姜保平，許利嘉，彭勇，肖培根*

(1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所，北京 100193；2.國(guó)家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

中藥文化

別樣茶降血脂研究進(jìn)展△

姜保平1，2，許利嘉1，2，彭勇1，2，肖培根1，2*

(1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所，北京 100193；2.國(guó)家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

別樣茶(Non-CamelliaTeas)是一類具有悠久的應(yīng)用歷史和應(yīng)用傳統(tǒng)，不屬于山茶科(Theaceae)山茶屬(Camellia)，迄今在民間仍廣泛作茶飲的植物?，F(xiàn)代化學(xué)研究表明，別樣茶富含黃酮類、茶多酚、氨基酸、生物堿等多種化合物；現(xiàn)代藥理和臨床研究證明別樣茶具有降壓、降血脂、降糖、抗氧化等作用，是預(yù)防慢性代謝性疾病的很好的研究對(duì)象。通過查閱大量文獻(xiàn)對(duì)別樣茶降血脂方面進(jìn)行了整理，此文從別樣茶降血脂的化學(xué)成分及降血脂作用的機(jī)理進(jìn)行闡述，為別樣茶降血脂方面的深入研究和開發(fā)提供一定的參考。

別樣茶；降血脂；膽固醇；甘油三酯

非茶科茶屬植物別樣茶最早記載在《桐君錄》(公元25～220年間)中，曰：“南方有瓜盧木，亦如茗，至苦澀，取為屑，茶飲，亦通屑不眠”，據(jù)考瓜盧木即現(xiàn)今的苦丁茶，因此，別樣茶的歷史，可追溯到2000年之前。別樣茶適宜經(jīng)常飲用，在安全性方面有一定基礎(chǔ)，是開發(fā)研究新藥和保健品的一個(gè)很好對(duì)象?，F(xiàn)代研究表明，不少別樣茶能夠治療和防治慢性代謝性疾病，如降壓、降脂、減肥、降糖、抗氧化[1-5]。而高脂血癥是機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂的臨床表現(xiàn)之一，亦是動(dòng)脈粥樣硬化(As)、冠心病等相關(guān)疾病的病理基礎(chǔ)，也是導(dǎo)致糖尿病、高血壓病及各種心腦血管病的主要因素。因此別樣茶的降脂、減肥尤為當(dāng)代人所關(guān)注。

血脂是血漿中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)等中性脂肪和磷脂、糖脂、固醇、類固醇等類脂的總稱。血漿脂蛋白是血液中脂質(zhì)的運(yùn)輸形式，循環(huán)血液中的TC和TG必須與特殊的蛋白質(zhì)即載脂蛋白(apo)結(jié)合形成脂蛋白，才能被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝。一般常將血漿脂蛋白分為幾類：乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。另外還有一種獨(dú)立的脂蛋白(a)[Lp(a)]，其脂質(zhì)成分與LDL相似。人體內(nèi)脂類代謝可分為外源性代謝途徑和內(nèi)源性代謝途徑。外源性代謝途徑是指從飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過程。外源性甘油三酯主要由CM運(yùn)送。內(nèi)源性代謝途徑是指由肝臟合成VLDL，后者轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過程。

高脂血癥屬體內(nèi)血脂代謝異常所致，造成高脂血癥的原因是由于脂類代謝紊亂，或因脂類產(chǎn)生過多，或因其降解或轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙。因血脂過高誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死等心腦血管疾病已嚴(yán)重威脅人類健康。血脂高低與日常膳食攝入和體內(nèi)代謝有著密切關(guān)系。降血脂功效成分篩選和降血脂藥物開發(fā)的相關(guān)研究備受學(xué)術(shù)界關(guān)注。隨著人們生活品質(zhì)的提高，人們對(duì)藥品的要求也由有效而逐漸變?yōu)榘踩?、低毒或者無(wú)毒、有效。而別樣茶作為一種天然的飲料，有著幾千年的飲用歷史，現(xiàn)代研究結(jié)果證明別樣茶有很好的降脂效果，且未發(fā)現(xiàn)有任何毒副作用，在預(yù)防和治療慢性代謝性疾病上具有較好開發(fā)的潛力。該文分類概述了具有降血脂作用的別樣茶，并從脂類的吸收、運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝、氧化、合成等方面論述別樣茶對(duì)高脂血癥的影響方式。旨在為別樣茶降血脂作用的進(jìn)一步研究提供參考。

1 具有降血脂作用的別樣茶

別樣茶是一種具有時(shí)代性的傳統(tǒng)飲料植物，作者將主流商品的原植物作為該別樣茶基原植物，共統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)27個(gè)品種，對(duì)上述27個(gè)品種的藥理作用進(jìn)行文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)其中14種茶具有降血脂活性(見表1)。

表1 14種茶具有降血脂活性

2 別樣茶降脂作用方式研究

2.1 抑制脂類吸收

別樣茶主要是抑制機(jī)體對(duì)外源性脂類的吸收和膽固醇轉(zhuǎn)化物膽酸在肝腸循環(huán)中減少膽酸重吸收的數(shù)量從而達(dá)到降血脂的目的[6]。豹皮樟(Litseacoreana)，又稱老鷹茶，屬樟科，木姜子屬，豹皮樟總黃酮(TFLC)可以降低大鼠血和肝組織血清甘油三酯TG，其機(jī)制可能是TFLC抑制TG在腸道的吸收[7]。另有研究發(fā)現(xiàn)，苦丁茶冬青皂苷能顯著降低血漿總膽固醇，效果與阿托伐他汀組藥效相似，但苦丁茶冬青皂苷對(duì)HDL影響不大，提示其不是通過增加HDL的合成而降低血漿膽固醇含量[8]。日本學(xué)者從苦丁茶(IlexkudingchaC.J.T seng)中分離得到多種新三萜類化合物，并發(fā)現(xiàn)它們能抑制乙酰輔酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性[9]，提示苦丁茶冬青皂苷可能通過抑制ACAT的活性抑制膽固醇的腸道吸收。研究不同劑量黃芩莖葉總黃酮(SSTF)對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)SSTF能顯著降低高脂血癥大鼠血清TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度，顯著升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)濃度，提高血清卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)的活性，SSTF可能是通過增強(qiáng)LCAT的活性和促進(jìn)糞便中膽汁酸的排泄而達(dá)到降血脂的作用[10]。另外，SSTF可劑量依賴性地抑制膽鹽的吸收，其與考來烯胺的抑制膽鹽吸收的作用相比，沒有顯著性差異[11]。王克全等研究認(rèn)為，三萜類化合物具有降血脂作用，微量元素硒能有效地改善脂質(zhì)代謝[12]。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)青錢柳對(duì)外源性的高脂血癥模型有一定的作用，推測(cè)青錢柳可能通過影響脂質(zhì)的吸收，脂蛋白的形成、脂質(zhì)的降解或排泄等途徑而影響外源性脂質(zhì)代謝，但其具體作用機(jī)理尚有待于進(jìn)一步研究[13]。而日本學(xué)者研究青錢柳的水提物對(duì)小鼠餐后高脂血癥的抑制作用，發(fā)現(xiàn)青錢柳提取物能降低血漿中TG的水平，而對(duì)于血漿中自由脂肪酸(FFA)的水平?jīng)]有顯著地影響作用，但能抑制膳食TG吸收的一個(gè)關(guān)鍵酶胰脂肪酶的活性，從而推測(cè)青錢柳水提物的降脂作用可能是通過抑制胰脂肪酶的活動(dòng)來達(dá)到控制脂質(zhì)吸收的目的[14]。

2.2 抑制酯類的合成

內(nèi)源性脂類主要是指人體自身合成的膽固醇和三酰甘油，三酰甘油主要在脂肪組織和肝臟中合成，膽固醇的主要在肝臟合成，別樣茶通過抑制膽固醇和三酰甘油的生物合成途徑中一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，從而達(dá)到降低膽固醇和三酰甘油的目的。別樣茶中的苷類成分主要是通過與這一途徑起到降血脂作用。研究發(fā)現(xiàn)連翹苷對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖小鼠具有減肥作用。連翹苷可以使肥胖小鼠脂肪濕重減輕，脂肪系數(shù)變小，全視野內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)目增加，脂肪細(xì)胞直徑變小，空腸絨毛表面積減小，Lee's指數(shù)減小，降低肥胖小鼠血清TG和TC[15]。山蠟梅葉的揮發(fā)油提取液、石油醚及正丁醇提取液、老鷹茶茶湯、黔產(chǎn)粗壯女貞都具有減少小鼠體脂，降低實(shí)驗(yàn)性高血脂小鼠的血清TC和血清TG[16-18]。而大葉苦丁茶降血脂作用的特點(diǎn)同樣為有效降低血漿TC含量，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大葉苦丁總皂苷可以降低遺傳性高膽固醇小鼠的膽固醇水平，具有很強(qiáng)的治療作用[19]。另外，苦丁茶冬青醇溶和醇不溶兩種成分均能明顯降低大鼠TG，臨床觀察表明，它的提取物降脂有效率為78.57%[20]。曾有報(bào)告金銀花在體外可與膽固醇相結(jié)合，灌服金銀花煎劑可減少腸內(nèi)膽固醇的吸收，降低血中膽固醇的水平。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：給禁食大鼠服大量膽固醇的含量，如同時(shí)服金銀花則能減少腸道對(duì)膽固醇的吸收，能降低血漿中膽固醇的含量。此外，金銀花能顯著降低多種模型小鼠血清TC及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)，提高HDL含量，保護(hù)胰腺B細(xì)胞及弱降糖作用[21]。

2.3 抗過氧化實(shí)現(xiàn)降血脂

黃酮類和多酚類物質(zhì)降血脂主要通過抗氧化的作用機(jī)理實(shí)現(xiàn)的。體內(nèi)多余自由基以活性氧為主，易溶于膜中，氧濃度高有利于引發(fā)脂質(zhì)過氧化的鏈?zhǔn)阶杂苫磻?yīng)，從而造成膜脂質(zhì)破壞，脂質(zhì)代謝紊亂，動(dòng)脈硬化。因此，清除機(jī)體內(nèi)多余自由基可以達(dá)到降血脂的目的。黃酮中所含的抗氧化物質(zhì)通過以下兩條途徑消除自由基：一條是黃酮類中的某些物質(zhì)與鐵銅等金屬離子螯合，從而消除金屬離子催化脂質(zhì)氧化的能力。另一條就是供給過氧化物自由基一個(gè)氫原子，使其轉(zhuǎn)變?yōu)闅溥^氧化物，從而阻斷游離基連鎖反應(yīng)。黃酮類化合物是泛指具有15個(gè)碳原子的多元酚化合物，其生理活性多樣，不少具有降脂作用[22]。羅布麻葉鞣質(zhì)和黃酮有效部位均能有效地降低實(shí)驗(yàn)性高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化(AS)模型大鼠血脂、血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)的水平，說明它們有調(diào)節(jié)血脂的作用[23]。藤茶總黃酮及其二氫楊梅素都能不同程度降低小鼠血清TC、TG、LDL-C、MDA含量，提高血清HDL-C含量及SOD活性，降低肝系數(shù)。說明藤茶黃酮及二氫楊梅素能降低小鼠血脂，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，減輕高脂對(duì)肝細(xì)胞的損傷作用[24]。連翹葉茶提取物可以延緩高脂血癥小鼠體重增長(zhǎng)率，降低高脂血癥小鼠的心指數(shù)異常升高，提高高脂血癥小鼠心肌SOD活性和降低MDA的生成，對(duì)高脂血癥小鼠心臟具有一定的保護(hù)作用[25]。

2.4 提高HDL，降低VLDL、LDL

經(jīng)研究表明，血漿中的HDL水平與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病有密切關(guān)系，HDL能和血漿LDL競(jìng)爭(zhēng)血管壁平滑肌胞漿膜上的受體，抑制細(xì)胞攝取LDL和積聚LDL的能力，減少脂類在血管壁蓄積，保護(hù)動(dòng)脈壁，而且HDL能與游離的膽固醇結(jié)合成酯，并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟代謝、排泄，使膽固醇不易沉積于內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，免受損傷，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。如豹皮樟總黃酮(TFLC)具有顯著降低鏈脲佐菌素糖尿病大鼠模型的血糖和血清 TC、TG、LDL-C含量，同時(shí)升高血清HDL-C含量，其機(jī)制與其促進(jìn)胰島素(INS)分泌和調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)[26]。甜茶素是廣西特產(chǎn)野生植物茶(RubusSuavissmusS，Lee)的主要成分[27，28]，為斯替維醇和葡萄糖結(jié)合而成的四環(huán)二萜苷。甜茶素飼喂高血脂大鼠4周，發(fā)現(xiàn)250 mg/kg·d 劑量組大鼠血清TC、TG顯著低于高脂組，血清HDL-C和HDL-C/TC顯著高于高脂組，表明一定濃度的甜茶素具有明顯的降血脂作用，可在防治高脂血癥方面起一定的作用[29]。用山綠茶飼喂用高脂飼料法復(fù)制大鼠高脂血癥模型的大鼠4周后發(fā)現(xiàn)，山綠茶有顯著降低血清中TC、TG和LDL-C的作用，同時(shí)具有升高HDL-C的作用，表明山綠茶具有降低高脂血癥血脂濃度防治脂肪肝發(fā)生的作用，這可能與其含有黃酮類和三萜類化合物有關(guān)[30]。研究發(fā)現(xiàn)，枸杞葉茶對(duì)高血脂小鼠的TG、TC和LDL有明顯的降低作用，并能增高HDL，從而具有降血脂預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和強(qiáng)身健體的作用[31]。而給高血脂小鼠飲用大葉冬青苦丁茶后TC、TG、HDL-C明顯降低，由此說明苦丁茶具有降血脂、防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用，提示苦丁茶的降脂機(jī)理與卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶LCAT相對(duì)活性有關(guān)[32，33]。另有研究發(fā)現(xiàn)[34]苦丁茶老葉水提物能明顯降低小鼠血清的TC、TG、LDL及LDL/HDL，使血脂下降，其中LDL/HDL下降提示苦丁茶水提取物具有降低心臟疾病危險(xiǎn)因子的作用。但通過動(dòng)物長(zhǎng)期毒性觀察發(fā)現(xiàn)過高劑量長(zhǎng)期使用苦丁茶可使大鼠肝、腎造成一定程度的損傷，因此，建議在飲用苦丁茶時(shí)濃度不宜過高。研究者還發(fā)現(xiàn)苦丁茶冬青、茶葉等藥食兼用中藥組成苦丁茶袋泡劑對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠體重增長(zhǎng)有減緩作用[35]。曾有研究發(fā)現(xiàn)，菊花水煎劑[36]能抑制大鼠肝微粒體中的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGR)的活力，激活膽固醇7-2-羥化酶，從而起到加速膽固醇代謝的作用。胡春等研究[37]菊花提取物對(duì)大鼠血清膽固醇的升高有明顯改善作用，對(duì)于正常的基礎(chǔ)飼料組大鼠，菊花提取物能保持血清TC基本不變，而提高有保護(hù)作用的HDL濃度，降低有危害作用的LDL濃度，在高脂膳食情況下具有抑制血膽固醇和油三酯升高的作用，這對(duì)預(yù)防和治療高血脂疾病無(wú)疑是有益。Kim DW等[38]研究表明，羅布麻葉水提取物能明顯降低高膽固醇大鼠血漿中LDL-C和游離膽固醇的含量，并可增加HDL-C含量而改善動(dòng)脈硬化指數(shù)，但對(duì)TC水平無(wú)顯著的影響;結(jié)果還提示烘烤過的羅布麻葉其降脂作用則明顯增強(qiáng)，還可顯著降低TC。虞穎映[39]研究也表明，經(jīng)烘烤而成的羅布麻茶可呈劑量依賴性抑制食物性高脂大鼠血漿中TC、TG和LDL-C的升高以及HDL-C的降低，表明其降脂作用可能與炮制有關(guān)，但其降脂機(jī)制有待于進(jìn)一步的研究。

3 結(jié)語(yǔ)

別樣茶是我國(guó)茶文化中的重要部分，是我國(guó)各民族人民長(zhǎng)期與自然和疾病斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，也是珍貴的非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，需要進(jìn)行搶救式的調(diào)查研究，對(duì)了解某些少數(shù)民族的歷史文化有重要價(jià)值。別樣茶現(xiàn)代研究已經(jīng)證明：不少別樣茶具有降壓、降糖、降脂、減肥、抗氧化的功效[1-5]，因此別樣茶是預(yù)防/防治慢性代謝性疾患非常有前景的研究對(duì)象。對(duì)別樣茶進(jìn)行深入整理研究，不僅能夠?qū)ξ覈?guó)茶文化多樣性研究起到推動(dòng)作用，也能夠?yàn)榉乐温源x性疾病的相關(guān)新藥開發(fā)提供線索。

而目前對(duì)別樣茶降血脂的研究主要停留在別樣茶粗提物的降血脂效果上，只證明了別樣茶有降脂之功效，究竟是哪類成分或者是哪種單體的效果最好、單體效果好還是復(fù)合成分效果好，這些相關(guān)報(bào)道不多。此外，各種有效成分的降脂機(jī)理不盡相同，通常是多途徑、多角度的。另一方面，由于其化學(xué)成分復(fù)雜，其各自的理化性質(zhì)難以全面把握，導(dǎo)致別樣茶降血脂的作用機(jī)理研究尚不夠透徹。因此，別樣茶降脂還有許多方面值得研究。

綜上所述，今后對(duì)于別樣茶的研究可以從提取開發(fā)有效部位或單體成分及深入挖掘降血脂機(jī)理等方面著手，不僅能夠?qū)e樣茶研究起到推動(dòng)作用，也能夠?yàn)榻抵?、減肥的新藥開發(fā)提供線索。

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AprogressReviewonHypolipidemicEffectsofNon-CamelliaTeas

Jiang Bao-ping1,2, Xu Li-jia1,2, Peng Yong1,2, Xiao Pei-gen1,2*

(1.InstituteofMedicinalPlantDevelopment,ChineseAcademyofMedicalSciences,PekingUnionMedicalCollege,Beijing100093)( 2.KeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandResourcesUnilizationofChineseHerbalMedicine,MinistryofEducation,Beijing100193)

Non-Camelliateas have been used in China for a long history. Modern phytochemical research showed that non-Camelliateas contain abundant polyphenols. Modern pharmacology and clinical research suggested that non-Camelliateas have the activities such as antihypertension, regulate blood lipid, anti-diabetic,antioxidation and so on. Therefore, they are the promising teas to prevent and treat chronic metabolic diseases. In this paper, the hypolipidemic effects and the corresponding component of non-Camelliateas are summarized. It will provide clues for the further R&D of non-Camelliateas.

Non-CamelliaTeas；hypolipidemic；cholesterol；triglyceride

2012-09-28)

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國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81274188)

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肖培根，Tel：(010)62894462，E-mail：xiaopg@public.bta.net.cn