袁武會

(陜西中醫(yī)學院制藥廠，陜西 咸陽 712083)

參術(shù)止帶糖漿是由黨參、陳皮等10味中藥制成的口服糖漿劑，具有補中健脾、疏肝解郁、化濕止帶的功效，臨床主要用于脾虛濕盛、肝郁氣滯之帶下癥的治療，療效確切。橙皮苷為其質(zhì)量標準中唯一的含量測定成分[1]。該產(chǎn)品經(jīng)煮沸滅菌后，藥液pH下降較大，同時影響外觀性狀和有效成分含量。高溫瞬時滅菌技術(shù)在乳品、飲料等液體食品生產(chǎn)中普遍使用，在藥品生產(chǎn)中尚未見報道。本試驗旨在研究高溫瞬時滅菌法應(yīng)用于參術(shù)止帶糖漿的生產(chǎn)，為其在中藥液體制劑生產(chǎn)中進一步推廣提供試驗依據(jù)。

1 儀器與試藥

LC－10AVP型高效液相色譜儀(日本島津);Kromosil 100－C18色譜柱(150 mm ×4.6 mm，5 μm);酸度計:PHS－3C 型酸度計(上海雷磁儀器廠);RP6L10型超高溫瞬時滅菌機(杭州圣業(yè)機械閥業(yè)有限公司)。參術(shù)止帶糖漿(陜西中醫(yī)學院制藥廠，批號分別為100801，100901，100902，100903，110301，110302，110303);橙皮苷對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為110721－200512，供含量測定用);甲醇(色譜純);重蒸餾水;其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 采用高溫瞬時滅菌法的工藝參數(shù)選擇

將配制好的參術(shù)止帶糖漿藥液在連續(xù)流動的狀態(tài)下，經(jīng)熱交換加熱至120℃以上，保持數(shù)秒鐘，然后迅速冷卻到60℃以下，再進行灌裝，以最大限度減少藥品在物理、化學及感觀上的變化。分別擬訂滅菌溫度－時間組合，按上述方法進行滅菌試驗，依微生物限度檢查法[2]檢查，結(jié)果見表1?？梢姡瑓⑿g(shù)止帶糖漿采用高溫瞬時滅菌法，控制滅菌溫度在(130±2)℃，滅菌時間在4 s以上，其滅菌液的微生物限度指標符合2010年版《中國藥典(一部)》規(guī)定，考慮到灌裝生產(chǎn)過程及包材的影響和有效成分含量損失等因素，宜選取滅菌溫度(130±2)℃，滅菌時間控制在4～8 s較好。

配制參術(shù)止帶糖漿3批，按高溫瞬時滅菌法控制溫度(130±2)℃，滅菌時間分別為4，8 s進行滅菌，結(jié)果見表2。結(jié)果表明，參術(shù)止帶糖漿采用高溫瞬時滅菌法滅菌，控制滅菌溫度在(130±2)℃，滅菌時間在4 s以上，其滅菌液的微生物限度指標均符合2010年版《中國藥典(一部)》規(guī)定。

表1 參術(shù)止帶糖漿(批號為100801)滅菌前后的微生物變化表

表2 參術(shù)止帶糖漿采用高溫瞬時滅菌法(130±2)℃滅菌前后的質(zhì)量變化

2.2 兩種滅菌方法對比性試驗

配制好的參術(shù)止帶糖漿，分別按煮沸滅菌法(100℃，30 min)和高溫瞬時滅菌法(130±2℃，4～8 s)滅菌，按參術(shù)止帶糖漿質(zhì)量標準檢測，結(jié)果見表3。結(jié)果提示，高溫瞬時滅菌法較煮沸滅菌法對質(zhì)量影響較小。

表3 參術(shù)止帶糖漿兩種滅菌方法質(zhì)量變化對比表

3 討論

參術(shù)止帶糖漿的滅菌工藝可采用高溫瞬時滅菌法，并確定溫度為(130±2)℃、時間為4～8 s為最佳的滅菌工藝條件，既符合微生物限度要求，又能最大限度保證參術(shù)止帶糖漿的質(zhì)量。

由試驗結(jié)果可知，采用高溫瞬時滅菌法時，隨著溫度的升高，細菌數(shù)、霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)有明顯下降趨勢，而其他質(zhì)量控制指標影響不明顯，這是因為高溫滅菌過程中微生物的死亡速度遠比物料品質(zhì)及營養(yǎng)成分受熱發(fā)生化學變化的劣變速度快，因而高溫瞬時可有效殺死細菌，但對物料的質(zhì)量影響不大，幾乎可以完全保持物料質(zhì)量的穩(wěn)定，延長保質(zhì)期[3]。

由進一步試驗可知，當參術(shù)止帶糖漿藥液pH值低于5.0時，靜置12 h后藥液出現(xiàn)顆粒狀析出物，儲存6個月后底部沉淀物明顯，橙皮苷含量不符合規(guī)定。因此，筆者建議在配制參術(shù)止帶糖漿藥液時，調(diào)節(jié)pH在 7.5～8.0之間，并使最終成品pH大于7.0，有利于改善參術(shù)止帶糖漿的外觀性狀，并提高有效成分的含量。

高溫瞬時滅菌技術(shù)是在傳統(tǒng)的濕熱滅菌法的基礎(chǔ)上進行改進，極大地縮短了滅菌時間，對營養(yǎng)物質(zhì)影響較小，經(jīng)濟高效，且投資較少，能耗較低，易實現(xiàn)連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)[4]，因此在中藥液體制劑生產(chǎn)中有著廣闊的應(yīng)用前景。

[1]陳金文，金 媛.HPLC法測定參術(shù)止帶糖漿中橙皮苷的含量[J].陜西中醫(yī)，2008，29(7):890 －891.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄79－88.

[3]曾頸松，白 路.超高溫殺菌技術(shù)[J].廣州食品工業(yè)科技，2003，19(3):94－96.

[4]蔡冰娜，孫恢禮，吳園濤，等.臨床營養(yǎng)制劑滅菌工藝研究進展[J].今日藥學，2008，18(3):6 －8.