田 雨，李 楊

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科的常見病，以慢性不完全可逆的氣流受限為特征［1］。COPD患者病情出現(xiàn)急性變化，超出每日變異數(shù)，稱之為COPD急性加重期。急性加重期患者病情急重，常危及生命，需改變治療方案［2］。茶堿一直作為哮喘和COPD的經(jīng)典治療，但同時也存在治療窗狹窄、代謝不穩(wěn)定等缺點［3］。多索茶堿作為新一代的甲基黃嘌呤衍生物，文獻報道其擴張支氣管平滑肌的能力是氨茶堿的10多倍［4］。本研究選擇COPD急性加重期患者為研究對象，探討多索茶堿的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年12月在我院接受治療的COPD患者106例，均按照統(tǒng)一的標準［5］診斷為COPD急性加重期。其中男71例，女35例;年齡57～84歲，平均(71.3±4.8)歲;病程5～21年，平均(11.7±3.5)年;同時伴有高血壓11例，冠心病13例，糖尿病15例?；颊呔鶎υ撛囼炛橥?，且無嚴重心、肝、腎功能不全，無激素依賴者，無急性心梗，排除孕婦和對茶堿類過敏者。將患者隨機分為觀察組和對照組，各53例，兩組年齡、性別、病情、病程、基礎疾病等比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)的低流量吸氧、祛痰、抗感染、β2受體激動劑及糖皮質激素治療。觀察組在此基礎上給予100 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液+300 mg多索茶堿;對照組在此基礎上給予100 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液+300 mg氨茶堿。療程均為7 d，治療過程中不使用對茶堿代謝、吸收、排泄有影響的藥物。

1.3 評價指標及方法 記錄患者從治療前1 d及治療結束后的臨床癥狀、體征及血氣分析結果、肺功能檢查結果及肝腎功能、心電圖、血脂、血糖等，并觀察記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應。按全球慢性阻塞性肺病診療指南修訂版(2005)將治療結果分為:顯效:患者喘息、咳痰、咳嗽癥狀緩解或顯著減輕，哮鳴音減少或消失，日?；顒硬皇芟?好轉:喘息、咳痰、咳嗽癥狀減輕，哮鳴音減少，患者可耐受;無效:喘息、咳痰、咳嗽癥狀基本無變化，哮鳴音強度、范圍無變化或稍減輕。顯效和好轉為有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料±s表示，行t檢驗;計數(shù)資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組治療效果顯著優(yōu)于對照組(P ＜0.01)，見表1。

2.2 肺功能及血氣分析 兩組患者療程結束后肺功能指標及血氣分析結果均優(yōu)于治療前(P＜0.05)，觀察組 FEV1、FEV1/FVC、SaO2、PO2指標均較對照組改善明顯(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組治療效果比較(例，%)

表2 兩組肺功能及血氣分析指標比較(±s)

表2 兩組肺功能及血氣分析指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)FEV1(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后SaO2(%)治療前 治療后PO2(mmHg)治療前 治療后觀察組 53 1.3±0.2 2.3±0.2* 47.2±6 68.3±6* 81.3±14 97.8±13* 57.4±4 71.2±5*對照組 53 1.3±0.3 1.9±0.1* 48.1±6 61.4±7* 81.7±18 91.5±12* 56.3±4 65.4±6*t值 2.05 3.54 3.55 7.324 3.375 7.294 3.328 7.315 P值 0.937 0.047 0.942 0.003 0.953 0.004 0.964 0.003

2.3 不良反應 觀察組出現(xiàn)胃腸道不適2例，胸悶心悸1例，心律失常1例，興奮失眠2例，頭痛頭暈1例，不良反應發(fā)生率為13.2%;對照組出現(xiàn)胃腸道不適12例，胸悶心悸6例，心律失常3例，興奮失眠3例，頭暈頭痛1例，不良反應發(fā)生率為47.2%。對照組不良反應發(fā)生率顯著高于觀察組(χ2=6.32，P ＜0.01)。

3 討論

COPD在我國的發(fā)病率較高，是目前全球第4位死亡原因［6］。臨床表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限，并呈進行性發(fā)展。以慢性支氣管炎及肺氣腫的病理改變?yōu)橹鳌Ｎ鼰?、空氣污染、氧化應激、感染、炎癥介質等多種因素參與了COPD的發(fā)生發(fā)展［7］。中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等多種炎癥細胞浸潤患者的肺實質、氣管及肺血管，并釋放多種炎癥介質，使氣管長期處于損傷-修復的循環(huán)中［8-10］;氣道內膠原含量增加、瘢痕組織生成，最終引起患者氣道重塑、狹窄，氣流受限。COPD急性加重期患者氣道平滑肌可逆性痙攣，氣流受限嚴重，如果診治不及時，可能發(fā)展至呼吸衰竭［11］。此時患者的治療應以抗感染、激素、擴張支氣管、解除氣管痙攣為主。使用支氣管擴張劑松弛氣管平滑肌、解除支氣管痙攣、緩解氣流受限是COPD治療的主要措施。

氨茶堿是常用的茶堿類藥物，其不僅能松弛支氣管平滑肌，還能加強膈肌收縮力、興奮呼吸中樞、降低肺血管張力、強心等。但研究發(fā)現(xiàn)，其治療窗狹窄，代謝不穩(wěn)定，易出現(xiàn)多種不良反應，從而限制了其臨床應用［12］。多索茶堿是氨茶堿7位氮結合二氧戊環(huán)產物，是新一代的甲基黃嘌呤衍生物。除具有茶堿類藥物的優(yōu)點外，很多方面研究均顯示多索茶堿優(yōu)于氨茶堿。陳志遠等［13］發(fā)現(xiàn)，非開胸手術時多索茶堿可以改善COPD患者的呼吸力學，改善通氣。多索茶堿具有比氨茶堿更好的抗炎、抑制炎癥介質的作用，對IL-10、TNF-α、IL-8等多種炎癥介質有抑制作用［14］;動物試驗發(fā)現(xiàn)，其對血小板活化因子誘導的支氣管收縮具有抑制作用，同時能抑制白三烯的產生［15］。多索茶堿不影響鈣離子進入細胞，也不影響細胞對鈣的存儲和釋放，因此對心臟的毒性較?。?6］，而且，其具有解除支氣管痙攣的能力［17-19］。多索茶堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等其他肺外系統(tǒng)受體的親和力較氨茶堿低，影響較小;治療窗也明顯寬于氨茶堿，安全性高［20］。本研究中多索茶堿組患者的臨床有效率、肺功能及血氣分析改善情況明顯優(yōu)于氨茶堿組，藥物不良反應發(fā)生率低于氨茶堿組。有報道，1～10 mg/kg多索茶堿使用量會對心律產生影響，而多索茶堿的正常使用量是300～600 mg/d，因此，對心律產生影響的可能性很小;且當使用量小于50 mg/kg時，對胃腸平滑肌的影響也可以忽略。但邱淑佳等［21］報道，多索茶堿在與甲基強的松龍、地塞米松、左氧氟沙星聯(lián)用時出現(xiàn)精神錯亂癥狀，臨床應引起重視。

［1］范秀，潘海燕.炎性遞質在慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥反應中的作用［J］.中國醫(yī)藥，2012，7(11):1485-1486.

［2］彭敏，蔡柏薔.美國胸科協(xié)會和歐洲呼吸協(xié)會對慢性阻塞性肺疾病診治指南的修訂［J］.中華內科雜志，2005，44(5):394-397.

［3］南倩倩.多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-8 的影響［J］.中國基層醫(yī)藥，2007，14(6):963.

［4］史瑞峰，廉志宏，王曉平，等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺病療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2008，17(35):5448.

［5］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

［6］顏新彥，王光，姜好，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血漿N端腦鈉肽前體及心肌肌鈣蛋白測定的意義［J］.中國醫(yī)藥，2011，6(12):1498-1499.

［7］尹義平，胡蘇萍，郭光云，等.小劑量氨茶堿聯(lián)合布地奈德治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的作用機制.研究［J］.中國醫(yī)藥，2011，6(7):786-787.

［8］雷震，左瑩.孟魯司特治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期80例療效分析［J］.實用藥物與臨床，2012，15(6):342-343.

［9］施國華，施勁東，劉子龍，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清降鈣素原變化的臨床意義［J］.中國臨床醫(yī)學，2012，19(5):467-469.

［10］劉穎，劉漢，周儀.慢性阻塞性肺疾病急性加重期T淋巴細胞的表達及其意義［J］.實用醫(yī)學雜志，2012，28(23):3923-3926.

［11］程冕，王緒衛(wèi)，吳四迎，等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學，2009，7(10):1070-1071.

［12］代菊英.氨茶堿的藥理作用與臨床應用［J］.中華全科醫(yī)學，2009，3(2):120-121.

［13］陳志遠，吳健華，王玉珍，等.靜脈注射鹽酸戊乙奎醚或多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者非開胸手術時呼吸力學的影響［J］.中華麻醉學雜志，2011，31(6):723-725.

［14］吳曉東，唐良法，江蓮.多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者血清細胞因子的影響［J］.臨床肺科雜志，2009，14(7):885-886.

［15］汪瑛，李春琦，韓英娥.多索茶堿治療慢性阻塞性肺病療效觀察［J］.臨床薈萃，2007，22(17):1264-1265.

［16］Shukla D，Chakraborty S，Singh S，et a1.Doxofylline:a promising methylxanthine derivative for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease［J］.Expert Opin Pharmacother，2009，10(14):2343-2356.

［17］Yao YY，Liu DM，Xu DF，et al.Memory and learning impairment induced by dexamethasone in sensecent but not young mice［J］.European Journal of Pharmacology，2007，574(7):20-28.

［18］Singh RR，Moritz KM，Bertram JF，et al.Effects of dexamethasone exposure on rat metanephric development:in vitro and vivo studies［J］.American Journal of Physiology，2007，293(13):548-554.

［19］Kjetil H，Sem TK，Ellen S，et al.The prolonged postoperative analgesic effect when dexamethasone is added to a nonsteroidal antiinflammatory drug(rofecoxib)before breast surgery［J］.Anesthesia＆Analgesia，2007，105(8):481-486.

［20］Page CP.Doxofylline:a“novofylline”［J］.Pulm Pharmacol T-her，2010，23(4):231-234.

［21］邱淑佳，丁惠昌.多索茶堿引起精神錯亂3例［J］.臨床肺科雜志，2010，15(5):744.