奧卡西平添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作的療效分析

段海平

癲癇是臨床上中常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科系統(tǒng)的慢性疾病,由于多種病因?qū)е碌囊酝蝗话l(fā)作性、暫時(shí)性的腦功能失常為主要特征的腦功能障礙綜合征[1]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),即使患者堅(jiān)持正規(guī)的藥物治療,但是依然有20%左右患者難以控制發(fā)作。部分患者不僅需要長(zhǎng)期服用藥物甚至終身用藥,并且癲癇發(fā)作的時(shí)間具有十分不確定性,對(duì)于長(zhǎng)期用藥極易產(chǎn)生不良反應(yīng),另外人們對(duì)于癲癇的誤解等均會(huì)影響患者的情緒、心理、行為,導(dǎo)致患者出現(xiàn)相應(yīng)的心理障礙,生活質(zhì)量下降[2]。奧卡西平(OXC)是一種臨床應(yīng)用的新型抗癲癇藥物,廣泛的應(yīng)用于治療兒童和成人癲癇的部分性發(fā)作和全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的單藥以及添加治療[3]。本文選取河南省平頂山市第二人民醫(yī)院2010年2月到2012年5月期間收治的難治性癲癇部分性發(fā)作成人患者86例為研究對(duì)象,保持原有治療方案不變,添加OXC治療,療效顯著,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取本院2010年2月到2012年5月期間收治的難治性癲癇部分性發(fā)作成人患者86例為研究對(duì)象,均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)即應(yīng)用適當(dāng)?shù)膬煞N及以上的一線(xiàn)抗癲癇藥物正規(guī)2年及以上,血藥濃度仍處于正常范圍之內(nèi),但不能控制發(fā)作且影響患者的日常生活,發(fā)作頻率＞4次/月[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)腫瘤或者中暑神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性病變；②妊娠或哺乳期婦女；③對(duì)酰胺咪嗪過(guò)敏患者；④合并肝腎、心、甲狀腺、血液系統(tǒng)病變患者；⑤不能完成隨訪(fǎng)患者。其中男性49例,女性37例,年齡19～67歲,平均年齡(37.2±6.5)歲,病程2～26年,平均病程(15.3±2.8)年。其中單純部分性發(fā)作(SPS)18例,復(fù)雜部分性發(fā)作(CPS)23例,部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作(SGS)45例。86例患者發(fā)作頻率為4～72次/月?；颊呔谥橄潞炇鹬橥鈺?shū),自愿參與本次研究。

1.2 治療方案 本研究入選患者保持原治療方案,其中31例患者服用丙戊酸鈉；11例服用丙戊酸鎂；8例服用卡馬西平；23例服用苯巴比妥；12例服用丙戊酸鈉+苯巴比妥；3例服用拉莫三嗪(200 mg/d),服藥期間血藥濃度均控制于有效范圍之內(nèi)。在此基礎(chǔ)上加用奧卡西平(OXC),首次劑量為300 mg/d,每周增加劑量300 mg/d,直至維持劑量600～1200 mg/d。維持劑量根據(jù)患者癲癇發(fā)作的具體情況而定,在增加劑量期間出現(xiàn)明顯治療效果則停止增加劑量,并以此劑量為維持劑量進(jìn)行觀(guān)察,在用藥過(guò)程中如果出現(xiàn)不良反應(yīng)則退出觀(guān)察。

保留率=同期用藥病例數(shù)/同期受訪(fǎng)病例數(shù)×100%。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 在加用OXC之前對(duì)入選患者行常規(guī)檢查以及神經(jīng)系統(tǒng)檢查,患者以及其家屬記錄治療前3月癲癇發(fā)作頻率,加用OXC后服藥情況,治療后發(fā)作的日期、頻率以及不良反應(yīng)。將不良反應(yīng)根據(jù)輕重程度分為I級(jí)(不會(huì)影響患者生活和工作)、II級(jí)(輕微影響患者的生活和工作)、III級(jí)(嚴(yán)重影響患者的生活和工作,需要住院接受治療)[5],每月電話(huà)隨訪(fǎng)1次,每月到院接受復(fù)查。在治療前以及治療后1、3、6、12月行臨床常規(guī)檢查、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖檢查。于治療前后6、12月行腦電圖檢查。

1.4 療效評(píng)斷標(biāo)準(zhǔn) 本文將治療前3月每月癲癇發(fā)作頻率為基線(xiàn)發(fā)作頻率,和治療后月發(fā)作頻率比較。顯效：患者癲癇月發(fā)作頻率減少≥75%；有效：患者癲癇月發(fā)作頻率減少50%～75%；無(wú)效：患者癲癇月發(fā)作頻率減少＜50%；惡化：患者癲癇月發(fā)作頻率增加≥25%[6]。治療總有效率=顯現(xiàn)率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS18.0軟件對(duì)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用率表示,χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05,P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 保留率 本組86例患者在添加OXC治療期間,其中2例患者由于皮疹等不良反應(yīng)退出隨訪(fǎng),5例患者由于經(jīng)濟(jì)原因退出隨訪(fǎng),2例患者于4月后療效不佳陸續(xù)退出隨訪(fǎng),12月保留率為89.53%(77/86)。

2.2 療效分析 OXC添加治療1年后療效詳見(jiàn)表1。和治療前比較,總發(fā)作頻率減少42.5%(P＜0.05)；其中SPS發(fā)作頻率減少43.4%(P＜0.05),CPS發(fā)作頻率減少39.7%(P＜0.05),SGS發(fā)作頻率減少44.2%(P＜0.05)。OXC添加治療后,患者發(fā)作持續(xù)時(shí)間也有不同程度減少,其中28例(36.36%)發(fā)作持續(xù)時(shí)間和治療前比較明顯縮短。

表1 OXC治療不同類(lèi)型成年難治性癲癇部分發(fā)作的療效(例,%)

2.3 不良反應(yīng) 入選86例患者完成1年隨訪(fǎng)77例患者中,各項(xiàng)臨床檢查均未見(jiàn)異常。其中37例(48.05%)出現(xiàn)不良反應(yīng),主要的臨床表現(xiàn)為頭痛、嗜睡、眩暈、疲乏、惡心、注意力不集中等。患者不良反應(yīng)均未I級(jí),且多發(fā)生于加量期間,隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),在1～3周內(nèi)得到緩解,極少數(shù)患者停止加量之后得到緩解,不需要進(jìn)行特殊處理。

2.4 腦電圖檢查結(jié)果 OXC添加治療前,65例(84.42%)腦電圖檢查均發(fā)現(xiàn)異常,主要表現(xiàn)為局灶性或者全面性癇性放電,其中46例(70.77%)有爆發(fā)性棘波、棘慢綜合波、尖波、尖慢綜合波發(fā)放,19例(29.23%)呈彌漫性慢波異常。在治療后6、12月檢查,35例(45.45%)有不同程度的癇性放電減少或者消失,其中29例(82.86%)治療有效,無(wú)明顯變化的30例患者中,8例(26.67%)有效。

3 討論

癲癇是臨床中一種致殘率高且病程長(zhǎng),嚴(yán)重威脅患者的身心健康,WHO已經(jīng)將其視為世界性重點(diǎn)防治的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。臨床治療主要采用藥物治療,但是仍有20%～30%患者藥物治療效果不佳,或者患者不耐其不良反應(yīng),不能有效控制癲癇發(fā)作[7]。目前,新型抗癲癇藥物的問(wèn)世和臨床應(yīng)用,為癲癇的治療提供了新的選擇。OXC是一種應(yīng)用于臨床的新型抗癲癇藥物之一,是卡馬西平的10-酮類(lèi)衍生物,其能有效阻滯電壓敏感性Na+通道,抑制谷氨酸能興奮性突觸后電位,減少谷氨酸的釋放；其能增高K+傳導(dǎo),調(diào)節(jié)電壓激活的Ca2+通道,降低高電壓活化的鈣流,進(jìn)而降低谷氨酸能的傳導(dǎo)[8]。

本組研究結(jié)果顯示,77例患者治療總有效47例(61.04%),顯效21例(27.27%)。其中28例(36.36%)發(fā)作持續(xù)時(shí)間和療前比較明顯縮短。和治療前比較,經(jīng)過(guò)12月治療后發(fā)作SPS、CPS、SGS三種類(lèi)型的癲癇發(fā)作頻率明顯減少,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),由此提示,OXC添加治療能明顯減少癲癇發(fā)作頻率,對(duì)于成人難治性癲癇部分發(fā)作具有一定療效。OXC在肝內(nèi)還原代謝為單羥衍生物(MHD),毒性較小,不存在自我誘導(dǎo)作用,和葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝,藥物之間相互作用較小,生物利用度較高,蛋白結(jié)合率低,可能和療效穩(wěn)定且耐受性好有關(guān),患者不良反應(yīng)均未I級(jí),不需要特殊臨床處理則可緩解。

綜上所述,奧卡西平添加治療方案對(duì)于成人難治性癲癇部分發(fā)作療效顯著,安全性高,患者耐受性好,值得在臨床上廣泛的推廣和應(yīng)用。

[1] 周中華,馮莉,李蜀渝,等.奧卡西平添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床觀(guān)察.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2010,37(5):405-407.

[2] 劉獻(xiàn)增,梁冶矢.難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制與治療對(duì)策.山東醫(yī)藥,2012,52(8):2-5.

[3] 姚蘭,孟紅梅.難治性癲癇的臨床研究及治療現(xiàn)狀分析.中華神經(jīng)科雜志,2012,45(6):434-435.

[4] 王大研,姚蘭,孟紅梅,等.35例成人難治性癲癇臨床特點(diǎn)分析.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2012,29(1):56-58.

[5] 朱珠,王毅.難治性癲癇及其治療研究.世界臨床藥物,2012,33(1):18-21.

[6] 楊鳳,張敬軍.難治性癲癇綜合征的研究進(jìn)展.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33(10):752-756.

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[8] 班瑞益,蘭琳,黃華日,等.難治性癲癇藥物治療患者干預(yù)作用效果觀(guān)察.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)),2013,15(5):60-61.