夏以琳 ，張志巧 ，霍莉莉 ，張曉峰 ，王蓓嶸

（1.上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院兒科，上海 200041；2.江蘇省太倉市中醫(yī)醫(yī)院兒科，太倉 215400；3.上海中醫(yī)藥大學附屬中醫(yī)院實驗中心，上海 200071）

小兒厭食癥是指患兒見食不貪，食欲不振，甚至拒食的一種常見脾胃疾患,多見于1~6歲的城市小兒，其發(fā)病率較高，病程遷延，病情嚴重者會影響兒童的生長發(fā)育和身心健康[1]。本課題在設(shè)計方案上將健脾四號合劑與嗎丁啉（多潘立酮）混懸液作對照，通過觀察食欲、食量等相關(guān)指標，并從血紅細胞、血紅蛋白、唾液淀粉酶、血鋅值等實驗室指標研究健脾四號合劑治療小兒厭食癥的療效，以及胃電圖檢查探討健脾四號合劑對胃動力的影響，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 研究對象 選擇2010年9月—2011年12月上海市中醫(yī)醫(yī)院門診部就診的厭食患兒60例，年齡4~14歲（含4歲和14歲），平均年齡（8.93±2.72）歲，病程 2個月~2 a，平均病程（12.18±5.14）a。按就診順序編號后，采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，治療組30例，對照組30例。治療組中男16例，女14例；年齡分布，4~7歲 9例，8~11歲13例，12~14歲8例；對照組中男15例，女15例；年齡分布，4~7歲10例，8~11歲12例，12~14歲8例。兩組在年齡、性別、病情、病程等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）制定。1）年齡在4~14歲之間（含4歲和14歲）。2）長期食欲不振，見食不貪，入量較病前減少1/3~1/2以上，發(fā)病最短時間為2個月；并排除其他系統(tǒng)疾病所致的厭食和神經(jīng)性厭食，且發(fā)病3個月內(nèi)未用過胃動力藥物治療。3）體質(zhì)量增長停滯或減輕，有不良飲食習慣或喂養(yǎng)不當史。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷 參照2002年國家中醫(yī)藥管理局重點學科建設(shè)制定的《小兒厭食證中醫(yī)診治規(guī)范》制定。濕食困脾證：厭食拒食，口氣臭穢，時有惡心，甚則嘔吐，脘腹脹滿，大便不暢，舌質(zhì)紅，苔白黃膩，指紋紫滯或脈滑。

1.2.3 分級評分標準[2]見表1。其中主癥按無（正常）、輕、中、重分別計為 0、2、4、6 分,次癥按無（正常）、輕、中、重分別計為 0、1、2、3 分。

1.2.4 納入標準 1）符合西醫(yī)厭食診斷標準。2）符合中醫(yī)證候濕食困脾。3）治療前1個月內(nèi)未使用其他改善食欲藥物者。4）年齡范圍在4~14歲，性別不限。

1.2.5 排除標準 1）過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ舅幓蛩幬锍煞诌^敏者。2）合并嚴重佝僂病、貧血、呼吸、心腦肝腎等系統(tǒng)疾患者。3）其他疾病引起的厭食癥（包括神經(jīng)性厭食癥）。

2 治療方法

治療組治以“健脾四號合劑”（本院制劑室采用離心濾過法制備，組方為蒼術(shù)、麥麩草、藿香、制厚樸、茯苓、黃芩、車前子），每日3次，每次10 mL。對照組治以“嗎丁啉（多潘立酮）混懸液”，按每日0.3 mg/kg，每日3次，餐前半小時服。以上治療共持續(xù)2周。治療過程中未用其他影響本觀察的藥物，服藥期間均忌生冷、甜膩、油炸等食物。

表1 分級評分標準表Tab.1 Classification score table

3 觀察指標

1）食欲、食量、口臭、惡心嘔吐、腹脹、便秘等臨床癥狀的積分。2）血紅細胞、血紅蛋白、唾液淀粉酶、血鋅值等實驗室指標。3）主頻、幅值、正常能量比等胃電圖頻譜數(shù)值。

4 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）。1）痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。2）顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。3）有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。4）無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

5 統(tǒng)計方法

將所有收集到的數(shù)據(jù)資料輸入SPSS18.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，并進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，正態(tài)分布的計量資料比較采用t檢驗，偏態(tài)分布的計量資料比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

6 治療結(jié)果

6.1 臨床療效比較 結(jié)果見表2。兩組間臨床有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組臨床綜合療效比較Tab.2 Comparison of general clinical efficacy between two groups 例（%）

6.2 食欲、食量積分比較 結(jié)果見表3。

表3 兩組治療前后食欲、食量積分比較（±s）Tab.3 Comparison of appetite,food intake integral before and after the treatment of two groups（±s） 分

表3 兩組治療前后食欲、食量積分比較（±s）Tab.3 Comparison of appetite,food intake integral before and after the treatment of two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，▲P<0.05。

組別 食欲治療組 4.20±1.2151.93±1.530*食量4.47±1.2521.27±1.112*對照組 4.27±1.143 4.53±1.1672.57±1.015*▲ 1.83±1.008*▲例數(shù)30303030時間治療前治療后治療前治療后

表3可見，治療組和對照組均能較快改善患兒的食欲、食量。兩組之間比較，治療組對于食欲、食量癥狀的改善率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

6.3 臨床癥狀積分比較 結(jié)果見表4。

分

表4 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）Tab.4 Comparison of clinical symptom scores before and after the treatment of two groups（±s）

表4 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）Tab.4 Comparison of clinical symptom scores before and after the treatment of two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，▲P<0.05。

組別 口臭 惡心嘔吐治療組 4.67±1.213 4.41±1.3290.93±1.015* 1.21±1.126*對照組 4.67±1.322 4.53±1.2791.47±0.900*▲ 0.67±0.959*▲例數(shù)30303030時間治療前治療后治療前治療后腹脹2.50±0.6301.23±0.664*2.43±0.5040.67±0.547*▲便秘2.47±0.6290.43±0.504*2.37±0.4550.83±0.370*▲

厭食患者有不同程度的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為食欲減退、食量減少、口臭、惡心嘔吐、腹脹、便秘等。由表4可見，治療組和對照組均能較快改善患兒的口臭、惡心嘔吐、腹脹、便秘癥狀，兩組之間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示治療組在口臭、便秘癥狀的改善優(yōu)于對照組，對照組對惡心嘔吐、腹脹的作用效果優(yōu)于治療組。

6.4 實驗室指標比較 結(jié)果見表5。

表5 兩組治療前后實驗室指標值比較（±s）Tab.5 Comparison of laboratory index value before and after the treatment of two groups（±s）

表5 兩組治療前后實驗室指標值比較（±s）Tab.5 Comparison of laboratory index value before and after the treatment of two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，▲P<0.05。

組別 血紅蛋白（g/L） 紅細胞（×1012）治療組 106.33±12.99 4.225±0.12112.43±12.33* 4.521±0.17*對照組 113.27±11.59 4.243±0.21117.2±10.12* 4.532±0.13*時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)30303030組別 血鋅（μmol/L） 唾液淀粉酶（g/L）治療組 73.85± 7.21 130.07±29.3586.86±12.35* 249.20±29.82*對照組 74.26±10.21 133.50±30.4680.15±11.52*▲ 202.40±40.28*▲時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)30303030

由表5可以看出，經(jīng)治療后，兩組的血紅蛋白、紅細胞計數(shù)、血鋅及唾液淀粉酶的含量均有不同程度的提升。兩組對于血紅蛋白和紅細胞計數(shù)的提高水平，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組與對照組比較，在提升血鋅、唾液淀粉酶的水平上，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

6.5 胃電頻譜圖比較 結(jié)果見表6。

小兒厭食病是由于喂養(yǎng)不當、飲食失節(jié)所致的以長期食欲不振、厭惡進食為特點的小兒常見脾胃病。小兒“形體未充，脾常不足”，影響運化功能,導(dǎo)致乳食停滯不化，留于脘腹，阻礙中焦，易出現(xiàn)脘腹脹滿，不思飲食，甚至嘔吐泄瀉。隨著人們生活水平日益提高，獨生子女倍受寵愛，往往強行加量飲食，食積郁熱，久而損傷脾胃，納運失常，脾失升清,津反為濕，胃失納化，食反為滯，壅塞郁滯脾胃，內(nèi)生濕濁，濕傷脾陽，納化失常，久而久之成為厭食癥[3-5]。脾主納谷，饑則傷胃，飽則傷脾，現(xiàn)代小兒之病，多過于飽。因此小兒厭食病也多責之脾運不健。欲使脾健,則貴在運。健脾四號合劑是本院自制制劑，用于治療濕阻中焦，脾失健運引起的小兒厭食病。方中蒼術(shù)、麥麩草為君藥，運脾消積助運化，藿香、厚樸、茯苓、車前子為臣藥，芳香祛濕寬中醒胃，佐少許黃芩清消積熱，甘草為使調(diào)味。首藥蒼術(shù)味微苦而氣芳香，其性走而不守，現(xiàn)代藥理研究表明，蒼術(shù)醇能調(diào)節(jié)胃運動功能，增強食欲，蒼術(shù)合厚樸取平胃散之意，燥濕運脾，行氣祛濕，使氣機調(diào)暢。麥麩草補益中焦，能促進胃酸及蛋白酶分泌，所含維生素B能促進消化，增進食欲。全方以運為主，燥濕運脾芳香悅胃，補中寓消,消中有補，使脾胃調(diào)和而知饑納谷?！鹅`樞·脈度篇》說：“脾氣通于口，脾和，則口能知五谷矣?！北狙芯拷Y(jié)果表明，健脾四號合劑和嗎丁啉均能較快改善患兒的食欲和食量，兩組之間比較，治療組在食欲、食量、口臭、便秘癥狀的改善優(yōu)于對照組。對照組對于惡心嘔吐、腹脹的改善率，優(yōu)于治療組。

味覺是由含鋅的唾液蛋白（味覺素）引起的，有研究報道，缺鋅可降低食欲，脾氣虛弱患者血清鋅含量降低，提示缺鋅可能厭食的機制之一[6]。本研究結(jié)果顯示，厭食患兒經(jīng)健脾四號合劑治療后血鋅含量得到了明顯提高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。脾開竅于口，主涎，涎為脾液。脾的主要功能主運化，輸布水谷精液，這一功能也包含著現(xiàn)代醫(yī)學消化酶的作用。唾液淀粉酶是口腔中主要的消化酶，可間接反映體內(nèi)消化代謝水平[7]。本研究結(jié)果也顯示，厭食患兒經(jīng)健脾四號合劑治療后，在改善臨床癥狀的同時，患者的唾液淀粉酶含量有明顯的提升，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。從而推論健脾四號合劑能夠促進脾胃的吸收功能,從而增進了患兒的食欲。

表6 兩組治療前后胃電頻譜圖指標值比較（±s）Tab.6 Comparison of gastric electrical spectrogram index value before and after the treatment of two groups（±s）

表6 兩組治療前后胃電頻譜圖指標值比較（±s）Tab.6 Comparison of gastric electrical spectrogram index value before and after the treatment of two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別主頻（次/分）幅值（μV） 能量比（%）治療組 1.54±0.62 76.27± 8.12 35±5.453.12±0.44* 112.35±10.54* 65±4.65*對照組 1.68±0.51 78.38± 6.35 39±6.733.26±0.37* 115.55±9.56* 72±7.12*時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)30303030

由表6可以看出，厭食癥小兒的胃電頻譜圖上，均存在不同程度的主頻、平均幅值及正常能量比的下降。經(jīng)治療后,兩組的主頻、幅值及正常能量比均有不同程度提升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組與對照組比較，對于胃電圖的主頻、幅值及正常能量比的改善無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

7 討論

胃電圖是通過體表電極描記胃電活動的無創(chuàng)性檢測方法，患兒依從性較好。但由于做圖時間太長，且要求患兒清醒，又不能說話，故小患兒不能堅持配合，故本次研究在病例選擇上，選擇大于4歲能夠配合的兒童。一般認為正常胃電主頻與正常胃動力有關(guān)[8]，而節(jié)律失常與胃動力障礙有關(guān)。筆者研究結(jié)果：厭食患兒胃電圖均存在不同程度的主頻的低下以及胃電節(jié)律紊亂。經(jīng)治療后,兩組的主頻、幅值、正常能量比均有不同程度提升，差異有統(tǒng)計學意義。嗎丁啉混懸液能促進固體和液體胃排空，是經(jīng)典胃動力藥，國內(nèi)文獻也有報道可用于治療兒童胃腸道功能性消化不良所致的厭食癥。本研究發(fā)現(xiàn)健脾四號合劑和嗎丁啉均有改善胃動力的作用，使得患兒厭食、腹脹、早飽的臨床癥狀得到好轉(zhuǎn)。

結(jié)論：健脾四號合劑治療小兒厭食癥療效確切，其改善胃動力的作用和嗎丁啉混懸液一致，但沒有嗎丁啉藥物的不良反應(yīng)。在改善患兒食欲、食量方面的作用優(yōu)于嗎丁啉混懸液。

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