奚小冰， 薛 彬， 熊焱昊， 謝賢斐， 李飛躍*

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院，上海200025;2.上海市傷骨科研究所，上海200025;3.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200025)

巴布劑源于傳統(tǒng)的中藥經(jīng)皮吸收劑型，傳統(tǒng)的中藥經(jīng)皮給藥制劑種類(lèi)繁多、歷史悠久，其是在繼承了傳統(tǒng)經(jīng)皮劑型的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)和高分子藥用材料及新輔料，研制開(kāi)發(fā)出的中藥經(jīng)皮給藥新劑型［1－2］。中藥巴布劑具有對(duì)皮膚的親和性強(qiáng)、透氣性耐汗性好、可反復(fù)貼附且不易過(guò)敏等優(yōu)點(diǎn)，相比橡皮膏、黑膏藥等傳統(tǒng)劑型更能使皮膚角質(zhì)層細(xì)胞水化膨脹，更有利于藥物的透皮吸收，更有利患者功能的早日恢復(fù)［3］。我們根據(jù)魏氏傷科祖?zhèn)髅胤健跋[散”制作成復(fù)方芙蓉葉巴布膏應(yīng)用于臨床治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷，進(jìn)行臨床療效的觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 72例均為2010年8月至2011年4月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院傷科門(mén)急診患者，符合急性踝關(guān)節(jié)軟組織損傷患者72例，按完全數(shù)字隨機(jī)表法隨機(jī)分為2組，治療組36例，其中男20例，女16例，年齡為18～62歲，平均年齡為 (42.5±11.6)歲，平均病程為 (2.5±0.6)d;對(duì)照組36例，其中男18例，女18例，年齡為18～65歲，平均年齡 (43.7±9.9)歲，平均病程為 (2.4±0.4)d。兩組患者基線一致，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(第3輯)有關(guān)急性軟組織挫傷和關(guān)節(jié)扭傷診斷標(biāo)準(zhǔn):有明顯的外傷史或關(guān)節(jié)扭傷史，局部疼痛、腫脹、瘀斑或皮下血腫，壓痛，肢體功能或關(guān)節(jié)功能障礙;X線檢查無(wú)骨折、脫位及骨骼系統(tǒng)疾病等。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):損傷早期即見(jiàn)疼痛腫脹，痛有定處或有青紫瘀斑及血腫，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈弦澀，主要為氣滯血瘀證者［4］。

1.3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 符合急性踝關(guān)節(jié)軟組織的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，損傷時(shí)間小于3 d者，均可納入本次研究。

1.3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)者;骨折或肌肉、肌腱、韌帶等軟組織完全斷裂者;合并心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病及精神病患者。

1.3.3 剔除病例標(biāo)準(zhǔn) 未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷。

2 治療方法

2.1 用藥方法 治療組在踝關(guān)節(jié)損傷部位敷貼標(biāo)準(zhǔn)為 (8 cm×12 cm)大小的復(fù)方芙蓉葉巴布膏1至2張;對(duì)照組在踝關(guān)節(jié)損傷部位同樣敷貼標(biāo)準(zhǔn)為(8 cm×12 cm)大小的復(fù)方紫荊消傷巴布膏1至2張。根據(jù)病人損傷的具體情況，外用繃帶包扎固定或加用支具關(guān)節(jié)外固定，每天換藥一次，治療周期為7 d，觀察周期為10 d，患者分別于治療后的第1、3、7、10天在骨傷科門(mén)診隨訪，并且由負(fù)責(zé)的醫(yī)師進(jìn)行相關(guān)療效的評(píng)估并記錄結(jié)果。

3 療效分析

3.1 療效觀察指標(biāo) 見(jiàn)表1。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)效:上述癥狀及體征積分減少不足30%;

有效:上述癥狀及體征積分減少≥30%，＜70%，關(guān)節(jié)活動(dòng)改善;

顯效:上述癥狀及體征積分減少≥70%，＜95%，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限;

臨床痊愈:腫脹、疼痛、瘀斑等癥狀及體征積分減少≥95%以上，關(guān)節(jié)不受任何限制。

(總顯效率=(顯效例數(shù)+臨床痊愈例數(shù))/總例數(shù)×100%)

表1 臨床療效觀察指標(biāo)評(píng)分Tab.1 Clinical curative effect of detail observation scale

3.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察患者局部用藥區(qū)域是否皮膚潮紅、瘙癢以及是否有液體滲出等不良反應(yīng)癥狀。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SAS 9.0軟件包處理對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，結(jié)果以±s來(lái)表示，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.5 結(jié)果 本次研究共納入患者72例，72例全部納入最終結(jié)果分析。

3.5.1 在緩解腫脹方面，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療后腫脹分值及治療前后差值比較(±s)Tab.2 Changes of swelling of the score and the difference before and after the treatment(±s)

表2 治療組與對(duì)照組治療后腫脹分值及治療前后差值比較(±s)Tab.2 Changes of swelling of the score and the difference before and after the treatment(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值治療組36 4.22±1.27 2.33±1.12 1.89±0.74對(duì)照組 36 4.28±1.29 3.06±1.62 1.22±0.64 t值 0.202 2.199 1.675 P值 0.841 0.032 0.013＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3.5.2 治療組與對(duì)照組在緩解壓痛、疼痛、功能活動(dòng)障礙方面療效相似，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，見(jiàn)表3～5。

3.5.3 治療組與對(duì)照組療效相似，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，見(jiàn)表6。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后壓痛分值及治療前后差值比較(±s)Tab.3 Changes of tenderness scores and com pared difference before and after the treatment(±s)

表3 治療組與對(duì)照組治療前后壓痛分值及治療前后差值比較(±s)Tab.3 Changes of tenderness scores and com pared difference before and after the treatment(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值治療組36 4.78±0.38 2.33±1.78 2.34±0.56對(duì)照組 36 4.56±0.24 2.17±1.74 2.39±0.43 t值 0.913 0.607 0.865 P值 0.326 0.247 0.058＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 治療組與對(duì)照組治療前后疼痛分值及治療前后差值比較(±s)Tab.4 Changes of pain scores and compared difference before and after the treatment(±s)

表4 治療組與對(duì)照組治療前后疼痛分值及治療前后差值比較(±s)Tab.4 Changes of pain scores and compared difference before and after the treatment(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值治療組36 2.11±1.04 1.03±0.51 1.08±0.53對(duì)照組 36 1.72±1.09 1.17±0.70 0.55±0.35 t值 1.671 －0.237 0.315 P值 0.315 0.347 0.097＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表5 治療組與對(duì)照組治療前后功能障礙分值比較 (±s)Tab.5 Changes of dysfunction score comparison before and after the treatment

表5 治療組與對(duì)照組治療前后功能障礙分值比較 (±s)Tab.5 Changes of dysfunction score comparison before and after the treatment

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值治療組36 1.50±1.34 0.97±0.61 0.53±0.89對(duì)照組 36 1.47±1.18 0.92±0.65 0.61±0.32 t值 0.126 0.375 0.427 P值 0.978 0.709 0.605＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表6 治療組與對(duì)照組臨床療效統(tǒng)計(jì)比較［例 (%)］Tab.6 Clinical curative effect comparison between the treatment group and the control group［n(%)］

3.5.4 不良反應(yīng) 在整個(gè)治療過(guò)程中，治療組中有1例用藥后出現(xiàn)局部用藥區(qū)域皮膚潮紅、瘙癢的癥狀;對(duì)照組有中4例用藥后，出現(xiàn)局部皮膚潮紅、瘙癢癥狀，其中2例患者局部用藥區(qū)域出現(xiàn)少量液體滲出的癥狀，停止外敷藥物1～3 d后，治療組與對(duì)照組的上述癥狀均完全消失。

4 討論

4.1 急性踝關(guān)節(jié)軟組織損傷是骨傷科常見(jiàn)疾病之一，在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于“傷筋”的范疇，可發(fā)生于任何年齡，尤以青壯年多發(fā)。青壯年活動(dòng)量較大，在日常生活中經(jīng)常不慎跌倒，損傷局部經(jīng)脈，血離經(jīng)脈，氣滯血瘀，進(jìn)而導(dǎo)致?lián)p傷部位的經(jīng)脈受阻，筋骨失去濡養(yǎng)，引發(fā)疼痛、腫脹等癥狀。

4.2 復(fù)方芙蓉葉巴布膏由全國(guó)名老中醫(yī)、著名魏氏傷科學(xué)術(shù)流派傳人李國(guó)衡教授根據(jù)魏氏傷科祖?zhèn)髅胤健跋[散”，并結(jié)合自身數(shù)十年豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)不斷篩選改進(jìn)而成［5］。其具有清熱解毒、行血止痛的功效，適用于跌仆損傷、軟組織損傷腫脹疼痛或紅腫灼痛等癥狀。全方由芙蓉葉、落得打、赤小豆等組成，君藥芙蓉葉，為木芙蓉的葉，性味甘，微辛，涼，性平;歸肺，肝經(jīng);具有清肺涼血，散熱解毒，消腫排膿的功效。臨床用于肺熱咳嗽，凜瘍，腸癰;外治癰癤膿腫，膿耳;無(wú)名腫毒，燒、燙傷［6］。《醫(yī)宗金鑒·正骨心法要旨》中記載運(yùn)用以芙蓉葉為主藥的有芙蓉膏、定痛膏，當(dāng)時(shí)主要用于治療外傷腫痛［7］。付文或等通過(guò)模擬大鼠鹿角菜致腫、大鼠蛋清致腫等實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示木芙蓉葉具有良好的消炎消腫作用，其含有的木芙蓉葉總黃酮對(duì)鹿角菜、蛋清等引起的非特異性炎癥具有良好的抑制作用 (P＜0.01)［8］。另外，符詩(shī)聰?shù)韧ㄟ^(guò)將木芙蓉葉有效部位 (MFR－C)與鹽酸青藤堿對(duì)比，進(jìn)行小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)、小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比得出，其與鹽酸青藤堿具有類(lèi)似的作用，可以明顯抑制二甲苯造成的耳非特異性腫脹作用［9］。落得打又名積雪草，為骨傷科要藥，性寒，味苦、辛，具有清熱利濕、解毒消腫之功效，主要用于濕熱黃疸、中暑腹瀉、砂淋血淋、癰腫瘡毒、跌打損傷等癥［10］。赤小豆味甘、酸，性平，《本草綱目》記載赤小豆可“生津液，利小便，消脹，除腫，止吐”?，F(xiàn)代研究證明，赤小豆的提取液對(duì)金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌及傷寒桿菌等都有明顯的抑制作用［11］。

在本次研究中，復(fù)方芙蓉葉巴布膏治療急性踝關(guān)節(jié)軟組織損傷中總的治療效果優(yōu)于對(duì)復(fù)方紫荊消傷巴布膏，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果可知，治療組與對(duì)照組之間在壓痛、疼痛等相關(guān)指標(biāo)的差別無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在緩解腫脹，治療組與對(duì)照組之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.032)，說(shuō)明在緩解急性踝關(guān)節(jié)損傷的腫脹方面，治療組要優(yōu)于對(duì)照組;但是，治療組總的治療效果要優(yōu)于對(duì)照組。由此，我們可以得出復(fù)方芙蓉葉巴布膏是否具有良好的消腫的作用，值得進(jìn)一步深入研究。鑒于本次研究的研究例數(shù)相對(duì)較少，沒(méi)有得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步多中心的臨床研究。

［1］梁秉文.中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2006:5－9.

［2］董方言.現(xiàn)代實(shí)用中藥新劑型新技術(shù)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:118－124.

［3］樓步青，何偉棠.中藥巴布劑研究思路探討［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2001，12(7):617－619.

［4］奚小冰，胡勁松，李飛躍，等.魏氏傷科驗(yàn)方消腫散改良方(巴布膏劑型)治療97例急性軟組織損傷多中心臨床研究［J］. 中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(10):2463－2466.

［5］李飛躍，奚小冰，傅 文，等.改良消腫散 (巴布劑)治療急性軟組織損傷的臨床研究［J］.中成藥，2005，27(3):312.

［6］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:2010年版一部［S］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:333.

［7］胡金曼.木芙蓉的藥用價(jià)值［J］.陜西中醫(yī)雜志，1990，11(6):276.

［8］付文或，羅仕華，符詩(shī)聰，等.木芙蓉葉有效組分抗非特異性炎癥的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)骨傷，2003，16(8):474－476.

［9］符詩(shī)聰，榮征星，張鳳華，等.木蓉葉有效部位的抗炎與鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，6(22):222－224.

［10］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:2005年版一部［S］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:200.

［11］金 喻，刁娟娟，王媛媛，等.赤小豆方外敷治療急性淋巴結(jié)炎［J］. 現(xiàn)代中醫(yī)藥，2013，33(1):39－40.