復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效觀察

虞繼紅潘德年聶新喜鄭禮雨

1.江西省萬年縣中醫(yī)院內(nèi)科，江西 萬年 335500；2.江西省上鐃市東方醫(yī)院內(nèi)科，江西 上鐃 334000；3.江西省鉛山縣中醫(yī)院，江西 鉛山 334500

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效觀察

虞繼紅1潘德年2聶新喜2鄭禮雨3

1.江西省萬年縣中醫(yī)院內(nèi)科，江西 萬年 335500；2.江西省上鐃市東方醫(yī)院內(nèi)科，江西 上鐃 334000；3.江西省鉛山縣中醫(yī)院，江西 鉛山 334500

目的：觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效和不良反應(yīng)。方法：對(duì)108例非霍奇金淋巴瘤的患者，隨機(jī)分成兩組，治療組54例，使用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療，對(duì)照組54例單純使用EPOCH方案化療。治療前后均查血常規(guī)、肝腎功能，并行臨床物理檢查及攝胸片、B超檢查進(jìn)行分析。結(jié)果：治療組近期總有效率為81.48%；對(duì)照組近期總有效率為59.26.%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。不良反應(yīng)方面白細(xì)胞減少治療組發(fā)生率16.67%，對(duì)照組發(fā)生率35.18%，兩組有顯著差異（P＜0.05）；胃腸道反應(yīng)治療組發(fā)生率14.81%，對(duì)照組發(fā)生率31.48%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)治療組輕于對(duì)照組。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤臨床療效好，不良反應(yīng)少，病人易于接受，值得臨床推廣運(yùn)用。

復(fù)方苦參注射液；化療；非霍奇金淋巴瘤

惡性淋巴瘤 （ML）即淋巴細(xì)胞惡變形成的實(shí)體瘤，依據(jù)臨床及病理特征分為霍奇金淋巴 （HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。IARC的GLOBOCAN2008數(shù)據(jù)顯示：中國(guó)HL發(fā)病率和死亡水平世標(biāo)率分別為0.4／10萬、0.2／10萬，NHL分別為2.1／10萬、1.2／10萬。盡管我國(guó)并非淋巴瘤高發(fā)國(guó)家，但近年來其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)［1］。為延長(zhǎng)惡性淋巴瘤患者生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量，我科自2006年1月至2012年1月探索性使用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 入組條件 全組108例患者分別為Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、ⅣA期、ⅣB期，均有病理學(xué)和／或細(xì)胞學(xué)診斷確診為非霍奇金淋巴瘤；預(yù)期生存期≥3個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分；血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖正常。年齡小于75歲。

1.2 一般資料 將入組患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，治療組54人，男41人，女13人，年齡21～75歲，平均45歲：Ⅱ期8例，ⅢA期16例，ⅢB期18例，ⅣA期8例，ⅣB期4例；對(duì)照組54人，男40人，女14人，年齡19～75歲，平均46歲：Ⅱ期9例，ⅢA期15例，ⅢB期19例，ⅣA期7例，ⅣB期4例。兩組一般資料無顯著差異。

1.3 治療方法 化療每3周重復(fù)一次，每周化療前必須查血常規(guī)、肝腎功能、化療后每周復(fù)查血常規(guī)一次。定期行胸部X線或CT、超聲等檢查。

1.3.1 治療組 ①使用EPOCH方案化療：依托泊苷50mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；阿霉素10 mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；長(zhǎng)春新堿0.4 mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；環(huán)磷酰胺750mg／（m2.d），靜脈滴注第5天；潑尼松60mg／m2，一日二次，口服，第1～5天。常規(guī)使用5－HT3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐反應(yīng)。②聯(lián)合使用復(fù)方苦參注射液治療：從化療第一天開始，化療藥物輸注完后用復(fù)方苦參注射液20ml加入0.9%生理鹽水500ml靜脈滴注，連用7天為1療程。

1.3.2 對(duì)照組 單純使用EPOCH方案化療：依托泊苷50mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；阿霉素10mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；長(zhǎng)春新堿0.4mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；環(huán)磷酰胺750mg／（m2.d），靜脈滴注第5天；潑尼松60mg／m2，一日二次，口服，第1－5天。常規(guī)使用5－HT3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以臨床物理檢查及攝胸片、CT片、B超檢查以及骨髓細(xì)胞學(xué)檢查為依據(jù)，第二周期化療結(jié)束后4周時(shí)評(píng)價(jià)近期療效，根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤近期客觀療效參照WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解 （CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR＋PR為有效率。毒性反應(yīng)按WHO分為0－Ⅳ度［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)對(duì)比用x2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較見表1。兩組近期有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從表1中可見治療組近期療效比對(duì)照組好。

表1 兩組近期療效比較（%）

表2 治療組與對(duì)照組毒性反應(yīng)的比較

2.2 毒副反應(yīng)見表2，表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝損功能損害等。白細(xì)胞減少，治療組發(fā)生率16.67%，對(duì)照組發(fā)生率35.18%（χ2＝4.82，P＜0.05），白細(xì)胞減少治療組輕于對(duì)照組；消化道反應(yīng)，治療組發(fā)生率14.81%，對(duì)照組發(fā)生率31.48%（χ2＝4.22，P＜0.05）、消化道反應(yīng)治療組輕于對(duì)照組。余毒性反應(yīng)未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝功能、腎功能損害少見。

3 討論

在非霍奇金淋巴瘤的綜合治療過程中，化療是主要的治療手段，但對(duì)晚期及復(fù)發(fā)性患者療效仍然不佳，而且化療藥物的細(xì)胞毒作用對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞造成了一定的損害。如何提高化療的有效率及在化療時(shí)如何應(yīng)用中藥進(jìn)一步避免或減輕其毒副反應(yīng)，一直是臨床醫(yī)生和患者共同關(guān)注的問題。中醫(yī)中藥對(duì)于提高機(jī)體免疫功能，減輕化療、放療的不良反應(yīng)，改善病人生活質(zhì)量，起到了一定作用［3］。

苦參注射液是從中藥苦參、白土苓等中藥中提取制成含抗腫瘤人免疫活性物質(zhì)的廣抗癌中藥制劑，其組方有一定科學(xué)性?？鄥⒕哂忻黠@抗腫瘤和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化等作用［4］?？鄥⑺飰A及黃酮都是抗癌有效成份，含苦參血清對(duì)H22細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯抑制作用，具有細(xì)胞毒活性，對(duì)S180和艾氏腹水癌有明顯抑制作用［5］。目前復(fù)方苦參注射液已廣泛用于治療惡性腫瘤。

依托泊苷 （VP－16）是鬼臼毒的半合成衍生物之一，在細(xì)胞內(nèi)作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)酶Ⅱ，干擾DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)酶Ⅱ使DNA斷裂重新連接的反應(yīng)，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于晚S期或G2期屬細(xì)胞周期特異性藥物。在NHL的治療中VP－16有明顯效果［2］。

長(zhǎng)春新堿系由夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的一種具有抗癌活性的生物堿。主要抑制微管蛋白的聚合，而防礙紡錘體微管形成，使有絲分裂停止于中期；也可作用于細(xì)胞膜，干擾細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，使蛋白質(zhì)合成受抑制。本藥抗瘤譜廣，主要用于實(shí)體瘤的治療。對(duì)惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好［2］。

環(huán)磷酰胺 （CTX）為氮芥衍生物，為細(xì)胞周期非特異性藥物，其抗瘤譜廣，對(duì)多種腫瘤有抑制作用。CTX用于各型中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤，是各型中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤最有效的藥物之一［2］。

阿霉素（ADM）為蒽環(huán)類抗生素，能嵌入DNA堿基對(duì)之間，并緊密結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也能阻止DNA復(fù)制，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，S期細(xì)胞對(duì)其更為敏感。本品抗瘤譜廣，療效高［6］。

潑尼松可抑制細(xì)胞有絲分裂，為一周期非特異性藥物，作用于S期及G2期，并對(duì)G1／S邊界有延緩作用。

根據(jù)以上所述化療藥物及中藥作用機(jī)理，我科探索性使用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤，并以目前常用EPOCH化療方法作為對(duì)照，研究結(jié)果顯示：治療組近期總有效率為81.48%；對(duì)照組近期總有效率59.26.%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。不良反應(yīng)方面白細(xì)胞減少治療組發(fā)生率16.67%，對(duì)照組發(fā)生率35.18%，兩組有顯著差異 （P＜0.05）；胃腸道反應(yīng)治療組發(fā)生率14.81%，對(duì)照組發(fā)生率31.48%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)治療組輕于對(duì)照組。因此，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤臨床療效好，不良反應(yīng)少，病人易于接受，值得臨床推廣運(yùn)用。

［1］趙平，陳萬青，等.中國(guó)癌癥發(fā)病與死亡2003－2007［M］.第一版.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012，148.

［2］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第二版 ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007，46－47，330－331，321－322，234－235.

［3］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)手冊(cè) ［M］.第四版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，248

［4］孫明瑜，等.苦參總黃酮體內(nèi)外抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究 ［J］.中西結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6（1）：15.

［5］沈映君.中藥藥理學(xué).第一版 ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，214.

［6］李學(xué)玲，秦紅兵，等.常用藥物新編.第一版 ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，261.

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1007－8517（2013）11－0095－02

2013.03.21）