李倉(cāng)霞 肖 文 薛海龍 王軍文 朱樂湖 蒲曉龍 郭小鋒

2005年12月～2007 年9 月在寶雞市6 所干休所和4個(gè)社區(qū)流調(diào)1126人，其中男652人，女474人，采用《簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表》（MMSE）進(jìn)行篩查，癡呆診斷按照《國(guó)際疾病分類－10》中Alzhimer病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，MMSE 異常的判定標(biāo)準(zhǔn)：文盲≤17分，小學(xué)≤20 分，中學(xué)≤22 分，大學(xué)≤23分；并行《蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表》（MOCA，北京版）測(cè)查，檢出阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）患者90例，其中52例完成了《臨床記憶量表》測(cè)定，余38例因合并精神障礙、聽力障礙、理解障礙或嚴(yán)重癡呆未能完成，給予多奈哌齊（安理申）治療44例，8例因經(jīng)濟(jì)困難服用其他藥物，半年后復(fù)查《簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表》、《蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表》（MOCA，北京版）和《臨床記憶量表》，現(xiàn)就多奈哌齊治療效果總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 性別、年齡、文化程度分布 安理申組44 例，其中男28例，女16例，年齡63～85歲，平均年齡（65.79±5.75）歲；文盲12例，小學(xué)13例，中學(xué)10例，高中6例，大學(xué)3例；排除血管性癡呆及其它癡呆。

1.2 指標(biāo)檢測(cè) 由二名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生行《簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表》（MMSE）《蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表》（MOCA，北京版）測(cè)定及中科院神經(jīng)心理研究所主編《臨床記憶量表》測(cè)試記憶商，服藥半年后再次對(duì)上述量表進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SSPS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 安理申組和對(duì)照組男女比率和文化程度比率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 多奈哌齊治療前后《簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表》（MMSE）比較，定向力、回憶力及MMSE 總分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而記憶力、計(jì)算力和語言能力治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

2.3 多奈哌齊治療前后《蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表》（MOCA，北京版），執(zhí)行能力、抽象能力及MOCA 總分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而命名、注意、語言、延遲記憶則治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表2）。

2.4 多奈哌齊治療前后《臨床記憶量表》 圖像自由回憶人像特點(diǎn)回憶、MQ 總分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、無意義圖形再認(rèn)治療前后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表3）。

表1 多奈哌齊治療前后MMSE變化（±s，分）

表1 多奈哌齊治療前后MMSE變化（±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05

定向力 記憶力 計(jì)算力 回憶力 語言能力 總分治療前 7.5±0.65 2.75±0.25 1.75±0.75 1.0±0.41 7.25±0.85 20.25±2.14治療后 11.0±0.41＊ 3.0±0.01 2.75±0.75 3.0±0.04＊ 7.25±0.48 26.0±1.68＊

表2 多奈哌齊治療前后MOCA 變化（±s，分）

表2 多奈哌齊治療前后MOCA 變化（±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05

執(zhí)行能力 命名 注意 語言 抽象 延遲記憶 總分治療前 1.2.±0.37 2.0±0.45 3.4±1.08 1.8±0.73 0.8±0.49 4.6±0.75 13.6±2.29治療后 2.2±0.37＊ 2.4±0.4 3.6±0.68 2.0±0.55 2.0±0.32＊ 5.2±0.80 18.2±2.63＊

表3 多奈哌齊治療前后《臨床記憶量表》變化（±s，分）

表3 多奈哌齊治療前后《臨床記憶量表》變化（±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05

指向記憶 聯(lián)想學(xué)習(xí) 圖像自由回憶 無意義圖形再認(rèn) 人象特點(diǎn)回憶 MQ 總分治療前 10.0±1.53 5.5±2.75 6.67±3.67 6.67±4.81 3.0±1.73 36.50±7.76治療后 11.00±2.0 8.0±1.73 9.67±3.18＊ 12.00±3.06 8.33±1.20＊ 56.4±13.86＊

3 討 論

MMSE是目前國(guó)際上使用最普遍的認(rèn)知功能障礙篩查工具之一。該量表包括時(shí)間與地點(diǎn)定向、語言（復(fù)述、命名、理解指令）、計(jì)算、即時(shí)記憶與延遲記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項(xiàng)目，滿分30分，耗時(shí)5～10 min。當(dāng)以26分為篩查界定值時(shí)其對(duì)AD 診斷的敏感性及特異性均在85%左右。MMSE 是一個(gè)簡(jiǎn)單方便、客觀評(píng)價(jià)總體認(rèn)知功能的檢查工具。也用來評(píng)估藥物治療作用。

MoCA 是一種快速、全面地用于MCI篩查的評(píng)估量表，對(duì)MCI測(cè)試的敏感性和特異性高，能全面實(shí)現(xiàn)MC I患者認(rèn)知損害領(lǐng)域的篩查。MoCA 主要包括視空間執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等多個(gè)方面的認(rèn)知評(píng)估，也可用于評(píng)估治療效果。

《臨床記憶量表》包括指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無意義圖形再認(rèn)、人象特點(diǎn)回憶五個(gè)方面，主要用于測(cè)查記憶功能，也用于評(píng)估治療效果。

多奈哌齊為FDA批準(zhǔn)的用于治療阿爾茨海默病的藥物，它的作用機(jī)理主要是抑制膽堿酯酶，增加突觸處的內(nèi)生性乙酰膽堿數(shù)目來增強(qiáng)中樞膽堿能的活性而發(fā)揮生物學(xué)作用，可緩解癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊治療前與治療6 個(gè)月時(shí)《MMSE》比較，定向力、回憶力及MMSE 總分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而記憶力、計(jì)算力和語言能力治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；MOCA量表中執(zhí)行能力，抽象能力及MOCA 總分治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而命名、注意、語言、延遲記憶則治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；圖像自由回憶、人像特點(diǎn)回憶、MQ總分治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（P＜0.01），指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、無意義圖形再認(rèn)治療前后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。出現(xiàn)這種結(jié)果的原因可能為（1）MMSE 和MOCA測(cè)查時(shí)間都相對(duì)較短，患者能集中注意力，可在短時(shí)間內(nèi)完成，而《臨床記憶量表》測(cè)查內(nèi)容煩瑣，內(nèi)容偏多，本身不容易完成；（2）《臨床記憶量表》中的測(cè)查內(nèi)容多為語義記憶，語憶記憶較情景記憶復(fù)雜，在理論上其與左腦關(guān)系較多，無意義圖形再認(rèn)系非語文測(cè)驗(yàn)，理論上講其與右腦關(guān)系較多，人像特點(diǎn)回憶是針對(duì)雙側(cè)海馬損傷患者不能記人名和老人記人困難的情況而設(shè)計(jì)的。正常情況下基底節(jié)發(fā)出的纖維投射到大腦與記憶和認(rèn)知有關(guān)的皮質(zhì)，它釋放乙酰膽堿，短期記憶的形成必須要有乙酰膽堿的參與，AD 患者海馬、基底核、額葉、顳葉和頂葉皮質(zhì)的乙酰膽堿濃度下降，造成記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能障礙。多奈哌齊治療后部分記憶功能較治療前好轉(zhuǎn)，而對(duì)部分記憶功能未能起到改善作用，既往研究也有類似結(jié)果，說明其作用靶點(diǎn)可能不同，有待進(jìn)一步深入研究。