,2002：1871－1885．

[2]趙偉,孫國(guó)志．常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分組方法[J]．畜牧獸醫(yī)科技信息,2009,（4）：61－62．

[3]歐柏生,覃永健,鐘江,等．參芪止皰顆粒治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹例臨床觀察[J]．中醫(yī)雜志,2009,50（10）：891－894．

[4]歐柏生,魏飛,馮杲,等．壯藥扶蓮解毒補(bǔ)虛方治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹 療效觀察[J]．廣西中醫(yī)藥,2012,35(5)∶9－30．