夏明紅 胡春光

湖北省黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)院，湖北 黃岡 438000

筆者查閱了2010版《中華人民共和國藥典》、陳新謙、金有豫等主編的第17版《新編藥物學(xué)》以及中國知網(wǎng)與氯氮平相關(guān)的論文，均未發(fā)現(xiàn)服用氯氮平治療導(dǎo)致死胎的報(bào)告，現(xiàn)將筆者發(fā)現(xiàn)案例報(bào)告如下。

1 病例報(bào)告

患者女，35歲，精神分裂癥6年，停經(jīng)3月到我院做產(chǎn)前檢查。患者長期服用氯氮平片，維持劑量300mg/日，每天分兩次服用，精神病癥狀控制良好，無幻覺、妄想等?；颊邿o高血壓、糖尿病等其他慢性病，平時(shí)無飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣，生活較為規(guī)律。近4個(gè)月來沒有出現(xiàn)其他疾病如感冒等，除服用氯氮平外，未服用其他藥物。

婦產(chǎn)科檢查:體重 62Kg，血壓 125/75mmHg，腹圍86cm，觸及子宮明顯小于孕周。

實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī):WBC 5.5×109/L，RBC 4.0×1012/L，Hb 135g/L，NE5.2×109/L，NE%62%，PLT 264×109/L;空腹血糖5.8mmol/L;血HCG(－)。

超聲檢查:增大子宮內(nèi)可見一6.5cm×1.6cm孕囊，其內(nèi)可見1.2cm×0.8cm胚芽，未見卵黃囊及胎心搏動(dòng) (見圖)。超聲提示:早孕 (胚胎可能停止發(fā)育，建議復(fù)查)。之后患者到黃岡市中心醫(yī)院復(fù)查，黃岡市中心醫(yī)院的超聲報(bào)告提示為:死胎。

2 討論

精神分裂癥是一種常見的病因未完全闡明的精神疾病，多起病于青少年，常有知覺、思維、情感和行為等方面的障礙，一般無意識(shí)及智能障礙，病程多遷延，占到精神科住院患者的一半以上。由于病因未完全闡明，只是在危險(xiǎn)因素上發(fā)現(xiàn)與生物學(xué)因素和社會(huì)環(huán)境因素相關(guān)，故治療多集中在改變患者的生物學(xué)特征、社會(huì)環(huán)境以及癥狀體征上，因而難以從根本上予以治愈。一旦確定診斷該病，患者常年需要服藥。

氯氮平由于可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少引起死亡，故國內(nèi)外精神病權(quán)威機(jī)構(gòu)將其列為二線抗精神病藥物。氯氮平對(duì)精神病陽性癥狀效果明顯，對(duì)陰性癥狀者也有一定的效果。作用機(jī)制主要是對(duì)腦內(nèi)5－羥色胺 (5－HT2A)受體和多巴胺(DA1)受體的阻滯作用較強(qiáng)，對(duì)多巴胺 (DA4)受體也有阻滯作用，對(duì)多巴胺 (DA2)受體的阻滯作用較弱，此外還有抗膽堿 (M1)、抗組胺 (H1)及抗α－腎上腺素受體作用，能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有強(qiáng)大鎮(zhèn)靜催眠作用。經(jīng)詢問得知患者家族女性沒有出現(xiàn)死胎或畸形胎史，以及懷孕期間沒有服用其它藥物，生活規(guī)律，無飲酒及吸煙史，所以考慮死胎系氯氮平所致的可能性較大。目前研究并沒有發(fā)現(xiàn)氯氮平對(duì)以上幾種受體的作用與死胎存在直接相關(guān)性。由于患者無高血壓和糖尿病史，在服用氯氮平后血壓125/75mmHg和空腹血糖5.8mmol/L(血壓血糖均在正常范圍內(nèi))，故不存在血壓和血糖導(dǎo)致胎兒死亡的可能。美國FDA將氯氮平定級(jí)為B類藥，即動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎仔無害，但尚無在人類中的研究;或者動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明有不良作用，但在人類有良好對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)此類作用。我國最新版的藥典 (2010版)關(guān)于氯氮平使用的不良反應(yīng)中無導(dǎo)致胎兒畸形及死胎的相關(guān)文字闡述，在孕婦及哺乳期婦女用藥一欄中，也只是標(biāo)注孕婦禁用，沒寫明任何原因。另一本也非常權(quán)威的人民衛(wèi)生出版社出版的《新編藥物學(xué)》 (17版，2011年)，也無氯氮平導(dǎo)致死胎的報(bào)告。除上述資料以外，筆者在國家食品藥品監(jiān)督局網(wǎng)站以及中國知網(wǎng)上均未搜到氯氮平致死胎的報(bào)告。氯氮平導(dǎo)致死胎的原因目前尚不明確，本案例對(duì)臨床用藥以及后續(xù)的藥物研究有一定的參考意義。

［1］舒良.精神分裂癥防治指南［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007.

［2］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［3］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011.

［4］http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0001/.

［5］http://www.cnki.net/.