李崢 平芬 馮欣 牛占叢 蘇力

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)主要表現(xiàn)為睡眠時打鼾并伴有呼吸表淺、呼吸暫停，夜間出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，反復(fù)低氧血癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)高碳酸血癥，導(dǎo)致白天嗜睡以及心、肺、腦血管等相關(guān)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命［1］，是多種全身疾患的獨立危險因素，此病有著較高的發(fā)病率及危害性［2，3］。OSAHS體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，但機(jī)制仍不完全明確，維生素E(Vitamin E，Vit E)是天然抗氧化劑，因此，檢測Vit E水平有助于我們了解OSAHS患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)、抗氧化能力變化及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，這對于了解OSAHS患者的發(fā)病機(jī)制、病情監(jiān)測、療效評估及預(yù)后評定有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1至11月在河北大學(xué)附屬醫(yī)院就診的門診、住院患者和來院的健康體檢者，隨機(jī)選擇對照30例，年齡22～55歲，平均年齡(35.8±10.2)歲;體重指數(shù)23.42～31.33 kg/m2;經(jīng)病史詢問及Somnea便攜式睡眠監(jiān)測儀初篩排除OSAHS的健康人，測量并記錄身高、體重。OSAHS患者(經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測確診患者)30例，年齡25～57歲，平均年齡(40.47±8.25)歲，體重指數(shù)23.7～33.88 kg/m2。入選者均為成人，年齡22～60歲，男女不限，并測量身高和體重。正常對照組及OSAHS患者組2組的性別組成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，年齡及體重指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):所有入選對象不吸煙、酗酒或戒煙、戒酒4個月以上，女性為非孕期及哺乳期，無慢性心、肺、腦、血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、結(jié)締組織、內(nèi)分泌疾病;無傳染性及急性感染性疾病;無腫瘤;無長期心理壓力過大;未使用已知的可影響氧化應(yīng)激的藥物等情況。

1.2 方法

1.2.1 PSG監(jiān)測:所有入選者均應(yīng)用澳大利亞Compumedics公司E系列睡眠呼吸監(jiān)測儀進(jìn)行睡眠呼吸監(jiān)測，連續(xù)監(jiān)測并記錄睡眠時間至少7 h以上［1］，并記錄OSAHS患者組呼吸睡眠事件的相關(guān)監(jiān)測指標(biāo)，包括AHI、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比、平均血氧飽和度降低水平、血氧飽和度小于90%時間占總睡眠時間百分比及最低血氧飽和度水平等相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.2.2 血清學(xué)檢測:入選者采樣前24 h內(nèi)需避免劇烈運(yùn)動及重體力勞動，晚餐避免過飽及高脂、高糖、高蛋白類食物及飲酒。所有正常對照組及OSAHS組入選者均在晚上入睡前及晨起5 min內(nèi)(睡眠呼吸監(jiān)測結(jié)束后)，各抽取空腹肘靜脈血4 ml，用離心機(jī)4 000 r/min離心10 min，分離血清置于-70℃冰箱中保存待測。用比色法測定Vit E值，所有采集的標(biāo)本測定前均置于室溫下復(fù)溶。

2 結(jié)果

2.1 與對照組比較 OSAHS患者睡前及晨起的Vit E水平均降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。OSAHS組晨起與睡前的Vit E水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1、2。

表1 2組間VitE比較n=30，μg/ml，±s

表1 2組間VitE比較n=30，μg/ml，±s

組別 睡前Vit E(μg/ml) 晨起Vit E(μg/ml)OSAHS組6.3±1.2 6.2±1.2對照組 7.2±1.8 7.2±1.6 t值2.34 2.83 P值 ＜0.05 ＜0.05

表2 2組內(nèi)睡前及晨起Vit E水平比較

2.2 OSAHS組睡前及晨起血清Vit E水平與反映缺氧及呼吸障礙時間、頻繁程度及變化程度的指標(biāo)均有相關(guān)性。睡前血清Vit E水平與睡眠監(jiān)測中AHI、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比、平均血氧飽和度降低水平、血氧飽和度小于90%時間占總睡眠時間百分比呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，但與最低血氧飽和度水平無相關(guān)性(P＞0.05)。見表3。

表3 OSAHS患者Vit E水平與PSG指標(biāo)的關(guān)系

3 討論

OSAHS患者存在夜間慢性間歇性缺氧(CIH)，表現(xiàn)為睡眠過程中反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞，反復(fù)出現(xiàn)低氧和復(fù)氧，這種缺氧/再氧合的慢性間歇性缺氧模式可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生過多的活性氧(ROS)，出現(xiàn)氧化應(yīng)激［4］。

氧化應(yīng)激實質(zhì)是機(jī)體的氧化能力與抗氧化能力的失衡，氧化劑超過抗氧化系統(tǒng)的清除能力。許多研究均已證明OSAHS患者體內(nèi)存在氧化能力的升高［5，6］，但抗氧化能力的變化研究較少。機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)主要包括抗氧化酶及抗氧化復(fù)合物系統(tǒng)?？寡趸赴ǔ趸锲缁?superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)，抗氧化復(fù)合物包括還原型谷胱甘肽、維生素C等。Vit E含有酚羥基，是最有效的天然抗氧化劑，Vit E在過氧化反應(yīng)時可提供電子，清除自由基，保持細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能，從而保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷［7］，并且Vit E可使GSH-PX水平升高，活性增強(qiáng)，還通過調(diào)控信號傳導(dǎo)影響細(xì)胞對氧化應(yīng)激的反應(yīng)［8］。本試驗通過檢測血清Vit E在OSAHS患者體內(nèi)變化及其與患者各項睡眠呼吸監(jiān)測指標(biāo)的相關(guān)性，來探討OSAHS患者體內(nèi)抗氧化能力的變化。結(jié)果顯示:與對照組比較，OSAHS患者睡前及晨起的Vit E水平均降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但OSAHS組內(nèi)晨起與睡前的Vit E水平差別無統(tǒng)計學(xué)意義，證明OSAHS患者體內(nèi)存在抗氧化能力下降，并且持續(xù)存在，然而抗氧化能力的下降是一個長期的過程，而不是短期即可出現(xiàn)明顯變化的。

本試驗結(jié)果還顯示血清Vit E水平與OSAHS患者組睡眠呼吸監(jiān)測指標(biāo)有明顯相關(guān)性。OSAHS組睡前及晨起血清Vit E水平與睡眠監(jiān)測中AHI、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比、平均血氧飽和度降低水平、血氧飽和度小于90%時間占總睡眠時間百分比呈負(fù)相關(guān)。但與最低血氧飽和度水平無明顯相關(guān)性。說明抗氧化能力的下降與OSAHS患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，但最低血氧飽和度水平與Vit E水平無明顯相關(guān)性，考慮夜間最低血氧飽和度下降可能不會影響抗氧化能力的變化，而總體血氧飽和度下降水平及下降時間會影響抗氧化能力的變化，但也可能與標(biāo)本較少，觀察時間較短等因素有關(guān)，有待進(jìn)一步證實。

綜上所述，OSAHS患者出現(xiàn)抗氧化能力的下降，并且抗氧化能力下降持續(xù)存在，且低氧時間越長、低氧及呼吸障礙發(fā)生越頻繁，抗氧化能力下降越明顯，抗氧化能力下降與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

2 HoustisN，Rosen ED，Lander ES.Reactive oxygen specieshave acausal role inmultiple forms of insulin resistance.Nature，2006，440:944-948.

3 Tasali E，Mokhlesi B，Van Cauter E.Obstructive sleep apnea and type 2 diabetes:interacting epidemics.Chest，2008，133:496-506.

4 Foster GE，Poulin MJ，Hanly PJ.Intermittent hypoxia and vascular function:implications for obstructive sleep apnea.Exp Physiol，2007，92:51-65.

5 岳紅梅，黃會遠(yuǎn)，呂燕，等.氧化應(yīng)激與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)性.蘭州大學(xué)學(xué)報，2009，35:19-23.

6 Auchi M，Nakano H，Maekawa J，et al.Oxidative stress in obstructive sleep apnea.Chest，2005，127:1674-1679.

7 劉麗艷，張軍，許冬梅，VitE對MHD患者靜脈補(bǔ)鐵誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激及脂代謝紊亂的影響.中國實用醫(yī)藥，2010，5:53-55.

8 Ip M，Lam B，Lauder IJ，et al.A community study of sleep disordered breathing in middle aged Chinese men in Hong Kong.Chest，2001，119:62-69.