顧家山 劉麗 汪豐云 孫影 余妍霞

(安徽師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院 安徽蕪湖 241000)

諾貝爾科學(xué)獎的成果在相當(dāng)大程度上可反映出20世紀(jì)以來科學(xué)的主要成就和科學(xué)的發(fā)展情況，因此從與蛋白質(zhì)相關(guān)的科研工作獲取諾貝爾科學(xué)獎的情況，可了解100多年來蛋白質(zhì)研究的發(fā)展歷史。

1 蛋白質(zhì)的基本概況

蛋白質(zhì)作為生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，參與生物體內(nèi)的生命活動過程；蛋白質(zhì)有其自身固有的特點,它的基本化學(xué)組成主要是碳、氫、氧、氮4種元素，有些蛋白質(zhì)還含有硫、磷、鐵等元素，這些元素按一定結(jié)構(gòu)組成氨基酸。氨基酸是蛋白質(zhì)的組成單位，自然界中的氨基酸有20多種，這20多種氨基酸以不同數(shù)目和不同順序連接構(gòu)成種類繁多、千差萬別的蛋白質(zhì)，發(fā)揮各自不同的生理功能。因此,要想真正揭開生命現(xiàn)象的奧秘,必須進行蛋白質(zhì)水平的研究?？茖W(xué)家從早期對蛋白質(zhì)組成、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)的初步認(rèn)識到現(xiàn)代對蛋白質(zhì)組的深入研究，經(jīng)歷了艱難曲折的歷程，在科學(xué)史上寫下了輝煌的篇章。

2 蛋白質(zhì)研究的歷程

2.1 蛋白質(zhì)研究方面諾貝爾科學(xué)獎的統(tǒng)計

有關(guān)蛋白質(zhì)研究方面獲得諾貝爾科學(xué)獎的詳細情況見表1。

表1 蛋白質(zhì)研究方面獲得的諾貝爾科學(xué)家

續(xù)表

統(tǒng)計數(shù)據(jù)源于：顧家山，汪豐云，余妍霞.諾貝爾科學(xué)獎與科學(xué)精神.合肥：中國科技大學(xué)出版社，2009，8。

2.2 蛋白質(zhì)研究的初期階段

17世紀(jì)后出現(xiàn)了有機化學(xué)這門學(xué)科，并逐漸形成了有機結(jié)構(gòu)理論。18世紀(jì)后期，法國化學(xué)家馬凱爾(P.J.Macquer)把雞蛋清類的物質(zhì)稱為“蛋白性”物質(zhì)。當(dāng)時人們發(fā)現(xiàn)雞蛋清在加熱后會從液態(tài)變?yōu)楣虘B(tài)，并且該過程不可逆。這是人們對蛋白質(zhì)的最初認(rèn)識。19世紀(jì)初期，人們從動物和植物中分離出一些與禽蛋白相似的物質(zhì)，把它稱為Proteos(希臘文，最重要的)，被認(rèn)為是“植物為食草動物準(zhǔn)備的一種首要或主要的營養(yǎng)成分，后者又將其傳遞給食肉動物”。1838年，瑞典化學(xué)家貝采利烏斯(J.J.Berzelius)提出蛋白質(zhì)的概念。當(dāng)時蛋白質(zhì)被簡單地定義為“加熱易聚集”的物質(zhì)[1]，并認(rèn)為蛋白質(zhì)是生物機體組織的基本構(gòu)成形式。限于當(dāng)時的科學(xué)認(rèn)識水平和實驗技術(shù)手段，要想弄清蛋白質(zhì)的組成、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，困難是很多的。后來由于科學(xué)家的努力，發(fā)現(xiàn)生物體中存在各種各樣成分的蛋白質(zhì)?；瘜W(xué)家采用了在酸性或堿性溶液中加熱到100℃水解蛋白質(zhì)的研究方法，使蛋白質(zhì)分解成多肽和氨基酸。用這種方法，在19世紀(jì)末已經(jīng)得到了14種不同的氨基酸。這種分析的研究方法也給后來的研究工作指明了方向。

2.3 蛋白質(zhì)研究的發(fā)展階段

2.3.1 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的測定

蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)測定是蛋白質(zhì)研究領(lǐng)域中的一個重要環(huán)節(jié)，只有知道蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)才能了解它的功能，才能清楚地認(rèn)識到蛋白質(zhì)在體內(nèi)所起的作用及機理。

有機化學(xué)家費歇爾(E.Fischer)從1899年開始連續(xù)10年從事蛋白質(zhì)的研究，提出蛋白質(zhì)的多肽結(jié)構(gòu)理論，榮獲了1902年諾貝爾化學(xué)獎。費歇爾借鑒了前人的分析研究方法，將蛋白質(zhì)水解,得到了氨基酸混合物，再把氨基酸一一分離出來，從而確定出組成蛋白質(zhì)的氨基酸的種類和數(shù)量，使人們對蛋白質(zhì)組成的認(rèn)識向前邁出了重要的一步。接下來，費歇爾又運用合成的方法，從各種氨基酸中選出多種組合進行連接。1907年，費歇爾成功地合成了由18個氨基酸分子連結(jié)成的鏈狀物質(zhì)，相對分子質(zhì)量為1213，并測得這種十八肽具有與天然蛋白質(zhì)類似的性質(zhì)。說明蛋白質(zhì)分子是許多氨基酸由肽鍵相連而成的長鏈高分子化合物，這就是著名的多肽結(jié)構(gòu)理論[2]。

多肽結(jié)構(gòu)理論為化學(xué)家研究蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)提供了一個框架，但要真正弄清蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，僅僅知道肽鏈的結(jié)構(gòu)還是不夠的。二戰(zhàn)后，多肽鏈中氨基酸順序的測定成為蛋白質(zhì)研究中重要的新課題。1923年,維格諾德(Vgeneaud)開始研究腦垂體后葉分泌出的激素, 其中一個是控制子宮收縮的后葉催產(chǎn)素, 另一個是使血壓增高的后葉增壓素。他成功地解決了這兩個多肽激素的結(jié)構(gòu)問題。在合成催產(chǎn)素時, 一步一步地把鏈加長, 然后使之形成一個環(huán),最后完成了多肽激素的合成工作。維格諾德由于在生物化學(xué)方面所做的重要工作, 特別是第一次合成了多肽激素而獲得了1955年諾貝爾化學(xué)獎。美國化學(xué)家桑格(F.Sanger)經(jīng)過多年的研究,找到一種試劑(2,4-二硝基氟化苯(桑格試劑)),用以測定胰島素的分子結(jié)構(gòu)。后經(jīng)10年的努力,應(yīng)用逐段分解和逐步遞增的方法,測定出胰島素兩條肽鏈分別含有的21個和30個氨基酸的排列順序和位置,并于1955年測定了胰島素的一級結(jié)構(gòu)，從而為胰島素的實驗室合成奠定了基礎(chǔ)，促進了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究，打開了測定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)之門，桑格因此而獲得1958年諾貝爾化學(xué)獎[3]。桑格后來又因設(shè)計出一種測定DNA內(nèi)核苷酸排列順序的方法，獲1980年諾貝爾化學(xué)獎。

蛋白質(zhì)研究是20世紀(jì)50年代的熱點，我國科學(xué)家在1958年確立的合成胰島素的課題, 也是建立在當(dāng)時蛋白質(zhì)化學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)之上；并于1965年在世界上首次用人工方法成功地合成了具有生物活性的蛋白質(zhì)——結(jié)晶牛胰島素。

蛋白質(zhì)的生物活性不僅決定于蛋白質(zhì)分子的一級結(jié)構(gòu)，而且與其特定的空間結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。1959年，英國化學(xué)家佩魯茨(F.Perutz)和肯德魯(C.Kendrew)利用X射線對血紅蛋白和肌血蛋白等球狀蛋白進行結(jié)構(gòu)分析，提出肌紅蛋白的三維空間結(jié)構(gòu)分子模型，獲1962年諾貝爾化學(xué)獎。

在一級結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)研究的基礎(chǔ)上，科學(xué)家開始探索二者之間的關(guān)系。1961年，美國化學(xué)家安芬森(B.Anfinsen)研究了核糖核酸酶的去折疊和重折疊過程，發(fā)現(xiàn)在相同的環(huán)境中去折疊的蛋白質(zhì)都會恢復(fù)到原來的空間結(jié)構(gòu)，認(rèn)為蛋白質(zhì)鏈會以自由能最低的方式形成三維結(jié)構(gòu)，由此推測蛋白質(zhì)的折疊密碼隱藏在氨基酸排序中，即所謂的安芬森原則：蛋白質(zhì)一級排序決定三維結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)家穆爾(S.Moore)和斯坦(H.Stein)因共同開發(fā)蛋白質(zhì)分析儀，研究核糖核酸酶分子的活性中心與化學(xué)結(jié)構(gòu)，闡明核糖核酸分解酵素的氨基酸序列及其立體結(jié)構(gòu)關(guān)系，并開發(fā)了利用離子交換管柱分析氨基酸組成的方法，測定出牛胰臟核糖核酸酶分子的氨基酸序列，并闡明了其化學(xué)組成與活性機制。他們共同獲得1972年諾貝爾化學(xué)獎。

隨著研究的深入，對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究越來越多地利用了物理的方法。如電子晶體學(xué)(二維電鏡技術(shù))、X射線衍射晶體學(xué)、核磁共振技術(shù)等。

英國化學(xué)家克魯格(A.Klug)自1962年起在劍橋大學(xué)的分子生物實驗室從事病毒、染色體等的電子顯微鏡研究，利用X射線照射于電子顯微鏡，闡明蛋白質(zhì)、核酸的微結(jié)構(gòu)以及核酸和蛋白質(zhì)復(fù)合物的立體結(jié)構(gòu)；并利用電子顯微鏡開發(fā)出立體結(jié)構(gòu)分析法，闡明了煙草鑲嵌病毒的三維結(jié)構(gòu)，獲得1982年諾貝爾化學(xué)獎。20世紀(jì)50年代后，豪普特曼(A.Hauptman)和卡爾勒(J.Karle)建立了以應(yīng)用X射線分析的直接法測定晶體結(jié)構(gòu)的純數(shù)學(xué)理論，在晶體研究中具有劃時代的意義，特別是在研究大分子物質(zhì)如激素、抗生素、蛋白質(zhì)及新型藥物分子結(jié)構(gòu)方面起了重要作用，他們因此獲1985年諾貝爾化學(xué)獎。

德國化學(xué)家戴森霍費爾(J.Deisenhofer)、胡貝爾(R.Huber)和米歇爾(H.Michel)確定了光合反應(yīng)中心的三維結(jié)構(gòu)。將擔(dān)負光合作用中心任務(wù)的一種膜蛋白質(zhì)分離出來后，利用X射線分析這種膜蛋白質(zhì)的晶體，既闡明了光合作用的機制，也闡明了與膜蛋白質(zhì)有關(guān)的神經(jīng)傳導(dǎo)機制，由于這方面的杰出工作，獲得1988年諾貝爾化學(xué)獎。

瑞士聯(lián)邦技術(shù)研究所的庫爾特·維特里希(K.Wuthrich)、日本化學(xué)家田中耕一(K.Tanaka)和美國的約翰·芬恩(J.Fenn)開創(chuàng)性地應(yīng)用核磁共振光譜鑒定和分析了蛋白質(zhì)等生物大分子的結(jié)構(gòu)，獲得2002年諾貝爾化學(xué)獎[4]。

由上述研究的獲獎歷程可以看出，化學(xué)家對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究，是一個不斷認(rèn)識的過程，研究方法由低級向高級發(fā)展，由起初的試劑法到X射線衍射晶體學(xué)、電子晶體學(xué)、核磁共振技術(shù)等方法；由蛋白質(zhì)的氨基酸排列順序測定轉(zhuǎn)向空間結(jié)構(gòu)的探討。對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)所做的詳細分析，使人們對生命過程有了更深入的了解。

2.3.2 蛋白質(zhì)功能的研究

蛋白質(zhì)是一類能對環(huán)境做出自發(fā)響應(yīng)的、復(fù)雜而神奇的大分子化學(xué)物質(zhì)。我們身體內(nèi)的任何功能，從催化生物化學(xué)反應(yīng)到抵御外來侵略都是蛋白質(zhì)作用的結(jié)果。我們能行走、運動，靠的是肌肉中肌動蛋白的工作；我們身體的骨架是由蛋白質(zhì)骨膠原加強的；細胞的分裂也是通過蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)控制的。

人類對于蛋白質(zhì)功能的認(rèn)識是循序漸進、不斷發(fā)展的。最早被賦予特定生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)是血紅蛋白。1864年，利用分光光度計已經(jīng)觀察到了血紅蛋白具有可逆結(jié)合氧氣的能力。同時，人們也逐漸認(rèn)識到生物能量產(chǎn)生的重要途徑之一是氧氣參與細胞中的氧化反應(yīng)。這使人們逐漸認(rèn)識到血紅蛋白的功能是輸送氧氣。

在1926～1930年間，美國化學(xué)家薩姆納(B.Sumner)、諾斯魯普(H.Northrop)和斯坦利(M.Stanley)通過結(jié)晶和活性測定研究，揭示出具有生物催化功能的酶分子也是蛋白質(zhì)，這對蛋白質(zhì)功能的認(rèn)識是一次飛躍性的發(fā)展。在之后的研究工作中，蛋白質(zhì)功能的研究可分為兩種模式：一是先分離鑒定某種蛋白質(zhì)，然后再試圖揭示其生理功能。美國諾斯魯普精制酵素與病毒蛋白質(zhì),發(fā)明了丙酮發(fā)酵法,成功地將胃液酵素、胰蛋白酶、胃蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶原結(jié)晶化，并闡明了這些蛋白質(zhì)的性質(zhì)，獲得了1946年諾貝爾化學(xué)獎。瑞典的蒂塞留斯(K.Tiselius)是1948年諾貝爾化學(xué)獎得主，他主要研究電泳及吸附分析，發(fā)現(xiàn)了血清蛋白質(zhì)的復(fù)合性。利用蒂塞留斯電泳裝置，將血清蛋白質(zhì)分成白蛋白及α、β、γ球蛋白,開發(fā)出濾紙電泳法、隔間法等，可用于分析氨基酸、蛋白質(zhì)。

1992年，費希爾(E.Fischer)、克雷布斯(E.Krebs)因發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)的可逆磷酸化調(diào)節(jié)機制；1994年，吉爾曼(G.Gilman)和羅德貝爾(M.Rodbell)因發(fā)現(xiàn)G蛋白及其在細胞中傳導(dǎo)信息的作用；1999年，布洛貝爾(G.Blobel)因發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)由內(nèi)部信號決定蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和定位；2000年，卡爾森(A.Carlsson)、格林加德(P.Gireengard)、坎德爾(E.Kandel)因研究其他蛋白質(zhì)相互作用而產(chǎn)生自身調(diào)節(jié)機制等分別獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎[5]。

2004年，諾貝爾化學(xué)獎授予了在揭示蛋白質(zhì)標(biāo)記與降解的過程中做出卓越貢獻的以色列化學(xué)家切哈諾夫(A.Cichanove)、赫爾什科(A.Hershko)和美國化學(xué)家羅斯(I.Rose)；表彰他們找出了蛋白質(zhì)分解的秘密——泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解過程。泛素是由76個氨基酸組成的多肽，在蛋白質(zhì)降解過程中起類似標(biāo)簽的作用。這項開創(chuàng)性的研究在進一步揭示生命的奧秘以及在醫(yī)學(xué)研究中具有重要意義[6]。

蛋白質(zhì)功能研究的另外一種模式是從已知的特定生理功能(如免疫防御、視覺等)開始，揭示參與的蛋白質(zhì)種類。如2008年度諾貝爾化學(xué)獎獲得者下村修(O.Shimomura)、查爾菲(M.Chalfie)以及錢永健,他們因發(fā)現(xiàn)和研究綠色熒光蛋白(簡稱GFP)而獲獎。他們根據(jù)水母可以發(fā)光的生理現(xiàn)象，經(jīng)實驗研究發(fā)現(xiàn)了綠色熒光蛋白后又進一步研究其功能。通過把GFP連接到一個蛋白質(zhì)上,可以跟蹤其運動并看到它與其他蛋白質(zhì)的相互作用。正是得益于GFP的綠光,現(xiàn)在科學(xué)家已經(jīng)能夠在顯微鏡下對單個蛋白質(zhì)進行追蹤[7]。

從本質(zhì)上講,蛋白質(zhì)功能是蛋白質(zhì)間相互作用的一種關(guān)系,因此這對解決蛋白質(zhì)相互作用問題具有舉足輕重的意義。目前,這方面的研究大致可分為兩個方向:一是從微觀層次建立模型，模擬蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)間的相互作用。二是宏觀地從系統(tǒng)科學(xué)的角度研究蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò),從而探索生化途徑中的代謝和調(diào)控功能[8]。

2.3.3 蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展

20世紀(jì)90年代以來，隨著人類及一些物種基因組測序的順利完成，分子遺傳學(xué)已形成了較為完備的研究技術(shù)和理論體系,生命科學(xué)已進入后基因組時代。1995年，Wasinger等人提出了蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomies)的科學(xué)概念[9]。蛋白質(zhì)組學(xué)就是從整體的角度出發(fā)來研究細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的組成及其活動規(guī)律的一門科學(xué)。基因雖能提供蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的信息,但翻譯后的多肽又需經(jīng)歷翻譯后的加工修飾才能形成具有一定生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)。這些加工修飾的類型有200來種,其中最重要的是蘇氨酸、絲氨酸殘基的磷酸化反應(yīng)；其次是糖基化、乙?；?、脫氨基及多種酸化反應(yīng)以及蛋白質(zhì)水解等。換句話說,一個基所對應(yīng)的蛋白質(zhì)不是一種而可能是幾種甚至是數(shù)十種。再者,包容了數(shù)千甚至數(shù)萬種蛋白質(zhì)的細胞是如何運轉(zhuǎn)的? 或者說這些蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)是怎樣工作，如何相互作用、相互協(xié)調(diào)的? 所有這些工作必須由蛋白質(zhì)組學(xué)研究來完成。

蛋白質(zhì)組學(xué)不同于傳統(tǒng)蛋白質(zhì)學(xué)科之處在于它所研究的內(nèi)容涵蓋了某個機體或某個細胞全部的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能,其研究的目的是闡明生物體全部蛋白質(zhì)的表達模式與功能模式,內(nèi)容十分廣泛,包括蛋白質(zhì)的表達、存在方式(化學(xué)修飾)、結(jié)構(gòu)與功能的相互依賴關(guān)系以及從某個生物體或某個細胞全部蛋白質(zhì)整體活動角度揭示與闡明生命活動的基本規(guī)律。從技術(shù)上講,蛋白質(zhì)組學(xué)可劃分為3種類型: 第一類是蛋白表達蛋白質(zhì)組學(xué)(proteinexpression proteomics ),它是定量研究蛋白質(zhì)表達的技術(shù)；第二類是結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué)(structural proteomics ), 主要任務(wù)是闡明蛋白質(zhì)復(fù)合體或一個細胞器內(nèi)的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)；第三類是功能蛋白質(zhì)組學(xué)(functional pro-teomics),主要任務(wù)是從分子水平分析亞細胞結(jié)構(gòu)中蛋白質(zhì)在功能上的組織構(gòu)成及蛋白質(zhì)表達譜。

蛋白質(zhì)的種類與數(shù)量在同一機體內(nèi)的不同細胞中各不相同,即使同一細胞在不同的細胞周期、不同條件下,蛋白質(zhì)組也是不斷變化的,而且在病理條件下或藥物治療過程中,細胞蛋白質(zhì)組成與正常生理情況下也不盡相同。其次,蛋白質(zhì)的翻譯后修飾使一個mRNA所能產(chǎn)生的蛋白質(zhì)數(shù)量遠遠多于基因數(shù)量,況且蛋白質(zhì)不能像DNA那樣能被擴增,低水平蛋白質(zhì)難于被檢測出來。因此，蛋白質(zhì)組學(xué)研究包括用現(xiàn)代分析技術(shù)和手段對蛋白質(zhì)進行分離、鑒定及圖譜制作等。

3 蛋白質(zhì)研究的啟示

從百年諾貝爾科學(xué)獎來看，蛋白質(zhì)化學(xué)的研究不等同于傳統(tǒng)意義上的化學(xué)，它是一個交叉學(xué)科，涉及到化學(xué)、生物學(xué)以及物理學(xué)的方法等，因此它可以授予化學(xué)獎，也可以授予生理或醫(yī)學(xué)獎。

蛋白質(zhì)化學(xué)研究歷程預(yù)示著在“后基因組時代”的生物化學(xué)中，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究具有戰(zhàn)略性的關(guān)鍵地位。以蛋白質(zhì)為主的生物大分子的功能主要決定于它們的三維結(jié)構(gòu)及其運動。因此，對有機體重要生命活動規(guī)律的研究，不僅需要基因的信息，還必須全面了解相關(guān)蛋白質(zhì)的精細三維結(jié)構(gòu)及其功能的關(guān)系。例如，80多年前菲比格(G.Fibiger)發(fā)現(xiàn)了癌基因，并因此獲得了1926年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(后來認(rèn)為是錯誤的理論)。自那時以來，關(guān)于這些基因及其相關(guān)蛋白質(zhì)序列已被作為研究的熱點，但其致癌的分子機理始終不清楚。直到1997年，隨著對朊病毒的精細三維結(jié)構(gòu)的測定，才精確揭示了其致病機理，并因此獲得了諾貝爾獎。美國人普魯西納(S.Prusiner)發(fā)現(xiàn)的朊病毒揭示了某些疑難病癥是與特定蛋白質(zhì)的錯誤折疊和有害結(jié)構(gòu)相關(guān)。了解了這些疑難病癥的分子機理，對于推動新藥設(shè)計和研發(fā)，有重要的現(xiàn)實意義。這些實例充分說明了基因與蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能以及蛋白質(zhì)與生命活動等方面的關(guān)系。

蛋白質(zhì)的研究歷程還表明，研究方法和研究手段上的重大突破，是取得一系列科學(xué)成就并導(dǎo)致重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵因素。費歇爾所運用的分析合成方法，桑格所運用的一系列物理化學(xué)方法，切哈諾夫等人所運用的泛素調(diào)節(jié)方法，這些方法給他們帶來的成功，有力地證明了這一科學(xué)發(fā)展規(guī)律。

從蛋白質(zhì)的研究歷程中，我們還可以清晰地看到科學(xué)認(rèn)識是無止境的，不存在永恒不變的科學(xué)真理?？茖W(xué)在本質(zhì)上是相對的、可變的、處在不斷的修正和發(fā)展過程中。從費歇爾創(chuàng)立多肽結(jié)構(gòu)理論到桑格揭秘胰島素的結(jié)構(gòu)，再到維特里希描繪蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)，充分說明了相對性和動態(tài)性是科學(xué)的本質(zhì)，也為我們滲透科學(xué)價值觀教育提供了良好素材。

參 考 文 獻

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