陳小平，齊昆青，程團(tuán)結(jié)，尚祥嶺，樸金龍，常紅葉，張倩倩

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河南開(kāi)封 475000)

阿卡波糖是一種糖苷酶抑制劑，其降糖作用，尤其是降低餐后血糖的作用，在臨床上已經(jīng)得到認(rèn)可。維格列汀格是一種新型降糖藥物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，目前在臨床上還未廣泛使用。為鑒別此兩種藥物的效果，本研究對(duì)56例明確診斷的T2DM患者分別進(jìn)行維格列汀、阿卡波糖為期15周的療效觀察，探討其臨床療效的異同。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 從河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院患者中選取已確診T2DM患者(按照WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn))56例，病程1個(gè)月～3 a，通過(guò)控制飲食和活動(dòng)鍛煉血糖均不達(dá)標(biāo)，年齡39～61歲，將患者隨機(jī)分為維格列汀組28例;阿卡波糖組28例。所有受試對(duì)象均無(wú)感染、無(wú)器質(zhì)性疾病，如心、肝、腎和腫瘤等，近期內(nèi)未服用任何降糖藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 一般指標(biāo)測(cè)定:兩組患者入組后均按照相同要求進(jìn)行飲食控制和運(yùn)動(dòng)干預(yù)。整個(gè)試驗(yàn)期不使用其他影響血糖的藥物。

1.2.2 給藥方法:維格列汀組:服用維格列汀(諾華公司)50 mg，2次/d。阿卡波糖組:起始劑量服用阿卡波糖(拜耳制藥)50 mg，3次/d。餐時(shí)嚼服，每日監(jiān)測(cè)FPG、2 hPG，若 FPG≥6.1 mmol/L，2 hPG≥7.8 mmol/L，則可調(diào)整劑量，最大至100 mg，3次/d。

1.2.3 各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定:患者在服藥前后每日晨起測(cè)量身高(m)、體重(kg)，對(duì) FPG、2 hPG，HbA1c在實(shí)驗(yàn)前及完成15周試驗(yàn)后進(jìn)行監(jiān)測(cè)。計(jì)算BMI，計(jì)算公式為:BMI=體重(kg)/身高的平方(m2)。HbA1c測(cè)定采用高效液相色譜法全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀，由日本松下公司生產(chǎn)。血糖監(jiān)測(cè)儀為美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)的強(qiáng)生血糖儀。根據(jù)FPG和FINS計(jì)算胰島β細(xì)胞分泌功能指(HOMA-β)，計(jì)算公式為HOMA-β=20×FINS/(FPG－3.5)(%)，其中 FPG、2 hPG 單位為mmol/L，F(xiàn)INS 單位為mU/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。治療前后采取配對(duì)t檢驗(yàn)，組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 所有患者均完成15周試驗(yàn)觀察。兩組內(nèi)的FPG、2 hPG、HbAlc均明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);兩組BMI降低均不明顯，HOMA-β均有明顯上升(P＜0.05)，維格列汀組上升更為顯著(P＜0.01)。見(jiàn)表1。組間比較顯示，F(xiàn)PG、2 hPG、HbA1C三項(xiàng)主要療效指標(biāo)降幅基本類似，維格列汀組降幅較為顯著，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 安全性比較 兩組患者均有不同程度的上腹部脹滿、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)，其中維格列汀組報(bào)告惡心3例，腹瀉5例;阿卡波糖組報(bào)告惡心4例，排氣增多5例，腹瀉2例，以上不良事件均為輕度，服藥1周后均緩解;兩組患者均未出現(xiàn)低血糖。無(wú)患者因不良事件而退出研究。維格列汀組不良事件發(fā)生率略低于阿卡波糖組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后各指標(biāo)比較(s)

表1 兩組治療前后各指標(biāo)比較(s)

與治療前比較:*P＜0.05，△P＜0.01。

組別 n 治療前后 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1C(%) BMI(kg/m2) HOMA-β維格列汀 28 治療前治療后9.79±1.28 6.73±0.48△13.70±2.35 8.11±0.18△8.54±1.35 7.15±0.42△25.84±2.06 25.76±2.10 64.2±45.2 95.7±61.6△阿卡波糖 28 治療前治療后9.72±1.08 6.89±0.66△14.20±2.08 8.43±0.68△8.43±1.82 7.18±0.50△25.79±2.15 25.81±2.02 79.5±44.5 82.9±62.8*

表2 兩組治療前后血糖基線與降幅指標(biāo)比較(s)

表2 兩組治療前后血糖基線與降幅指標(biāo)比較(s)

組別 n 治療前后血糖降幅FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1C(%)8.54±1.35維格列汀 28基線降幅9.79±1.28 3.06±0.80 13.70±2.35 5.59±0.691.40±0.57阿卡波糖 28 8.43±1.82 1.23±0.50△t 2.01 －1.55 1.90 P基線降幅9.72±1.08 2.83±0.84△14.20±2.08 5.77±0.87*0.051 0.14 0.06

3 討論

2型糖尿病是一種因胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病，其嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量［1］。目前已經(jīng)有很多種降糖藥物應(yīng)用于臨床，均希望在降糖的同時(shí)最大可能的減少副作用，提高患者的生活質(zhì)量，但各種藥物都有其不同的作用特點(diǎn)，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)DPP-4抑制劑維格列汀和糖苷酶抑制劑阿卡波糖藥效及其副作用的比較，希望對(duì)臨床醫(yī)生在選擇降糖藥物方面有一定的指導(dǎo)意義。DPP-4抑制劑在21世紀(jì)初問(wèn)世，它的降糖作用慢慢被人們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)此類藥物有良好的降糖作用，維格列汀是其中一種。維格列汀通過(guò)與DPP-4結(jié)合形成DPP-4復(fù)合物而抑制該酶的活性，在提高GLP-1濃度，促使胰島β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的同時(shí)，降低胰高血糖素濃度，從而降低血糖［2］。Ahren 等［3］12 人的研究顯示，使用維格列汀治療的患者餐后血糖水平顯著低于接受安慰劑治療的人群。接受維格列汀治療4周的2型糖尿病患者中，血循環(huán)中GLP-1的濃度顯著提高，而標(biāo)準(zhǔn)餐后的血漿胰高血糖素水平和血糖水平顯著下降。在本實(shí)驗(yàn)中，維格列汀組HbA1c、FPG及2 hPG平均降幅為1.16%、3.0 mmol/L、5.5 mmol/L，臨床效果明顯。維格列汀組治療后HOMA-β較未用藥前有明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，考慮胰腺β細(xì)胞的改善與維格列汀抑制DPP-4后腸促胰素水平增加，胰島細(xì)胞功能改善有關(guān)。但維格列汀治療是否可以直接抑制胰島β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖從而逆轉(zhuǎn)糖尿病進(jìn)程，目前尚不明確，需進(jìn)一步探索。在安全性方面比較，阿卡波糖組胃腸道不良事件略高于維格列汀組。綜上所述，維格列汀可顯著降低HbA1c、FPG、2 hPG，療效與阿卡波糖相比無(wú)明顯差異，無(wú)增加體重及誘發(fā)低血糖等不良反應(yīng)，并可改善患者的胰島β細(xì)胞功能。因此維格列汀是一種新型安全有效的降糖藥物。Famgren等［4］人開(kāi)展的一項(xiàng)研究證實(shí)，DPP-4抑制劑同樣可以改善1型糖尿病患者的A細(xì)胞功能。DPP-4抑制劑維格列汀是否還有更多目前未知的臨床作用，需要我們進(jìn)一步去研究發(fā)現(xiàn)。

［1］Matsuyama-Yokono A，Tahara A，Nakano R，et al.Antidiabetic effects of dipeptidyl peptidase-Ⅳinhibitors and sulfonylureas in streptozotocin-nicotinamide-induced mildly diabetic mice［J］.metabolism，2009，58(3):379-386.

［2］郝群，蔡正艷，周偉澄，等.二肽基肽酶-4抑制劑構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展［J］.綜述評(píng)論，2009，30(8):487-497.

［3］Ahren B，Land in-Olsson M，Jansson P A，et al.Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia，sustains insulin levels，and reduces glucagon levels in type 2 diabetes［J］.JC lin Endocrino LM etab，2004，89(5):2078-2084.

［4］Farngren J，Persson M，Schweizer A，et al.Vildagliptin reduces glucagon during hyperglycemia and sustains glucagon counterregulation during hypolycemia in type 1 diabetes［J］.JC lin Endocrino LM etab，2012，97(10):3799-3806.