低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂在妊娠期高血壓疾病中的應(yīng)用

李育宜

妊娠期高血壓疾病多發(fā)生于妊娠20周后，臨床上以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，患者可伴有水腫，甚至出現(xiàn)抽搐、昏迷，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致死亡，是孕產(chǎn)婦死亡四大病因之一。妊娠期高血壓疾病是孕產(chǎn)婦較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其引起的不良后果，給孕產(chǎn)婦及其家屬帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，因此，如何有效地對(duì)妊娠期高血壓疾病進(jìn)行治療和預(yù)防，防止子癇的發(fā)生，減少母嬰并發(fā)癥，降低圍產(chǎn)期死亡率應(yīng)引起重視，本文觀察了低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂在40例妊娠期高血壓疾病患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組對(duì)象80例均為2011年5月～2012年10月在本院接受治療的妊娠期高血壓疾病患者，所有患者均符合2008年第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》制定的有關(guān)妊娠高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。將80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例，對(duì)照組年齡21～37歲，平均年齡(27.3±4.3)歲;孕周27～35周，平均(33.2±0.7)周;其中初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦6例。觀察組年齡22～38歲，平均年齡(27.9±3.6)歲;孕周26～37周，平均(34.3±1.3)周;其中初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦7例。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;②曾使用過(guò)對(duì)凝血功能有影響的藥物;③有精神疾病患者。兩組患者年齡、孕周等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予硫酸鎂靜脈滴注，首次給負(fù)荷量5 g，而后給予質(zhì)量濃度為0.01 g/ml的葡萄糖液500 ml加質(zhì)量濃度為0.25 g/ml的硫酸鎂60 ml，靜脈滴注，滴速為1.5 g/h，治療的同時(shí)加用拉貝洛爾100 mg口服，2次/d;觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上給予低分子肝素5000IU皮下注射，1次/d，治療3 d。對(duì)兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間以及D-二聚體的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行觀察。對(duì)兩組患者產(chǎn)后出血量進(jìn)行評(píng)估，并采用容積法和稱質(zhì)法對(duì)產(chǎn)后2 h出血量進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.1軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，參數(shù)用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)后2 h出血量比較 觀察組患者產(chǎn)后2 h出血量(350.6±119.5)ml，對(duì)照組患者產(chǎn)后2 h出血量(353.4±120.3)ml，兩組患者產(chǎn)后2 h出血量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間以及D-二聚體的測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。D-二聚體水平較對(duì)照組治療后有明顯降低P＜0.05。血小板計(jì)數(shù)和凝血酶原時(shí)間治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間以及D-二聚體的測(cè)定結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間以及D-二聚體的測(cè)定結(jié)果比較(±s)

注:組間比較，aP＜0.05

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3 討論

妊娠期高血壓疾病孕婦的血液處于病理性高凝狀態(tài)，血漿纖維蛋白原含量會(huì)明顯增高，在這種情況下，極易導(dǎo)致患者微血管內(nèi)血小板聚集和血栓的形成從而發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血。除此之外，妊娠期高血壓疾病患者比較容易發(fā)生腎功能衰竭、重度子癇前期心臟病以及胎盤(pán)早剝等。因此，對(duì)該病的治療的關(guān)鍵在于積極處理病理性產(chǎn)科并發(fā)癥，以阻止促凝物質(zhì)繼續(xù)進(jìn)入母體血循環(huán)，及時(shí)結(jié)束分娩［2］。

在臨床中，對(duì)于妊娠期高血壓疾病患者的治療主要采用硫酸鎂，同時(shí)囑患者鎮(zhèn)靜、休息，以解痙為主，并有指征的降壓和利尿，適時(shí)終止妊娠。利用硫酸鎂的解痙機(jī)制，鎂離子對(duì)于鈣離子的釋放有較強(qiáng)的拮抗作用，能夠有效抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的水平，對(duì)神經(jīng)與肌肉間的傳導(dǎo)起到阻斷的作用，使子宮血管平滑肌得以松弛，使胎盤(pán)的血流量增加，改善了胎兒血供，從而緩解先兆早產(chǎn)及宮縮，起到了預(yù)防子癇的作用［3］。

低分子肝素制劑是通過(guò)普通肝素解聚精制而獲得的，在臨床中被較多的運(yùn)用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。低分子肝素可以通過(guò)對(duì)血管壁或纖維蛋白溶解系統(tǒng)的影響而發(fā)揮作用。低分子肝素對(duì)妊娠期高血壓疾病的治療機(jī)制是通過(guò)抗凝血活酶來(lái)增強(qiáng)其對(duì)凝血因子X(jué)a和凝血酶的抑制，較低的抑制Ⅱa，具有快速和持續(xù)的抗血栓形成的作用，并且能夠改善血流動(dòng)力學(xué)狀況，對(duì)血液凝固性和血小板功能無(wú)明顯影響。與肝素相比，低分子肝素對(duì)血小板功能和血小板黏附性的影響都要比肝素要小，并有研究證實(shí)，其在臨床癥狀改善以及安全性方面均優(yōu)于肝素，在治療和預(yù)防血栓栓塞性疾病方面，療效顯著［4，5］。

在病理狀態(tài)下，機(jī)體發(fā)生凝血時(shí)，凝血酶作用于纖維蛋折，轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白，同時(shí)纖維系統(tǒng)被激活，降解形成各種FDP碎片，r鏈能把二個(gè)含D片斷的碎片連接起來(lái)形成D-二聚體，D-二聚體的升高，表示纖溶活性增強(qiáng)，提示體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過(guò)程。過(guò)將其作為患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一［6，7］。孕期婦女D-二聚體含量較非孕期增高，而妊娠期高血壓疾病患者的血漿中增高的更加明顯。

本研究結(jié)果表明，低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病可以有效降低D-二聚體水平，這說(shuō)明低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂能夠改善患者高凝狀態(tài)，對(duì)慢性彌散性血管內(nèi)凝血起到積極的預(yù)防作用。另外，研究結(jié)果表明，患者治療前后，血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間測(cè)定結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組和對(duì)照組患者產(chǎn)后2 h出血量分別為(350.6±119.5)ml和(353.4±120.3)ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病安全性較高，不會(huì)增加出血的危險(xiǎn)。

［1］付亁宇，楊文林，周海斌.妊娠期高血壓疾病的治療進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，13(10):470-471.

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