陳艷波 張麗娜

浙江省杭州市第七人民醫(yī)院精神科五病區(qū)，浙江杭州 310013

帕利哌酮是一種新型治療精神分裂癥藥物，利于滲透性釋放給藥系統(tǒng)控釋技術(shù)實(shí)現(xiàn)24 h內(nèi)持續(xù)釋放藥物，安全性好[1]。利培酮治療精神分裂癥療效肯定[2-3]，本組選用利培酮為對(duì)照，探討帕利哌酮與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及對(duì)社會(huì)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2012年2月期間就診于杭州市第七人民醫(yī)院精神科的118例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，所有患者均符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者或監(jiān)護(hù)人均同意治療方案。其中男62例，女56例，年齡20～57歲，中位年齡34.6歲，病程1～15年，平均（7.62±1.49）年。將 118例患者分為對(duì)照組與觀察組，其中對(duì)照組58例，觀察組60例，兩組患者年齡、性別及病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者在2周內(nèi)給予帕利哌酮或利培酮逐漸遞增、原治療藥物遞減至停用。帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20080550）初始劑量為3 mg/d，逐漸加量調(diào)整至3～12 mg/d。利培酮（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的，批號(hào)為20090201）初始劑量為1 mg/d，逐漸加量調(diào)整至2～6 mg/d，治療12周并評(píng)估療效。

1.3 評(píng)估方法

采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估臨床療效，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表（GQOLI-74）評(píng)估社會(huì)功能及生活質(zhì)量。臨床療效評(píng)估：PANSS量表評(píng)分減分率≥75%為痊愈；減分率在50%～74%為顯著進(jìn)步；減分率在25%～49%為進(jìn)步；減分率＜25%為無效。GQOLI-74量表共分社會(huì)功能、心理功能、軀體功能及物質(zhì)生活態(tài)度4項(xiàng)，共有19個(gè)因子，得分高代表患者生活質(zhì)量越好?？傆行?痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

治療后8周兩組患者PANSS評(píng)分均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后8周兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12周觀察組PANSS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，﹟P＜0.05；與同時(shí)間對(duì)照組比較，△P＜0.05

對(duì)照組（n=58）治療前治療后8周治療后12周觀察組（n=60）治療前治療后8周治療后12周22.97±3.47 14.23±2.87﹟14.17±2.80﹟22.90±3.39 14.02±2.79﹟10.63±2.13﹟△22.86±3.27 14.50±2.63﹟14.32±2.46﹟22.90±3.30 14.32±2.51﹟11.17±2.16﹟△38.98±6.70 28.09±4.37﹟27.84±4.22﹟39.09±6.79 27.87±4.25﹟21.76±4.13﹟△84.36±9.73 57.80±6.50﹟57.32±6.08﹟84.34±9.70 56.62±6.28﹟43.60±4.61﹟△組別 陰性癥狀 陽(yáng)性癥狀 一般精神病理 總分

2.2 兩組治療有效率比較

兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，順利完成治療。治療后12周觀察組治療總有效率為91.7%，顯著優(yōu)于對(duì)照組74.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后GQOLI-74評(píng)分比較

治療后12周觀察組GQOLI-74各項(xiàng)評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

精神分裂癥病因尚未明確，目前主要認(rèn)為與遺傳因素有關(guān)，環(huán)境中的心理、生物及社會(huì)等因素對(duì)疾病進(jìn)展具有促進(jìn)作用[4-5]。治療精神分裂癥的觀念正在改變，過去分型治療的觀點(diǎn)已經(jīng)淡化，這是由于在疾病的不同階段患者臨床表現(xiàn)不同，但不同的臨床表現(xiàn)只是病程的一個(gè)片段，而精神分裂癥病程的核心是社會(huì)功能的退化[6-7]。

表2 兩組治療有效率比較（例）

利培酮為非典型抗精神病藥物，可調(diào)節(jié)D2受體及5-羥色胺（5-HT）受體平衡，其治療精神分裂癥的臨床療效得到肯定[8]。本組結(jié)果顯示，較治療前相比，治療后8周兩組患者PANSS評(píng)分均顯著好轉(zhuǎn)（P＜0.05），但兩組間無顯著差別（P＞0.05）；治療后12周觀察組PANSS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后12周觀察組治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后12周觀察組GQOLI-74各項(xiàng)評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，帕利哌酮治療精神分裂癥對(duì)臨床療效及社會(huì)功能的持續(xù)改善作用優(yōu)于利培酮。帕利哌酮是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，通過拮抗多巴胺D2受體、5-HT受體發(fā)揮作用[9]。目前國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)精神分裂癥患者的陰性、陽(yáng)性癥狀及認(rèn)知功能均有較好的改善作用。帕利哌酮藥物作用主要是通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物在結(jié)腸吸收差，但是由于其為滲透泵控釋制劑可提高后期釋放，使藥物在結(jié)腸處高速釋放[10]。帕利哌酮通過分子結(jié)合滲透泵式控制釋放技術(shù)，使藥物24 h內(nèi)持續(xù)釋放，血藥濃度波動(dòng)小，因此大部分患者無需劑量滴定，可以將有效劑量直接作為起始劑量[11-12]。緩釋劑型在血藥濃度較低情況下即可得到較為理想的D2受體結(jié)合率，同時(shí)帕利哌酮可明顯改善情感癥狀及陰性癥狀。利培酮錐體外系癥狀多，帕利哌酮錐體外系癥狀明顯少于利培酮，這是由于其與5-HT 2A親和力比D2受體強(qiáng)，對(duì)5-HT 2A的阻斷可減少錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生，這些都有利于帕利哌酮改善社會(huì)功能及生活質(zhì)量。本組兩種藥物總體不良反應(yīng)較輕，帕利哌酮組以頭昏、困倦為主，隨著患者用藥時(shí)間的延長(zhǎng)不良反應(yīng)逐漸消失。

綜上所述，帕利哌酮治療精神分裂癥的臨床療效及對(duì)社會(huì)功能、生活質(zhì)量的改善作用優(yōu)于利培酮。

表3 兩組治療前后GQOLI-74評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后GQOLI-74評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療后比較，﹟P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

對(duì)照組（n=58）治療前治療后觀察組（n=60）治療前治療后38.79±3.60 47.90±4.32﹟39.08±3.79 54.80±5.26﹟△40.26±3.80 47.62±4.39﹟40.31±3.97 55.04±4.82﹟△40.72±4.35 45.98±4.98﹟40.59±4.40 51.35±5.56﹟△43.26±4.69 47.60±4.93﹟43.07±4.51 52.13±5.36﹟△163.51±17.80 189.05±20.15﹟163.42±17.25 214.16±24.51﹟△組別 社會(huì)功能 心理功能 軀體功能 物質(zhì)生活態(tài)度 總分

[1]蘇華龍，符巍，李大齊，等.帕利哌酮和奧氮平治療精神分裂癥急性期的對(duì)照研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（27）：2751-2753.

[2]張超，祈明，盛海濤.奧氮平與齊拉西酮治療精神分裂癥對(duì)照研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2010，13（6）：414-415.

[3]周芳珍，蔣玉芝，阮曉晶，等.利培酮治療精神分裂癥合并慢性腎功能不全氮質(zhì)血癥期的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（6）：77-79.

[4]馬闖勝，馬玲，張淑芳.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對(duì)比分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2009，12（2）：77-79.

[5]張超，王延軍，王忠.氯氮平合用氟西汀治療男性慢性精神分裂癥的對(duì)照研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2011，14（3）：198-199.

[6]蘇偉，那萬秋，李建華，等.帕利哌酮緩釋片對(duì)精神分裂癥男性患者的療效及社會(huì)功能影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31（6）：731-734.

[7]蘇偉，李建華，楊劍虹，等.帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)功能影響的隨機(jī)開放對(duì)照研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2012，31（6）：345-349.

[8]劉錕，劉云，寧南義，等.利培酮合并短期肌注氟哌啶醇治療精神分裂癥急性期激越行為療效的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（35）：104-105.

[9]王來海，張瑞嶺，張紅星，等.帕利哌酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效與安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12（8）：725-728.

[10]李釗，徐赫鳴，辛鐵鋼，等.帕利哌酮大鼠在體腸吸收藥物動(dòng)力學(xué)研究[J].中國(guó)新藥雜志.2013，22（2）：235-238.

[11]張代江，吳勝.帕利哌酮緩釋片治療老年精神分裂癥30例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（5）：82-83.

[12]周懷忠，王朔.帕利哌酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2012，28（23）：3986-3988.