李晶晶 連軍
幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求十分苛刻的革蘭陰性桿菌。1983年巴里·馬歇爾(Barry J.Marshall)和羅賓·沃倫(J.Robin Warren)首次從慢性胃炎患者中分離出Hp以來,一直是醫(yī)學領(lǐng)域研究的熱點[1,2]。人口數(shù)量的多少、公共衛(wèi)生體系的健全程度以及水源是否安全將影響幽門螺桿菌感染的發(fā)病率。下面講述的胃腸道疾病中的4種和Hp感染有相關(guān)的聯(lián)系:①胃癌。②消化性潰瘍病。③慢性胃炎。④胃黏膜相關(guān)性淋巴組織(MALT)淋巴瘤。根除Hp后,上述疾病可以取得良好的治療效果。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,幽門螺桿菌的耐藥性(原發(fā)性耐藥、繼發(fā)性耐藥)也逐漸提高,Hp根除的難度逐漸增加,過去一些取得較好療效的Hp根除方案,Hp根除率正在逐年降低,其原因是Hp耐藥株的發(fā)生率逐年增加。Hp對抗生素的耐藥問題是全球性的,而Hp對甲硝唑和克拉霉素的耐藥是導致Hp根除治療失敗的主要原因之一。本文觀察了根除Hp方案在不同性別患者中的療效,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 2008年6月~2011年6月需要根除幽門螺桿菌患者432例,其中男228例,女204例,年齡30~70歲,平均48歲。見表1。
表1 不同性別兩種潰瘍的例數(shù)分布
中重度萎縮性胃炎伴糜爛患者女84例,男68例??焖倌蛩孛笇嶒?、胃鏡活組織病理檢查診斷均為Hp陽性。入院前未曾正規(guī)根除Hp。在病情嚴重程度、年齡構(gòu)成、治療的相關(guān)依存度等方面比較差異無統(tǒng)計學意義,具有相關(guān)可比性。
1.2 治療方法 將PPI聯(lián)合兩種抗生素用于治療十二指腸潰瘍患者;將枸櫞酸鉍鉀和兩種抗生素聯(lián)合應(yīng)用給予治療胃潰瘍及中重度胃炎伴糜爛的患者。起始抗生素均選用阿莫西林 1.0 g,b.i.d.,P.O.,甲硝唑 0.4 g,b.i.d.P.O.療程一周。
1.3 觀察項目 上述治療方案療程結(jié)束后,1月之后再次行胃鏡檢查,胃鏡檢查中,鉗取四塊活組織行快速尿激酶實驗,同時送病理科行組織學檢查,行Hp試驗。
結(jié)果表明兩種方案根治率均較低,其中男性患者Hp根除率64.91%,女性患者Hp根除率54.90%,但男性組根除率明顯高于女性組10.01%(P<0.05)。枸櫞酸鉍鉀組與PPI組Hp根除率比較差異無統(tǒng)計學意義。
表2 根治HP方案在不同性別患者中的觀察結(jié)果(n,%)
阿莫西林是用于治療Hp感染的唯一β-內(nèi)酰胺藥物,它對這種細菌的MIC非常低,通常<0.03 mg/L。此抗生素殺滅Hp的原理是:用藥物抑制終末階段肽聚糖代謝水平。Hp對阿莫西林的耐藥非常少見。甲硝唑是硝基咪唑類抗生素的代表,胃內(nèi)低pH不會影響其滅菌活性,其抗Hp活性較高,并且于胃內(nèi)以較高的濃度存在,本文觀察了根除Hp方案在不同性別患者中的療效,發(fā)現(xiàn)男性根治率為64.91%,女性患者Hp根治率54.90%。其原因考慮女性常并發(fā)慢性婦科疾病如外陰炎、尿道炎、陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等,出現(xiàn)上述疾病后常不正規(guī)服用抗生素,而甲硝唑是婦科常用藥,甲硝唑治療婦科感染,而所用劑量又不足以清除Hp,這種藥物對Hp生長的抑制將使耐藥菌株增加或者選擇了耐藥菌株,經(jīng)常使用造成其耐藥有關(guān)[3,4]。通過研究認為甲硝唑被Hp耐藥是由于rdxA基因及frxA基因的突變導致的。近年Hp對甲硝唑的耐藥率呈逐年上升趨勢,Hp耐藥菌株的產(chǎn)生明顯降低了根除治療的療效,因此在初次治療Hp時即應(yīng)力爭達到根除的效果,盡量避免耐藥菌株產(chǎn)生。
[1]陳灝珠.實用內(nèi)科學.第12版.人民衛(wèi)生出版社,2005:1866-1877
[2]姜葵,張建中,潘國宗.幽門螺桿菌對甲硝唑耐藥機制的探討.中華消化雜志,2000(20):368-370.
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[4]Jung Won Lee.對抗生素原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥的幽門螺桿菌在韓國普遍存在(2003-2012 年).螺桿菌(helicobacter),2013,18(3):206-214.