黃芩苷對(duì)早期糖尿病腎病腎功能及其抗氧化應(yīng)激作用的影響

劉海霞

糖尿病腎病(diabetic nephropaty DN)是糖尿病最重要的慢性并發(fā)癥，它不僅增加患者發(fā)生心血管病的風(fēng)險(xiǎn)，而且增加后者的死亡率，在世界范圍內(nèi)，DN是導(dǎo)致腎功能衰竭的重要病因，大約占腎移植患者的40%［1］。DN的臨床癥狀首先表現(xiàn)為微量蛋白尿，隨著病情進(jìn)展，患者出現(xiàn)大量蛋白尿，腎功能下降，最終需腎臟替代治療［2］。

ACEI和(或)ARB類藥物被公認(rèn)可以可以減少蛋白尿、腎小球小管間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，然而ACEI和(或)ARB類藥物并不能完全阻止糖尿病腎病的進(jìn)展。近年來中醫(yī)藥工作者防治糖尿病腎病做了大量研究。中藥黃芩苷具有清熱解毒、抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、降壓、抗腫瘤活性［3］。有文獻(xiàn)報(bào)道黃芩可以通過多途徑、多靶點(diǎn)改善糖尿病及其并發(fā)癥的進(jìn)展［4］。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察黃芩苷對(duì)DN腎功能的影響，探討其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月～2012年12月在本院內(nèi)分泌科就診伴微量蛋白尿(尿蛋白/尿肌酐比值30～299 mg/g)的按WHO標(biāo)準(zhǔn)確診的2型糖尿病患者60例，男性35例，女性25例，所有入選者均無感染，無心、肺、肝功能不全和腦血管意外，均否認(rèn)其他腎臟病史。入選患者按入院先后單盲隨機(jī)分為兩組:治療組和對(duì)照組各30例。治療組年齡(59.1±7.5)歲，病程(8.7 ±6.9)年，體重(59.7 ±13.3)kg;對(duì)照組年齡(58.2±7.9)歲，病程(9.2±7.5)年，體重(60.4±14.6)kg。兩組患者年齡、病程體重指數(shù)、性別等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病、低蛋白［蛋白含量0.8 g/(kg·d)］飲食，降糖、降脂(他汀類)、控制血壓(ACEI或ARB)等治療，待血壓、血糖控制達(dá)標(biāo)穩(wěn)定一周后，試驗(yàn)組給予黃芩顆粒劑40 mg/(kg·d)，連續(xù)4周，對(duì)照組給安慰劑。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前及治療4周后分別檢測(cè)患者糖化血紅蛋白、24 h尿白蛋白、尿β2微球蛋白和血清超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料輸入電腦，應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間比較使用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 治療前后兩組各觀察指標(biāo)變化比較(±s)

表1 治療前后兩組各觀察指標(biāo)變化比較(±s)

注:與治療前相比，aP＜0.01，bP＜0.05;與對(duì)照組比較cP＜0.05

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治療前，兩組尿微量白蛋白，尿 β2微球蛋白，HBA1c，SOD及GSH-px含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組尿微量白蛋白，尿β2微球蛋白均有所下降，治療組下降幅度更明顯，SOD及GSH-px均有所上升，治療組升高幅度更明顯，兩組HBA1c下降幅度與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，包括了遺傳、血流動(dòng)力學(xué)異常、晚期糖基化產(chǎn)物增多、多元醇通路激活、局部RAS激活及氧化應(yīng)激等等。尿蛋白排泄增多是腎小球損傷的重要標(biāo)志［5］，腎小管本身功能障礙導(dǎo)致白蛋白吸收減少也可引起蛋白尿和腎間質(zhì)纖維化。尿β2微球蛋白增加是腎小管損傷尤其是近端腎小管損傷的標(biāo)志［6］，SOD能清除超氧化物陰離子，可拮抗脂質(zhì)過氧化，其活力的高低可間接反映機(jī)體清除氧自由基的能力，GSH-px在細(xì)胞內(nèi)能清除有害的過氧化物代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，從而起到保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用。

黃芩提取物黃酮類化合物有抑菌、抗病毒、清熱解毒、抗腫瘤、抗纖維化和治療心血管疾病、抗氧化、清除氧自由基等作用。黃芩苷在體外有降低氧化應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠心肌細(xì)胞凋亡率［7］。還能提高心肌缺血再灌注損傷大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量，降低丙二醛(MDA)含量，減輕間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及心肌細(xì)胞變性壞死［8］。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃芩苷能明顯升高四氯化碳所致急性肝損傷小鼠血清SOD、還原性谷胱甘肽(GSH-Px)的活力，降低ALT、AST的升高程度，同時(shí)降低MDA的含量［9］。陳津巖［10］等發(fā)現(xiàn)黃芩苷可顯著減少糖尿病大鼠的蛋白尿、血肌酐，減輕腎衰指數(shù)。

本資料顯示，應(yīng)用黃芩苷治療后，患者尿蛋白，β2微球蛋白教常規(guī)治療組明顯減少，說明黃芩苷有減少蛋白尿，改善早期糖尿病腎病的功能，而SOD及GSH-px明顯升高，說明黃芩苷有抗氧化應(yīng)激作用。應(yīng)用黃芩苷后蛋白尿減少較一般治療組幅度大，可能與黃芩苷拮抗氧化應(yīng)激，減少腎臟血管通透性有關(guān)。糖化血紅蛋白反應(yīng)近3個(gè)月的血糖水平，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)治療后兩組糖化血紅蛋白下降幅度不明顯，可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。黃芪苷是否還能通過其他途徑保護(hù)腎功能，有待進(jìn)一步觀察。

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［2］Asahara T，Murohara T，Sullivan A，et al.Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis.Science，1997，275(5302):964-967.

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［6］張艷菊，劉吉.純堿性尿儲(chǔ)存溫度時(shí)間對(duì)B2～微球蛋白穩(wěn)定性影響.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，24(3):268-269.

［7］欒云，鄭敏.黃芩苷對(duì)羥自由基致培養(yǎng)心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用.錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，27(6):14-17.

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［9］李正祿，孟璐，張學(xué)武.黃芩苷對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20(11):2752-2753.

［10］陳津巖，蘇寧，陳芝喜.黃芩苷對(duì)糖尿病腎病大鼠血管緊張素的抑制作用.甘肅中醫(yī)，2009，22(8):66-67.