徐會(huì)玲，龔春曉，張 莉*

1.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院(江蘇南京210011)

2.南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院(江蘇南京210029)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。隨著醫(yī)療水平的提高，臨床用藥不僅要做到治愈疾病，而且還應(yīng)注意各種可能或潛在不良反應(yīng)ADR的發(fā)生，嚴(yán)格做到安全、合理、有效用藥［1］。世界衛(wèi)生組織曾有報(bào)道指出臨床用藥中，ADR發(fā)生率高達(dá)5% ～20%，世界死亡人群中有三分之一死于藥源性疾?。?］。通過(guò)對(duì)我院2012年1～12月148例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，以掌握我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)及引發(fā)的相關(guān)因素，更好地為醫(yī)生臨床合理用藥提供依據(jù)，保障患者用藥安全，減少ADR的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來(lái)源于南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2012年1～12月按照要求上報(bào)的《藥品不良反應(yīng)事件報(bào)告表》，經(jīng)過(guò)篩選，選出148例填寫規(guī)范的ADR報(bào)告。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，記錄148例ADR報(bào)告中患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、涉及的器官或系統(tǒng)、引起ADR抗菌藥物及其臨床表現(xiàn)，并進(jìn)行分析。采用國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］(肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)和無(wú)法評(píng)價(jià))進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告來(lái)源情況 148例ADR報(bào)告中，醫(yī)師報(bào)告19例(12.84%)，藥師報(bào)告76例(51.35%)，護(hù)士報(bào)告53例(35.81%)。

2.2 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布 148例ADR報(bào)告中，男性 64例(43.24%)，女性 84例(56.76%)。其中以0－10歲嬰幼兒和70歲以上中老年患者居多，與文獻(xiàn)報(bào)道相近［3］。見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患者年齡的與性別分布(例)

2.3 ADR與給藥途徑 涉及給藥途徑4種，口服25 例(16.89%)，靜脈滴注 120例(81.08%)，局部外用1例(0.68%)，腔道給藥2例(1.35%)。

2.4 ADR涉及藥品種類及構(gòu)成比 引起ADR的藥物共有13種，抗菌藥物引發(fā)ADR例數(shù)最多，占63.51%(表2)?？咕幬镆鸬腁DR中共涉及9大類22個(gè)品種，其中頭孢菌素類46例，比例最高(48.94%)，其次是青霉素類(19.15%)。見(jiàn)表 3。

表2 引起ADR藥物的種類及其構(gòu)成比

2.5 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn) 89例(60.14%)表現(xiàn)為皮膚及其附件損害，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、紅疹、瘙癢、紅色、風(fēng)塊團(tuán)、灼熱感、紅腫等。見(jiàn)表4。

表3 引起ADR抗菌藥物的種類及其構(gòu)成比

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.6 新的、嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn) 一般不良反應(yīng)141例(95.27%)，新的 5例(3.38%)，嚴(yán)重的ADR2例(1.35%)。2例嚴(yán)重不良反應(yīng)均為全身性損害，其中1例是用硫普羅寧注射劑后出現(xiàn)紫紺、意識(shí)喪失、小便失禁、血壓下降;另1例是靜脈滴注五水頭孢唑啉鈉后突發(fā)休克、喉頭水腫。停藥及采取相應(yīng)措施后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 關(guān)注重點(diǎn)人群的ADR 在148例ADR報(bào)告中0－10歲嬰幼兒構(gòu)成比占31.76%，高于其他年齡段，這與嬰幼兒的生理特征有關(guān)，兒童因發(fā)育尚未完全，肝腎功能發(fā)育不成熟，對(duì)藥物敏感性高，藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差易引起藥物蓄積中毒，藥物易通過(guò)血腦屏障，容易引起ADR。70歲以上老年患者構(gòu)成比，為20.28%，老年患者易發(fā)生ADR的原因主要是隨著年齡的增大，肝、腎功能減退，腎小管分泌能力及腎小球?yàn)V過(guò)率降低，腎血流量明顯減少而影響體內(nèi)藥物的排泄;肝血流量降低、肝藥酶活性減弱而致解毒能力下降［4］，ADR發(fā)生率較其他年齡段高，應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)生重視。

3.2 ADR與給藥途徑 120例ADR是由靜脈滴注引起的，占81.08%，分析其原因可能是臨床應(yīng)用靜脈給藥方式較多，以及靜脈給藥藥品直接進(jìn)入人體血液循環(huán)，影響患者血液PH值、滲透壓等，較易引起ADR發(fā)生［5］。輸液滴注過(guò)快、液體溫度過(guò)低或存在不溶性微粒、輸液器具達(dá)不到無(wú)菌要求，藥物的配伍，加藥順序，輸液的pH值變化，輸液配制環(huán)境因素均與ADR的發(fā)生有關(guān)［6］。所以建議醫(yī)師在用藥時(shí)，盡可能選擇安全度高的口服給藥方式，只有當(dāng)病情緊急或者口服無(wú)效的情況下再選擇靜脈給藥。

3.3 ADR與藥物種類 表3顯示，抗菌藥物引起的ADR位居榜首，一方面可能與我院抗菌藥使用量較大有關(guān);另外無(wú)論是醫(yī)師或是患者在抗菌藥物使用方面均可能存在一些誤區(qū)，存在不合理使用的情況。所以目前向群眾普及合理應(yīng)用抗菌藥物的有關(guān)知識(shí)，規(guī)范抗菌藥物的使用也是減少ADR的有效手段?？咕幬镏杏忠灶^孢菌素類引起的ADR最多，占48.94%，這與頭孢菌素類抗菌藥物抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、且耐酸、耐酶、毒副作用相對(duì)較小、導(dǎo)致臨床用量非常大有關(guān)［7］。所以加強(qiáng)抗菌藥物使用管理迫在眉睫，使用前需詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，做藥物皮試實(shí)驗(yàn)，尤其是嬰幼兒和老年人使用時(shí)需加強(qiáng)看管巡視。

除抗菌藥物外，中藥注射劑引起的ADR也不容忽視(占8.78%)，中藥化學(xué)成分復(fù)雜。制備過(guò)程中混雜微量不純成分，存放過(guò)程中發(fā)生質(zhì)量變化，導(dǎo)致不溶性微粒增加，有效成分的不穩(wěn)定，同時(shí)制備工藝的不盡合理，產(chǎn)品的穩(wěn)定性等存在一定問(wèn)題。因此，除加強(qiáng)監(jiān)測(cè)外，可以逐步做些皮膚敏感試驗(yàn)的研究來(lái)控制中藥注射劑的ADR，并提高醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療水平，減少醫(yī)療糾紛的發(fā)生。

3.4 ADR涉及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 表5表明，皮膚及附件損壞的ADR最多，有89例(60.14%)，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、紅色風(fēng)塊團(tuán)、灼熱感、紅腫。其高發(fā)原因有:皮膚及其附件的反應(yīng)往往先于其他癥狀出現(xiàn)，易于觀察，因此多作為首發(fā)的不良反應(yīng);臨床上一些常用藥物如抗菌藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)也較常見(jiàn)，有17例(11.49%)，一般表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等;較嚴(yán)重的為消化道出血和肝功能損害。對(duì)于無(wú)表現(xiàn)癥狀或癥狀較輕的ADR，更要引起重視，因?yàn)樗鼈兾：Υ蠖灰撞煊X(jué)，例如對(duì)于服用肝腎毒性大或長(zhǎng)期使用藥物的患者應(yīng)定期做臨床檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR，減輕對(duì)患者的損害。

3.5 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)與嚴(yán)重ADR 藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中，評(píng)價(jià)為“肯定”的標(biāo)準(zhǔn)必須是“再次用藥不良反應(yīng)再次出現(xiàn)”，而在臨床上一旦懷疑有ADR發(fā)生，為避免發(fā)生醫(yī)療糾紛，醫(yī)護(hù)人員會(huì)立即停藥，不再使用可疑藥品。停藥處理雖然控制了ADR，卻無(wú)法確定藥品與ADR之間“肯定”的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，所以“很可能”的結(jié)果較多。

此次上報(bào)的148例ADR多為一些易于觀察的、不良反應(yīng)程度較輕的和說(shuō)明書中已有闡述的，而新的、嚴(yán)重的、不易發(fā)現(xiàn)的ADR報(bào)告較少。一方面可能由于藥物所致的嚴(yán)重的不良反應(yīng)較為少見(jiàn)，另一方面可能與部分醫(yī)務(wù)人員相關(guān)概念不清，分不清ADR和醫(yī)療差錯(cuò)的區(qū)別，因此對(duì)新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)不敢輕易上報(bào)。今后應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，加大ADR知識(shí)的宣傳，鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員及時(shí)、積極上報(bào)ADR，特別是嚴(yán)重ADR報(bào)告。盡快建立ADR數(shù)據(jù)庫(kù)，為臨床醫(yī)生提供準(zhǔn)確及合理用藥的數(shù)據(jù)，有效地減少ADR的發(fā)生。

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